邓卓娜 杨令芝 黄 茂 王 烤 宁 旭
(都江堰市人民医院医学检验科,四川 都江堰 611830)
人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)抗体初筛中经常发生感染结核分枝杆菌或怀孕者HIV筛查结果假阳性的情况,给临床诊疗带来困惑,也给受检者和家属带来较大的心理压力。本文分析1例5个月内进行HIV初筛检测3次,其中化学发光法均有反应,胶体金法特异性抗体均无反应,HIV抗体确证试验(免疫印迹法)均无条带,HIV核酸均未检出,通过后续随访,结合临床症状判断为疑似疱疹病毒抗体引起的HIV初筛假阳性病例。
受检者,女,42岁,2021年5月30日于都江堰市人民医院进行健康体检,HIV抗体初筛结果待确定。根据《全国艾滋病检测技术规范(2020年修订版)》[1]中关于HIV抗体的检测流程为初筛、复检、补充试验的规定,本实验室立即进行了复检和补充试验。2021年6月2日进行HIV确证试验(免疫印迹法),结果为HIV-1抗体阴性。2021年6月3日进行HIV核酸检测,结果为HIV核酸未检出。详细询问病史,受检者口述无输血史、无注射吸毒行为、无高危行为和任何性病史,未曾有咳嗽、咳痰、反复发热等症状持续2周以上,无夜间经常出汗、体重骤降、易疲劳、呼吸急促和淋巴结肿大等获得性免疫缺陷综合征(acquired immune deficiency syndrome,AIDS)相关的临床症状。结合临床症状和检查结果诊断为非HIV感染。但受检者为确认是否无HIV感染,多次来都江堰市人民医院复查。
本实验室采用CHEMCLIN 600全自动化学发光免疫分析仪(北京科美公司)和配套试剂(化学发光法)进行HIV初筛,复检方法分别为胶体金法[人类免疫缺陷病毒抗体(HIV1/2)检测试剂(广州万孚公司)]和化学发光法[CHEMCLIN 600全自动化学发光免疫分析仪(北京科美公司)和配套试剂]。确证试验的检测方法为免疫印迹法,试剂为新加坡安倍生物医学亚太私人有限公司人类免疫缺陷病毒(1+2型)抗体检测试剂盒,检测仪器为EURO Blot Master Ⅱ半自动蛋白印迹仪(德国欧蒙公司)。采用荧光聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)检测HIV-1核酸,检测仪器和试剂为cobasTaqMan 48全自动医用PCR分析系统和配套试剂(瑞士罗氏公司)。所有试剂均在有效期内,严格按标准操作规程进行操作。
2021年10月22日,当受检者第3次进行复查时,征得其同意并签署知情同意书后,采集受检者血液样本,寻找HIV初筛假阳性的原因。受检者3次HIV检测结果见表1。
表1 受检者3次HIV初筛、复检和补充试验结果
对受检者进行了感染性疾病相关项目(风疹病毒IgG抗体、单纯疱疹病毒Ⅰ型IgG抗体、带状疱疹病毒IgG抗体、弓形虫IgG抗体、巨细胞病毒IgG抗体、单纯疱疹病毒Ⅱ型IgG抗体、TORCH-IgM抗体)、临检项目(血常规、凝血四项、D-二聚体)、生化项目(肝功能、肾功能、血糖、血脂、电解质)、自身免疫性疾病项目[类风湿因子、抗溶血素O试验、自身免疫性肝病抗体四项(抗线粒体亚型-2抗体、抗肝肾微粒体抗体、抗肝溶质抗原1型抗体、抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗体)、血管炎五项(核周型抗中性粒细胞胞质抗体、胞质型抗中性粒细胞胞质抗体、抗髓过氧化物酶抗体、抗蛋白酶3抗体、抗心磷脂抗体 )、风湿三项(抗核抗体、抗角蛋白抗体、抗环瓜氨酸肽抗体)、抗可提取核抗原多肽抗体]的检测。结果显示,风疹病毒IgG抗体阳性,单纯疱疹病毒Ⅰ型IgG抗体阳性,带状疱疹病毒IgG抗体阳性,其他项目检测结果未见异常。
再次详细询问受检者病史,其回忆每到夏天,双手会出现水泡,随时间延长自愈,周而复始已近3年。经皮肤科和风湿免疫科会诊,结合临床病史和相关检查结果,临床推断患疱疹的可能性大。
实验室检测是AIDS防治的基础,及时发现HIV感染者是有效阻断AIDS传播的重要环节,初筛试验通常采用敏感性较高的试剂以尽可能发现HIV感染者,初筛检测一般采用酶联免疫吸附试验、化学发光法、胶体金法等方法。随着现代检验技术的发展和检测自动化的应用,HIV的各类检测技术不断改进和更新[2],筛查试验的灵敏度不断提高,初筛的假阳性率也随之升高[3-4]。部分学者认为初筛假阳性受检测方法影响较大,化学发光法的广泛应用是造成假阳性升高的重要原因,化学发光法S/CO值为1~<10的样本,确证试验证实为假阳性的概率较高[5-7],而金标准方法操作简单,且具有较高的灵敏度和特异性,可以很好地辅助筛查。本例受检者化学发光法3次检测的S/CO值均<10,胶体金法均无反应,提示当化学发光法S/CO值较低且胶体金法无反应时,应关注患者的基础病史和个人状况,考虑是否存在检测干扰,加强与患者和临床医生的沟通,在确证试验结果出来之前,对患者做好沟通和解释工作,减轻患者的心理压力;当条件允许时,可以与临床医生一起,结合流行病学特征分析原因,以便获得正确结果。
除上述检验方法会影响结果外,怀孕、血液透析、类风湿疾病引起的高滴度自身抗体,病毒或细菌,如丙型肝炎病毒、梅毒螺旋体、结核分枝杆菌感染导致机体产生与HIV抗原的交叉反应,都会引起HIV抗体的假阳性[8-12],因此,需采用特异性较高的补充试验来排除初筛试验中的假阳性结果[13]。初筛假阳性过高,不仅增加了检测工作量,也会给受检者造成沉重的心理负担和心理恐慌。公众对HIV感染普遍存在惧怕心理,希望通过重复检测,反复确认自己的感染状况,这又会造成医疗资源浪费[14]。本例受检者因其特殊的工作环境,自第1次初筛为感染待确定开始,就非常担忧,即使确证试验和核酸检测均为阴性,仍一直背负着巨大的心理负担,试图通过反复检测确认感染状况。本例受检者通过专家会诊判断为疑似疱疹病毒抗体引起的HIV初筛假阳性。提示如果能建立更完善的电子信息系统,当就诊者反复检测时能及早发现并干预,或可减轻就诊者及其家属的心理负担,缓解其焦虑。