2016-2020年大理州20～40岁女性麻疹抗体水平监测和分析

段飞云 胡汝源 赵丽娜

（大理白族自治州疾病预防控制中心，云南 大理 671000）

麻疹是由麻疹病毒（measles virus，MV）引起的急性呼吸道传染病，可引起肺炎、麻疹脑炎，严重危害胎儿和新生儿的健康[1]。目前，我国8月龄以内（简称小月龄）婴儿的麻疹发病例数占发病例总例数的25%～50%，是麻疹控制的重点和难点；2012-2018年，大理白族自治州（简称大理州）小月龄婴儿的麻疹发病率为1.872/10万[2-3]。接种含麻疹成分疫苗（measles containing vaccine，MCV）仍是目前预防麻疹最主要的方法，由于我国MCV免疫的最低年龄是8月龄，因此8月龄以内（简称小月龄）婴儿的麻疹保护性抗体主要来源于母传抗体，如果母传抗体不足、小月龄婴儿低下甚至缺失，一旦暴露于麻疹病毒环境中，小月龄婴儿极易感染麻疹[4-5]。由此可见，小月龄婴儿麻疹发病率与育龄期女性麻疹发病率有一定关系。为此，本研究拟调查大理州20～40岁女性的麻疹抗体情况，以及时发现免疫薄弱地区和免疫空白人群，为客观评价麻疹的易感性，控制和预防小月龄婴儿罹患麻疹提供理论依据。

1 材料和方法

1.1 最小样本量确定

采用PASS 15.0软件计算大理州1个地区1个年度的最小样本量。参考世界卫生组织《消除麻疹指南》[6]中消除麻疹的规定，假设大理州的麻疹抗体阳性率是80%，以95%可信区间（confidence interval，CI）估计，允许误差为10%，得出每个区县每个年度至少需要70个样本，累积监测5年，合计需要4 200个样本。

1.2 研究对象

依据《云南省2016年-2020年麻疹、乙肝等疫苗针对疾病人群抗体水平监测实施方案》[7]要求，采用分层随机抽样的方法在大理州辖区内进行横断面研究。第1阶段以2016-2020年进行时间分组，第2阶段以大理州12个县（市）行政中心所在乡镇为城区，其他乡镇为农村，确保每个监测年度均抽取不少于1个城区乡镇，农村乡镇视最小样本量确定，累积5年研究覆盖所有乡镇，所有调查对象均签署医学伦理知情同意书。纳入标准需同时满足以下3个条件：1）女性；2）年龄20～40岁；3）大理州居住时间≥6个月。符合纳入标准的调查对象共计4 908名。

1.3 调查方法

调查人员均接受大理州疾病预防控制中心严格培训，使用统一问卷，调查内容包括：年龄、民族、MCV免疫史和麻疹史（自述“记不清”归入无麻疹史）。采集所有调查对象的静脉血，分离血清，-20 ℃保存，待1个年度调查完成后统一检测。

1.4 标本检测与结果判断

依照《麻疹诊断标准》[8]，采用酶联免疫吸附试验检测血清麻疹IgG抗体，试剂盒购自珠海海泰公司。判断标准[6]：以麻疹IgG抗体≥250 mIU/mL为麻疹抗体阳性，＜250 mIU/mL为阴性；将麻疹IgG抗体≥800 mIU/mL定义为麻疹抗体有保护性，＜800 mIU/mL定义为无保护性。检测仪器为Multiskan MK3酶标仪（美国ThermoFisher Scientific公司）。

1.5 统计学方法

大理州麻疹发病数据来源于国家麻疹监测信息管理系统，人口资料来源于大理州统计局。本研究调查对象使用统一的唯一编号，使用Office Access 2010软件建立实验室检测数据库，采用SPSS 21.0软件进行统计分析。按研究年、地区、民族、年龄分组、调查类型、MCV免疫史、麻疹史，分别计算麻疹抗体几何平均浓度（geometric mean concentration，GMC）。组间比较采用t检验或方差分析。计数资料以例或率表示，组间比较采用χ2检验。采用多因素Logistic回归模型分析大理州20～40岁女性麻疹抗体浓度的影响因素，以阳性作为因变量，民族、年龄、调查类型、MCV免疫史、麻疹史作为自变量，采用后退法进行回归分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2016-2020年大理州20～40岁女性麻疹抗体水平和小月龄婴儿麻疹发病率分析

2016-2020年合计调查4 908名20～40岁女性，麻疹抗体阳性率为91.4%（4 485/4 908），保护率为63.1%（3 097/4 908），麻疹抗体GMC为1 010.25 mIU/mL。5年累积报告小月龄婴儿麻疹确诊病例20例，平均发病率为0.111/10万。

2016-2020年各年间女性麻疹抗体阳性率、抗体保护率、麻疹抗体GMC差异均有统计学意义（P＜0.001），2016-2019年女性麻疹抗体阳性率、保护率、麻疹GMC均呈上升趋势，2020年有所下降。2018年小月龄婴儿麻疹发病率最高。见表1。

表1 2016-2020年大理州20～40岁女性麻疹抗体水平和小月龄婴儿麻疹发病率分析

不同行政区域的女性之间麻疹抗体阳性率、麻疹抗体保护率、麻疹抗体GMC差异均有统计学差异（P＜0.001）。宾川县麻疹抗体阳性率最高（96.6%），麻疹抗体GMC为1 447.61 mIU/mL；漾濞县麻疹抗体阳性率最低（83.9%），麻疹抗体GMC为724.97 mIU/mL。鹤庆县的麻疹抗体保护率最高（79.2%），大理市麻疹抗体保护率最低（46.9%）。大理市报告小月龄婴儿麻疹病例所占比例为35%（7/20），发病率为0.223/10万；弥渡县报告小月龄婴儿麻疹病例所占比例为20%（4/20），发病率为0.242/10万。见表2。

表2 大理州不同行政地区20～40岁女性麻疹抗体水平和小月龄婴儿麻疹发病率分析

2.2 不同临床特征女性麻疹抗体水平比较

不同民族女性之间麻疹抗体阳性率、麻疹抗体保护率差异均有统计学意义（P＜0.05），麻疹抗体GMC差异无统计学意义（P＞0.05）。不同年龄女性之间麻疹抗体阳性率、麻疹抗体保护率差异均无统计学意义（P＞0.05），麻疹抗体GMC差异有统计学意义（P＜0.05）。有无MCV免疫史的女性之间麻疹抗体阳性率、麻疹抗体保护率、麻疹抗体GMC差异均有统计学意义（P＜0.05）。不同区域、有无麻疹史女性之间麻疹抗体阳性率、麻疹抗体保护率、麻疹抗体GMC差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 大理州不同临床特征女性之间麻疹抗体水平比较

2.3 麻疹抗体阳性率的影响因素分析

Logistic回归模型分析结果显示，民族、MCV免疫史是麻疹抗体阳性率的影响因素[比值比（odds ratio，OR）值分别为0.896、1.776，95%可信区间（confidence interval，CI）分别为0.842～0.952、1.425～2.214]。见表4。

表4 麻疹抗体阳性率影响因素的Logistic回归模型分析

3 讨论

小月龄婴儿麻疹抗体主要来源于母亲，而母亲麻疹抗体主要来源于其儿童时期MCV的预防接种[9-10]。随着年龄的增长，麻疹抗体效价逐渐降低，经胎盘获得的抗体可能不足以保护小月龄婴儿免受MV感染。因此，育龄期女性的麻疹抗体水平直接影响小月龄婴儿母传麻疹抗体的水平，并影响小月龄婴儿的麻疹防控。本研究调查了大理州20～40岁女性麻疹抗体水平，结果显示，麻疹抗体阳性率为91.4%，小月龄婴儿麻疹发病率为0.111/10万，麻疹抗体阳性率低于云南省红河州[11]、普洱市[9]，高于云南省平均水平[12]，但低于世界卫生组织提出的消除麻疹的目标：麻疹抗体阳性率高于95%，麻疹发病率低于0.1/10万[16]。

本研究结果显示，2016-2020年各年间麻疹抗体阳性率、保护率、GMC差异均有统计学意义（P＜0.001），2016-2019年麻疹抗体阳性率、保护率、GMC均呈上升趋势，这与免疫规划的持续推进有关。2020年麻疹抗体阳性率、保护率、GMC均有不同程度的下降，这可能是2020年新型冠状病毒肺炎疫情使居民外出多佩戴口罩，降低了呼吸道感染的风险，麻疹隐性感染减少，使抗体水平下降，但仍然存在免疫空白。本研究结果显示，2018年大理州麻疹发病率最高，与麻疹发病周期性有关[3]。不同行政区域女性之间麻疹抗体阳性率、保护率、GMC差异均有统计学意义（P＜0.001），这与各地区疫苗接种率、经济发展水平和居民预防意识有关。宾川县的麻疹抗体阳性率、GMC均为全州最高，鹤庆县的麻疹抗体保护率全州最高，漾濞县麻疹抗体阳性率和GMC均为全州最低，这可能与漾濞县交通不便、经济发展相对落后、基础免疫工作薄弱，存在免疫空白和易感人群有关。大理市小月龄婴儿麻疹病例最多，麻疹抗体保护率最低，这可能是因为大理市是大理州的行政所在地，人口基数大，流动人口多，存在易感人群和免疫空白，麻疹防控压力较大。弥渡县小月龄婴儿麻疹发病率全州最高，充分说明该地区基础免疫工作薄弱，易感人群范围较大。

本研究结果显示，不同民族女性之间麻疹抗体阳性率、麻疹抗体保护率差异均有统计学意义（P＜0.05），且少数民族是麻疹抗体阳性率降低的影响因素（OR=0.896，95%CI为0.842～0.952）。这可能与大理州少数民族女性MCV接种意愿较低有关，与文献报道[9]一致。本研究结果显示，30～40岁女性麻疹抗体阳性率、麻疹抗体保护率稍高于20～30岁女性，但差异无统计学意义（P＞0.05）；30～40岁女性与20～30岁女性之间麻疹抗体GMC差异有统计学意义（P＜0.05）。这可能是因为随着年龄的增长，出现麻疹隐性感染的概率增大，被动免疫增强。另外，城区和农村之间麻疹阳性率、保护率、GMC差异均无统计学意义（P＞0.05），这可能与我国城镇化持续推进，城区和农村经济发展较为平衡有关。有无MCV免疫史女性之间麻疹抗体阳性率、麻疹抗体保护率、麻疹抗体GMC差异均有统计学意义（P＜0.05），且有MCV免疫史是麻疹抗体阳性率增高的影响因素（OR=1.776，95%CI为1.425～2.214）。这提示MCV接种是增强麻疹免疫力的主要因素。有无麻疹史的女性之间麻疹抗体阳性率、保护率、GMC差异均无统计学意义（P＞0.05），这充分说明了接种MCV的重要性。由于MCV免疫史和麻疹史主要依靠调查对象自述，因此结果可能存在一定的偏差，这也是本研究的不足之处。

综上所述，大理州20～40岁女性麻疹抗体水平较低。建议采用多种方式，加大对MCV的预防接种宣传，加强20～40岁女性，尤其是少数民族女性的疫苗接种意愿，减少易感人群，降低小月龄婴儿感染的风险，努力提高大理州的人口素质。

致谢：感谢参加2016-2020年大理州12县市麻疹抗体水平调查工作人员的支持和帮助。