更年期哮喘

孙璘，汤葳

更年期是一个特殊时期，更年期的影响对于每一位女性可能不尽相同。大多数妇女在45岁以后进入更年期，一旦开始就有不同的月经周期长度，这是卵巢功能改变和卵泡池耗尽的结果。有研究显示对于哮喘患者，由于性激素水平随着更年期的到来而下降，与处于非绝经期的女性相比，处于绝经过渡期、绝经后早期及绝经后晚期的女性新发哮喘的风险增高。但这方面的研究并不一致，也有研究显示，在总体人群及BMI正常女性，自然绝经并未导致新发哮喘概率增加；在超重及肥胖女性，自然绝经后新发哮喘概率增加；手术绝经女性与绝经前及自然绝经女性相比，其新发哮喘概率增加。更年期对哮喘严重程度的独立影响可能受年龄、肥胖等多种因素影响[1]。

更年期妇女激素水平的不稳定导致自我报告的哮喘症状更明显。更年期妇女非过敏性哮喘的发生率可能增加。雌激素不足相关的骨质疏松症，导致胸椎的高度降低也与肺的限制性通气功能障碍的发生相关。而这些肺功能改变不论有无哮喘，都可能增加更年期患者对于哮喘类症状的感知[2]。围绝经期激素异常包括雌激素过多，促性腺激素过多，黄体期黄体酮排泄减少，这些变化与无数症状相关，包括潮热、盗汗、抑郁和睡眠卫生不良。此外，围绝经期不规律的排卵周期会导致黄体脱位事件，即非典型雌二醇分泌的特征，在黄体中后期雌二醇再次增加阶段。因此，哮喘女性在更年期过渡期间可能会经历不同的激素状态。这种短暂的高雌激素状态可能解释进入更年期过渡期的女性早期哮喘症状和肺功能的恶化[3]。

临床上其实很难将更年期的生理和激素影响与其他相关行为包括心理因素区分开来。更年期早期哮喘相关症状的增加，是雌二醇水平的影响，还是对血管舒缩的误解症状仍不清楚[4]。聚类分析也确定了一组患有难以控制的哮喘老年肥胖妇女，临床特征为反复急性加重型。这一表型有多重因素的影响，如肥胖本身对哮喘的严重程度有影响，促炎因子也可由脂肪细胞产生，这类情况更由可能是肥胖本身对呼吸系统的影响[5]。

目前，更年期激素替代治疗也存在争议[6]。早期的研究显示激素替代疗法可增加哮喘发生的风险，其中最高风险是那些使用结合型雌激素的妇女，她们还具有BMI较低，不吸烟的临床特征[7-8]。近期CHEST杂志发表的针对34 533例40～65岁间获得哮喘诊断的女性和345 116名非哮喘女性的对比回顾性研究分析显示，单独雌激素治疗及雌孕激素联合治疗增加新发哮喘的风险，而单独孕激素治疗减少新发哮喘风险。停止激素替代治疗的患者，哮喘中止的可能性增加[9]。随后又有研究发现绝经后激素替代治疗与新发哮喘概率上升相关[10]。上述结果的不一致也与美国使用的醋酸甲羟肟-孕酮复方与欧洲使用的其他制剂具有不同的疗效相关。提示，雌激素、孕激素和雄激素似乎以一种复杂的方式相互作用。

鉴于上述各项研究结果，更年期哮喘要避免因激素水平不稳定及情绪因素波动导致的哮喘症状感知的加重。哮喘患者应该规范地根据支气管哮喘防治指南进行治疗，根据更年期的实际情况进行或不进行激素替代治疗。