补肾健骨汤对骨质疏松性腰椎骨折患者骨密度、炎症指标及疼痛程度的影响

张杰荣,熊时喜,林 超

(三亚市中医院骨一科,海南 三亚 572000)

骨质疏松性腰椎骨折是指因骨质疏松患者骨质中钙盐流失、骨量下降、骨脆性增加而发生的腰椎骨折,多为压缩性骨折,可引起患者疼痛、胸廓畸形等,严重者可对呼吸、神经系统造成损伤。临床有保守治疗及手术两种治疗方式,前者需长期卧床及服用抗骨质疏松药、止痛药等,会增加患者褥疮、肺炎、下肢静脉血栓等发生率[1]。目前临床常用的手术治疗方法为经皮椎体后凸成形术,其可促进骨折愈合,有利于椎体稳定,但由于术后长期制动等因素会加重骨质疏松,影响骨折愈合[2]。中医将骨质疏松归于“骨痿”“骨痹”等范畴,认为其发病与肾、肝、脾等亏虚相关,脾胃为后天之本,脾虚则气血乏源无以滋养肾津,则肾阴不足;肝肾同源,肝藏血,肝血虚则影响肾阴,易致肾阴亏虚;而肾主骨生髓,肾虚则骨枯髓虚,故发为骨痿,表现为腰膝酸软、筋骨无力、齿摇发脱、健忘等,治疗以补肾健骨为主,同时辨证予以补养后天、益肝、滋阴等法[3]。补肾健骨汤具有滋补肝肾、益气壮骨之功效,可治疗肾精不足型骨质疏松性腰椎骨折患者。故本研究探究补肾健骨汤治疗骨质疏松性腰椎骨折患者的临床疗效,现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年7月至2022年8月三亚市中医院收治的肾精不足型骨质疏松性腰椎骨折患者106例。将所有入组患者按随机数字表法分为中药组和常规组,每组53例。中药组男19例,女34例;平均年龄(62.47±10.83)岁;平均骨质疏松病程(4.33±0.95)年;骨折部位:L115例,L229例,L39例。常规组男22例,女31例;平均年龄(59.14±9.76)岁;平均骨质疏松病程(3.81±1.04)年;骨折部位:L118例,L228例,L37例。两组一般资料具有可比性(均P>0.05)。本研究已获三亚市中医院伦理委员会批准。西医诊断标准:符合骨质疏松性腰椎骨折[4]相关诊断。肾精不足证辨证标准[5]:主症包括腰背疼痛、筋骨无力、腰酸腿软;次症包括神疲乏力、发脱齿摇、失眠健忘、纳呆,舌红,脉细弱,满足2项主症、1项次症及舌脉者,可诊断为肾精不足证。病例纳入标准:①满足肾精不足型骨质疏松性腰椎骨折诊断者;②年龄>18岁;③满足手术适应证者;④签署知情同意书者。排除标准:①存在严重内分泌紊乱、继发骨质疏松症者;②合并其他严重感染者;③妊娠、哺乳期患者。

1.2 治疗方法 两组患者均根据患者情况选择局麻或全麻下经皮椎体后凸成形术,术后均予抗感染、止痛等治疗。

1.2.1 常规组:术后第2天,予钙尔奇D(国药准字H10950030)口服,1粒/次,2次/d。

1.2.2 中药组:在常规组基础上予补肾健骨汤治疗。补肾健骨汤组成:熟地黄、骨碎补、狗脊、续断各15 g,枸杞、杜仲、当归各12 g,山茱萸、山药各10 g,木香9 g。每日1剂,分2次温服。两组均治疗12周。

1.3 观察指标 ①骨折愈合情况:记录两组患者术后下床活动时间,治疗后随访3个月,记录两组患者术后影像学骨折愈合时间。②中医症状积分:将主症腰背疼痛、行走无力、腰酸腿软按轻重程度分别计0～6分,次症失眠健忘、神疲乏力、发脱齿摇按轻重程度分别计0～3分,分值越高,症状越重。③骨密度:于治疗前后采用双能X线骨密度仪检测两组腰椎正位骨密度值。④骨代谢指标:采集治疗前后患者空腹血,充分静置离心后,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清骨钙素(Osteocalcin,OST)、骨碱性磷酸酶(Bone alkaline phosphatase,BAP)、25羟基维生素D[25 Hydroxyvitamin D,25(OH)D]水平。⑤疼痛视觉模拟评分(Visual Analogue Scale,VAS)[6]:评估治疗前后患者疼痛程度,分值为0～10分,10分表示剧烈疼痛。⑥Oswestry功能障碍指数(Oswestry Disability Index,ODI)[7]:对两组患者治疗前后骨折腰椎生理功能评分,满分为50分,分值越高,说明功能越差。⑦炎症指标:于治疗前、术后7 d、术后12周采集两组患者空腹血,静置离心后,采用ELISA检测血清肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、转化生长因子-β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)、白细胞介素-10(Interleukin-10,IL-10)水平。⑧记录患者治疗期间不良反应。

2 结 果

2.1 两组骨折愈合情况比较 见表1。中药组术后下床活动时间、骨折愈合时间均短于常规组(P<0.05)。

表1 两组骨折愈合情况比较(d)

2.2 两组治疗前后中医症状积分比较 见表2。治疗后,两组腰背疼痛、行走无力、腰酸腿软、失眠健忘、神疲乏力、发脱齿摇症状积分下降,且中药组上述积分低于常规组(均P<0.05)。

表2 两组治疗前后中医症状积分比较(分)

2.3 两组治疗前后骨密度及骨代谢指标比较 见表3。治疗后,两组腰椎正位骨密度及血清OST、BAP、25(OH)D水平上升,且中药组治疗后上述指标高于常规组(均P<0.05)。

表3 两组治疗前后骨密度及骨代谢指标比较

2.4 两组治疗前后VAS、ODI评分比较 见表4。治疗后,两组VAS、ODI评分下降,且中药组干预后VAS、ODI评分低于常规组(均P<0.05)。

表4 两组治疗前后VAS、ODI评分比较(分)

2.5 两组治疗前后血清炎症因子水平比较 见表5。治疗7 d及治疗12周后,两组血清TNF-α水平下降,TGF-β1、IL-10水平上升(均P<0.05);且中药组上述指标变化幅度高于常规组(均P<0.05)。

表5 两组治疗前后血清炎症因子水平比较

2.6 两组不良反应发生情况比较 治疗及随访期间,所有患者均未见严重不良反应。

3 讨 论

骨质疏松症是指骨组织中的矿成分和基质等比例减少,骨显微结构受损,骨质变薄,骨小梁数量减少,从而引起骨脆性增加,故易并发骨折[8]。骨质疏松性骨折主要有三类,以原发性最常见,年龄、性别、药物、不良生活习惯等是其发病危险因素。研究显示,骨质疏松症女性发病率约为男性的2～3倍,主要与女性绝经后雌激素水平下降等因素相关[9]。本病好发于脊椎、髋部等承重骨骼,约50%的骨质疏松性骨折发生于腰椎及胸椎[10]。骨质疏松性腰椎骨折后需长期制动,制动会进一步加速骨吸收,加重骨质疏松程度,影响患者骨折愈合,并增加再次骨折的风险[11]。目前,临床主要通过微创手术结合抗骨质疏松性药物治疗骨质疏松症,而抗骨质疏松药物易造成肝肾损害等不良反应[12]。研究发现,中医药可改善骨质疏松症患者症状,降低骨折发生率[13]。中医认为“骨痿”“骨痹”等的病因主要分为先天和后天,先天胎中不足,肾气、肾精虚弱,骨髓失养,以致髓空骨软,或后天饮食失调,伤及脾胃,影响气血化生,导致筋骨失养,或久病体虚,损伤五脏,而五脏之伤,穷必及肾,肝肾同源,故肝主筋、肾主骨功能失约,而发为本病[14]。患者先天禀赋不足或后天五脏受损,伤及肾脏导致肾精不足,治疗上应肝肾同治,强筋壮骨。补肾健骨汤由熟地黄、骨碎补、狗脊、续断、枸杞、杜仲、当归、山茱萸、山药、木香组成,可补益肝肾,续筋壮骨,方中熟地黄、枸杞可滋肾益精、养肝明目;山茱萸可助枸杞补益肝肾,山药补脾益肾,助后天之本,以化生气血;骨碎补、狗脊、续断均可补肾强骨、续筋止痛;当归补血活血,木香行气止痛,可布散滋补之阴液,使补而不滞,诸药合用,共奏滋补肾阴、健脾养肝、补骨生髓、续筋止痛、理气行瘀之功[15]。

本研究发现,中药组治疗后患者术后下床活动时间、骨折愈合时间更短,中医症状积分、VAS和ODI评分更优,说明补肾健骨汤可促进肾精不足型骨质疏松性腰椎骨折患者术后愈合,改善其症状,减轻疼痛,有利于恢复受损椎体功能。这主要是因为补肾健骨汤具有滋补肝肾、续筋止痛、补骨生髓等功效,集补肾气、滋肾阴、养肝血、健脾气、续筋骨、补骨髓、止痹痛于一方,这与徐晋等[16]的研究结果相似,说明补肾健骨法可促进肾精不足型骨质疏松性骨折的愈合,为中医辨证论治的特色所在。

血清OST是成骨细胞分泌的一种可调节骨代谢的活性多肽,其血清水平降低说明机体内骨吸收大于骨形成,骨质降低[17-18];血清BAP是成骨细胞分泌的水解磷脂酸的细胞外酶,参与成骨过程[19];血清25(OH)D可反映机体维生素D的水平,而维生素D是机体吸收钙、磷的重要介质,可促进骨形成[20];故在骨质疏松性腰椎骨折患者体内血清OST、BAP、25(OH)D水平及骨密度均降低。本研究发现,中药组治疗后血清OST、BAP、25(OH)D水平及腰椎正位骨密度更高,说明补肾健骨汤可改善肾精不足型骨质疏松性腰椎骨折患者骨代谢水平,促进骨形成。分析原因,枸杞提取物具有抑制骨质疏松大鼠骨破坏的作用,主要是通过调节体内细胞因子达到治疗骨质疏松的目的[21];许勇等[22]发现川续断可通过调节PI3K/AKT信号通路促进骨质疏松模型中成骨过程;山茱萸总甙可调节骨质疏松大鼠体内成骨、破骨平衡,促进成骨过程,改善骨质疏松[23];熟地黄、狗脊、当归等均有促进成骨方向、改善骨质疏松等作用[24-26]。

血清TNF-α可抑制成骨细胞活性,参与骨质疏松患者局部炎症反应,诱导炎症因子的产生,故骨质疏松性骨折患者血清TNF-α水平升高[27];血清IL-10可抑制TNF-α等炎症因子释放,具有促进骨吸收的作用[28];血清TGF-β1可参与骨形成,有利于骨修复[29],故骨质疏松性腰椎骨折患者血清IL-10、TGF-β1水平降低。本研究结果显示,中药组患者血清TNF-α水平更低,而TGF-β1、IL-10水平更高,说明补肾健骨汤可抑制肾精不足型骨质疏松性腰椎骨折患者术后炎症反应。分析原因可知,补肾健骨汤中活性成分木香烃内酯具有抑制小鼠炎性细胞活性,控制炎症反应的作用[30];当归多糖可抑制脑缺血大鼠炎性因子表达,具有抗炎、抗氧化作用[31];同时续断、山药、杜仲等均有抗炎作用[32-34]。

综上所述,补肾健骨汤可缩短肾精不足型骨质疏松性腰椎骨折患者愈合时间,缓解临床症状,减轻疼痛,改善骨代谢水平,抑制炎症反应。