Hcy、hs-CRP联合检测与急性脑梗死严重程度的相关性研究*

黎晓绮,郭翼华,陈世友

广东省江门市人民医院:1.检验科;2.预防保健科,广东江门 529000

急性脑梗死(ACI)的病因复杂,包括心源性、血管性、血流动力学等异常,不同病因导致的ACI类型不一样。ACI的发生及后续的病情进展均与各项指标[超敏C反应蛋白(hs-CRP)和同型半胱氨酸(Hcy)]的水平变化有着较为紧密的关系,结合相应措施并将此类指标的水平变化进行有效控制对ACI的防治有益[1]。目前,临床研究对Hcy的检测愈发重视,检测Hcy的水平变化可以帮助医生判断患者是否患有心脑血管疾病及相关并发症,从而减少疾病的发生。目前对于hs-CRP和Hcy已有深入研究,但关于其在ACI患者病情进展中的趋势、变化情况等尚缺少有针对性、参考性的报道,在此基础之上,本研究进一步探讨二者联合检测对ACI的预测作用,以期为临床提供参考依据,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2020年4月至2022年12月在本院神经内科住院的ACI患者37例作为观察组,根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)将其分为轻度组(18例,NIHSS评分为0～<5分)、中度组(14例,NIHSS评分为5～15分)、重度组(5例,NIHSS评分>15分)。另选取健康体检者46例作为对照组。观察组男22例,女15例;年龄43～100岁,平均(76.40±13.37)岁。对照组男33例,女13例,年龄27～70岁,平均(49.52±9.34)岁。纳入标准:(1)符合国家第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准,并经颅脑CT或核磁共振(MRI)检查确诊;(2)2周内未使用过影响血液凝集的药物;(3)肝肾功能正常。排除标准:(1)心肌梗死患者;(2)糖尿病患者;(3)近期感染自身免疫性疾病者。观察组与对照组年龄、性别等一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。所有研究对象及其亲属均知情本研究并签署知情同意书,本研究经本院伦理委员会审核批准。

1.2方法 采集所有研究对象空腹静脉血4 mL,加入干燥真空采血管内,3 000 r/min离心5 min分离血清,离心后上机检测1 h。使用化学发光法(雅培i2000SR全自动生化分析仪)检测Hcy水平,免疫透射比浊法(博士泰A25全自动化生化分析仪)检测hs-CRP水平。Hcy、hs-CRP阳性判定标准:血清Hcy参考值4.44～13.56 μmol/L,hs-CRP≥5.0 mg/L为阳性。比较对照组与观察组血清Hcy、hs-CRP水平;比较轻度组、中度组与重度组血清Hcy、hs-CRP水平;分析对照组与观察组经血清Hcy、hs-CRP单独及联合检测的阳性率(并联检测,其中一项显示阳性即为阳性);分析血清Hcy、hs-CRP水平与病情严重程度的相关性。

2 结 果

2.1对照组与观察组血清Hcy、hs-CRP水平比较 观察组血清Hcy和hs-CRP水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 对照组与观察组血清Hcy、hs-CRP水平比较

2.2轻度组、中度组与重度组血清Hcy、hs-CRP水平比较 中度组与重度组血清Hcy、hs-CRP水平均明显高于轻度组,且重度组均高于中度组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 轻度组、中度组与重度组血清Hcy、hs-CRP水平比较

2.3对照组与观察组血清Hcy、hs-CRP单独及联合检测阳性率比较 观察组血清Hcy、hs-CRP单独及联合检测的阳性率均高于对照组,且观察组中联合检测的阳性率高于hs-CRP单项检测,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 对照组与观察组血清Hcy、hs-CRP单独及联合检测阳性率比较[n(%)]

2.4血清Hcy、hs-CRP水平与病情严重程度的相关性 经Pearson相关系数分析发现,血清Hcy、hs-CRP水平与NIHSS评分均呈正相关(r=0.562、0.618,P<0.05)。

3 讨 论

ACI在中老年患者中最为常见,主要由动脉粥样硬化斑块的形成和其他心脑血管疾病诱发,从血管狭窄和闭塞到脑梗死的进展以急性发作、高风险和预后差为特征。其发生与年龄呈正相关,所以老年人比成年人患脑卒中的概率高[2-4]。血栓性疾病的诊断和治疗非常重要,因为心血管、脑血管等栓塞性疾病对人体健康构成严重威胁。科学的风险评估相关研究对ACI的治疗和预后也越来越深入。任何功能紊乱都可能导致血栓性疾病的发生,凝血和纤溶功能的平衡是维持血液正常流动的基础[5-6]。

Hcy在动脉粥样硬化的发生和发展过程中扮演着重要的角色。脑梗死的潜在可逆转危险因素可能是Hcy[7],且Hcy的增加已证实为动脉粥样硬化性心脑血管病的独立危险因素[8]。有研究发现,Hcy高能预测ACI的发生,是ACI等心脑血管事件反复发作的独立危险因素[9]。目前认为,Hcy导致动脉粥样硬化性心脏病发生的主要机制可能是动脉粥样硬化的起始环节,即Hcy引起内皮细胞损伤,从而引起内皮细胞功能紊乱。Hcy在代谢过程中产生活性氧,直接破坏内皮或增强低密度脂蛋白氧化,抑制NO合成酶的合成和活性,抑制L-精氨酸的运输,减少NO合成,通过氧化应激作用使内皮功能障碍[10],可诱发血管平滑肌细胞增生,血管活性物质分泌与释放的不平衡,促使单核巨噬细胞和平滑肌细胞吞噬大量脂质并转化为泡沫细胞,泡沫细胞中含有大量脂质,是斑块容易破裂的部位[11]。斑块破裂后,会使血小板粘连、凝聚功能增强,最终引起ACI的发生和发展[12]。Hcy诱发的炎症反应在这一过程中发挥着举足轻重的作用。Hcy能激活单核细胞,使其分泌细胞因子,促进炎症反应及导致血管疾病的发生,且水平越高病情越严重[13]。通过对Hcy、炎症反应和自身免疫性疾病之间关系的研究进一步发现Hcy在血管相关性疾病的发病机制中的意义,急性脑血管病患者的Hcy水平明显高于健康者,且阳性率高达80%。当Hcy水平过高时,可能会诱发各种疾病,如血管内皮功能障碍、脂质代谢紊乱和血小板功能障碍。因此检测Hcy水平有助于脑梗死、高血压等疾病的诊断,从而最大限度地减少心脑血管疾病对患者的危害[14]。ACI患者的预后预测也可以采用Hcy来评估。

大量研究证实,在动脉粥样硬化的发生和发展过程中,炎症反应与心脑血管事件的发生有密不可分的关系[15-17]。hs-CRP是一种参与炎症反应的急性期反应蛋白,当感染炎症性疾病时会升高,是动脉粥样硬化的炎症反应介质。hs-CRP水平升高反映了动脉粥样硬化的恶化程度,是非特异性炎症反应的重要敏感指标,与相关心脑血管病有密切关系[18-19]。hs-CRP主要是由某些炎症细胞因子[如白细胞介素(IL)-6、IL-1、肿瘤坏死因子)]诱导肝上皮细胞产生,可促进巨核细胞和平滑肌细胞中的动脉粥样硬化。且易引起斑块不稳定,破裂后形成血栓,继而引发急性冠状动脉事件。已有研究证实,对于心脑血管事件,CRP是一种独立的预测因素。动脉粥样硬化的发生和发展伴随着慢性炎症的进展,Hcy和hs-CRP的水平随着病情的加重而逐渐升高。ACI患者的hs-CRP水平与临床症状有明显的相关性,可预测ACI患者风险分层[20]。本研究结果表明,观察组血清Hcy和hs-CRP水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。中度组与重度组患者的血清Hcy、hs-CRP水平均明显高于轻度组,且重度组均高于中度组,差异均有统计学意义(P<0.05)。血清Hcy、hs-CRP水平与NIHSS评分均呈正相关(r=0.562、0.618,P<0.05)。说明CRP在动脉粥样硬化斑块的不稳定和破裂中起着重要作用。血清hs-CRP水平升高对心脑血管疾病的诊断有重要价值,对预测心脑血管病情的严重程度有重要意义,可作为一种更可靠、更灵敏的指标。

目前,Hcy和hs-CRP在临床应用的局限性还表现在其特异度和灵敏度较差。这主要是由于Hcy和hs-CRP均为肝脏合成,并且含有大量结构相似、半衰期长的蛋白质。同时,由于Hcy和hs-CRP的检测主要取决于血浆水平,因此诊断ACI的灵敏度和特异度也较低。对于ACI的诊断,如果仅依靠Hcy和hs-CRP 2项指标,很难满足临床需要。本研究结果显示,观察组与对照组中2项指标联合检测的阳性率均高于单项检测,差异均有统计学意义(P<0.05),说明二者联合检测可以更准确地反映ACI患者的严重程度。建议在临床实践中可以尝试联合检测Hcy和hs-CRP,以提高诊断ACI的准确性。

综上所述,血清Hcy、hs-CRP在ACI患者中均呈现高水平表达,二者联合检测的价值更高,且与患者病情严重程度有密切关系,临床上可通过检测其水平变化对病情进行相应评估,为后续诊疗方案提供参考。但本研究样本采集时间相对较短,检测方法和质量控制方面仍需进一步改进,因此需要更多的样本和进一步深入研究来阐明Hcy、hs-CRP联合应用诊断的有效性,在临床实践中的应用还需要进一步验证。