温阳活血法治疗早期浆细胞性乳腺炎疗效及对免疫功能的影响

赵 赟，武海明，谷志海，闫璐璐，刘艳茹，赵甫刚

浆细胞性乳腺炎是一种慢性乳腺病，病变表现为浆细胞浸润、腺导管扩张、乳腺导管阻塞、肉芽组织增生等，临床表现为乳晕及中央区肿块、乳房胀痛，伴有乳头非周期性溢液、乳头凹陷[1-2]。浆细胞性乳腺炎具有较高发病率，在乳腺良性疾病中占4%～5%，病情进展迅速，且复杂多样，病程越长越易复发，需及时给予有效治疗，常规西医治疗疗效不甚理想，复发率较高[3]。中医将浆细胞性乳腺炎归属为“粉刺性乳痈”范畴，因患者素体虚弱，易受湿、热等外邪侵袭，湿热聚集，郁结于乳腺，呈痰，瘀滞经络，乳腺无以滋养所致[4]。本研究采用的温阳活血方具有清热祛湿、利水、通经活络、消肿止痛的功效，本研究用其治疗浆细胞性乳腺炎，观察温阳活血法治疗早期浆细胞性乳腺炎的疗效及对免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2021年4月—2022年12月于我院治疗的80例浆细胞性乳腺炎患者，随机数字表法均分为两组。对照组40例，年龄21～58岁，平均（41.18±4.15）岁，病程1～5个月，平均（3.29±0.45）个月；观察组40例，年龄20～59岁，平均（41.53±4.48）岁，病程1～6个月，平均（3.20±0.39）个月，两组一般资料比较无统计学差异（P ＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准（审批号：0021008007）。

1.2 纳入标准 1）符合浆细胞性乳腺炎[5]诊断标准，经病理学检查确诊，属于早期（乳房疼痛、触之有肿块，肿块质硬，多位于乳晕区，局部伴有红、肿、热、痛症状）；2）分型为痰热瘀结证[6]；3）年龄20～60岁；4）签署知情同意书者。

1.3 排除标准 1） 合并内分泌系统疾病、恶性肿瘤、感染性疾病及凝血功能障碍者；2）精神障碍者；3）参与其他研究者；4）伴有乳腺纤维腺瘤、乳腺恶性肿瘤等其他乳腺疾病者；5）合并心、肾等功能不全者；6）依从性差者；7）妊娠期或哺乳期妇女；8）15 d内使用过激素类药物者。

1.4 治疗方法 对照组：给予患者常规西医治疗。地塞米松磷酸钠注射液（河北天成药业股份有限公司，H13021752，1 mL：2 mg）10 mg/d，静脉滴注，治疗3 d后，降低剂量至5 mg/d，再治疗3 d，随后行乳腺病灶区段切除术，术后口服醋酸泼尼松片（辅仁药业集团有限公司，H20073323，5 mg）5 mg/d，连续服用14 d。

观察组：在对照组基础上给予患者温阳活血法治疗。方剂组成：白芥子12 g，路路通12 g，肉桂12 g，熟地25 g，鹿角片15 g，红花15 g，麻黄15 g，当归15 g，赤芍15 g，川芎15 g，夏枯草15 g，桃仁15 g，炮姜9 g。本院中药制剂室统一煎煮药物，每天1剂，每剂200 mL，术后早、晚各服用100 mL。连续治疗14 d。

1.5 观察指标 1）乳房疼痛：治疗前、后给予患者疼痛视觉模拟评分（VAS），该量表以0～10的数字表示，无痛为0，剧痛难忍为10，数字越高，提示疼痛越严重，用于评价患者乳房疼痛情况。2）肤温评分：治疗前、后用DT-806B型额温枪检测患者乳房红肿部位及周围正常部位温度，温度等同记为1分，温度高于1 ℃及以下，记为2分，温度高出1～2 ℃，记为3分，温度高出2 ℃以上，记为4分。3）实验室指标：治疗前、后取患者静脉血10 mL，采用酶联免疫吸附试验（天津阿斯尔生物科技有限公司提供试剂盒） 检测患者血清高迁移率族蛋白B1（HMGB1）、C反应蛋白（CRP）水平；采用全自动血细胞分析仪检测患者中性粒细胞计数（NEUT）、白细胞计数（WBC）；通过全自动蛋白分析仪检测患者补体C4、免疫球蛋白IgM水平；采用化学免疫发光法测定血清泌乳素（PRL）水平。4）复发情况：随访6个月，记录6个月内两组患者复发情况。

1.6 疗效判定标准 参照《中医病证诊断疗效标准》[7]制定疗效标准。临床治愈：患者瘘管愈合，肿块消失。好转：患者肿块缩小，红热疼痛消失，乳瘘近愈。未愈：患者肿块不消，瘘管不愈。有效率=（临床治愈+好转）/总例数×100%。中医证候评分：治疗前、后对患者痰热瘀结证局部皮色瘀黯，肿块经久不消，伴有疼痛或触痛，质地中或偏硬，苔薄或腻，舌质暗红或有瘀斑，脉滑情况进行评价，无症状记为0分，轻度症状记为2分（肿块直径＜2 cm，肤色淡红，自觉轻微疼痛，触之可耐受疼痛），中度症状记为4分（肿块直径2～5 cm之间，肤色潮红，触之则痛，并呈现阵发性特征），重度症状记为6分（肿块直径＞5 cm，肤色猩红，疼痛明显且持续，触之则疼痛加剧）。

1.7 统计学方法 采用SPSS 23.0软件分析数据，计数资料以n（%）表示，检验方法为秩和检验或χ2检验，计量资料以±s 表示，检验方法为t检验，P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效、复发率比较 治疗后，观察组总有效率高于对照组，复发率低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效、复发率比较

2.2 两组患者中医证候评分比较 治疗前，两组各项中医证候评分比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后，两组各项中医证候评分均明显降低（P ＜0.05），以观察组降低更明显，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表2。

表2 两组患者中医证候评分比较

2.3 两组乳房疼痛评分、肤温评分比较 治疗前，两组乳房疼痛评分、肤温评分比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后，两组乳房疼痛评分、肤温评分较治疗前明显降低（P ＜0.05），且观察组乳房疼痛评分、肤温评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表3。

表3 两组乳房疼痛评分、肤温评分比较

2.4 两组患者HMGB1、CRP、NEUT、WBC水平比较治疗前，两组HMGB1、CRP、NEUT、WBC水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后，两组HMGB1、CRP、NEUT、WBC 水平较治疗前明显降低（P ＜0.05），观察组HMGB1、CRP、NEUT、WBC水平明显 低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表4。

表4 两组患者HMGB1、CRP、NEUT、WBC 水平比较

2.5 两组患者补体C4、免疫球蛋白IgM、PRL水平比较 治疗前，两组补体C4、免疫球蛋白IgM、PRL水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后，两组补体C4、免疫球蛋白IgM、PRL水平较治疗前明显降低（P ＜0.05），观察组补体C4、免疫球蛋白IgM、PRL水平明显低于对照组，差异有统计学意义P ＜0.05），见表5。

表5 两组患者补体C4、免疫球蛋白IgM、PRL 水平比较

3 讨论

浆细胞性乳腺炎是乳腺外科常见疾病，是一种慢性、非细菌性乳腺炎症，乳腺导管扩张症是浆细胞性乳腺炎的发病基础，好发于非妊娠期和非哺乳期，病变基础为导管扩张和浆细胞浸润，常伴有乳头凹陷及溢液。初期临床表现为乳晕部肿块，随着病情发展，化脓溃破后，脓液可伴随粉刺样物质，易反复发作[8-9]。浆细胞性乳腺炎的发生，可能与乳房炎症、乳房外伤、乳房退行性病变、哺乳障碍、乳房结构不良、内分泌失调、卫生条件不佳、哺乳习惯不良等密切相关，由于上述因素均可导致乳腺导管产生堵塞，进而诱发乳腺导管扩张，乳管内的集聚物刺激管壁，产生管壁炎性细胞浸润。随着病情发展，还会产生纤维组织增生，病灶周围腺体也可产生抗原反应，诱发炎症反应及浆细胞浸润[10-12]。浆细胞性乳腺炎的发生还与吸烟、厌氧菌感染密切相关，其可促进乳房内聚集类脂过氧化物及烟酸等代谢产物，损伤局限性组织，在乳管内诱发厌氧菌滋生，随后表现为化脓性，诱发疾病[13-14]。

在中医中，浆细胞性乳腺炎属“粉刺性乳痈”范畴，多由患者素体虚弱，易受湿热等毒邪侵袭，加上患者情志不畅，思虑过度，易产生肝气郁结，肝火上炎，产生经络损伤，气滞血瘀；水湿郁结日久，聚集成痰，加重经络瘀滞，若郁结于乳腺，热盛肉腐成脓，痰瘀互结成块，诱发疾病[15-16]。本研究所采用的温阳活血方中，夏枯草清热解毒、清肝火、散结消肿，麻黄利水消肿、散结，为君药；赤芍清热凉血、散瘀止痛、消肿，路路通通络利水，为臣；熟地养血滋阴，白芥子利气、通络止痛，鹿角片活血消肿、托毒，当归活血止痛，肉桂行气通脉，川芎行气开郁，红花活血通经、散瘀止痛，桃仁活血祛瘀，为佐；炮姜止痛，为使。诸药合用，共奏清热利水、消肿止痛、通经活络之功。研究表明，夏枯草中富含有机酸类、香豆素类、甾醇类等活性成分，可抑制核转录因子-κB激活，抑制机体表达肿瘤坏死因子-α、环氧化酶-2等基因，减少炎症介质合成与释放，进而发挥抗炎活性；也可通过调节性激素表达，避免乳腺增生，治疗乳腺炎类疾病[17-18]。川芎中含有内酯类、苷类化合物、生物碱类等活性成分，可调节机体疼痛介质表达，发挥镇痛作用；其也可阻碍炎症信号通路传递，发挥抗炎作用[19-20]。本研究发现观察组患者总有效率高于对照组、复发率低于对照组，提示温阳活血法治疗早期浆细胞性乳腺炎患者，可提高临床疗效，减少复发率。观察组患者局部皮色瘀黯，肿块经久不消，伴有疼痛或触痛，质地中或偏硬，苔薄或腻，舌质暗红或有瘀斑，脉滑评分较对照组降低，乳房疼痛评分、肤温评分较对照组低，说明温阳活血法治疗早期浆细胞性乳腺炎患者，可减轻其乳房疼痛，缓解病情。

CRP是一种急性炎症反应期蛋白，由肝细胞分泌形成，是反映炎症程度的敏感指标，在炎症机体中高表达，能有效提示机体感染和恢复情况，对浆细胞性乳腺炎具有重要诊断价值[21]。HMGB1是重要的晚期炎症介质，广泛存在于哺乳动物细胞核内，具有较强致炎活性，一旦被释放到细胞外，HMGB1可通过与受体结合，促进机体分泌炎性细胞因子，诱发炎症免疫反应[22]。NEUT、WBC也属于炎症反应相关物质，高表达于浆细胞性乳腺炎患者体内，可加重患者病情[23]。观察组HMGB1、CRP、NEUT、WBC水平较对照组明显低，说明温阳活血法治疗早期浆细胞性乳腺炎，可降低患者HMGB1、CRP、NEUT、WBC水平，抑制机体炎症。PRL是一种由脑垂体分泌的多肽类激素，受神经内分泌系统调控，可加速乳腺管内堆积脂质，促进乳腺管堵塞，加重浆细胞性乳腺炎患者病情，同时还具有多种生物活性，对免疫调节、电解质紊乱等具有重要的调节作用；补体C4、免疫球蛋白IgM均是免疫功能相关指标，在浆细胞性乳腺炎患者机体中高表达，持续损伤患者乳腺处免疫功能，诱发抗体产生细胞毒性，加重病情[24-25]。IgM激活补体的能力最强，在体液免疫应答中，是最先产生的抗体；而补体广泛参与机体免疫调节和抗微生物防御反应，乳腺局部伴随炎症反应，可引起免疫球蛋白IgM水平升高，发挥抗感染作用，并激活补体系统，升高补体C4水平，介导免疫损伤[26]。观察组的补体C4、免疫球蛋白IgM、PRL含量较对照组明显降低，说明温阳活血法治疗早期浆细胞性乳腺炎患者，可调节机体免疫功能，降低PRL水平。

综上所述，温阳活血法治疗早期浆细胞性乳腺炎患者，可降低患者HMGB1、CRP、NEUT、WBC水平，抑制机体炎症，调节机体免疫功能，降低PRL水平，减轻乳房疼痛，缓解病情，提升临床疗效，减少复发率。