补肾健脾法治疗帕金森病临床疗效及对患者非运动症状的影响

杨静棉,张秀君,姚建景,都文渊,王彩娟,马晓晶,张晓通,魏利宁,白 旸

(石家庄市中医院,河北 石家庄 050011)

帕金森病(PD)是一种常见的神经系统变性疾病,多见于老年人群,随着我国老龄化趋势加重,其发生率也逐渐增高。PD患者可出现一系列运动症状,同时还会伴有认知功能减退、睡眠障碍等非运动症状,严重影响患者的生活质量,严重者还会危及患者生命安全[1]。目前,药物治疗是PD最主要的治疗手段,左旋多巴制剂是首选用药,同时根据病情对症综合治疗,尽量使患者的运动症状和非运动症状能得到较长期的控制,但长期服用西药的毒副作用较大,且存在剂末效应、“开关现象”等问题。辨证论治、整体调节,多途径、多层次、多靶点发挥作用是中医药的优势。由于PD多见于中老年人,中医理论认为肾为先天之本,脾为后天之本,脾运化水谷精微充养五脏,且是肾脏气化的动力来源,加之本病呈慢性、进行性发展,久病及肾,脾肾俱虚是PD非运动症状的一大基础病机,故治疗以补肾益髓、健脾化痰为主要原则[2]。本研究观察了补肾健脾法治疗PD的疗效及对患者非运动症状的影响,现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1纳入标准 ①符合第8版《神经病学》[3]中PD的诊断标准,临床表现为运动迟缓,伴有静止性震颤和(或)肌强直;②符合《中医病证诊断疗效标准》[4]中关于脾肾两虚型颤证的诊断标准,症见头摇肢颤,少动,肢体拘痉,颈背僵直,上肢协调不能,食少,腹胀,便溏,腰膝酸软,倦怠乏力,头晕目眩,善忘,神呆,言语失序,舌苔厚腻,有齿痕,脉沉缓;③PD基础治疗方案稳定,剂量稳定时间≥30 d;④Hoehn-Yahr(H-Y)分级为1～3级;⑤年龄45～80岁。

1.2排除标准 ①伴有脏器功能严重不全、血液系统疾病者;②合并颅内器质性病变、恶性肿瘤、其他神经系统疾病者;③因脑炎、服用精神抑制药物等继发性帕金森综合征及帕金森叠加综合征者;④对本研究用药存在严重变态反应者;⑤既往接受脑深部电刺激术者;⑥意识障碍、精神疾病、痴呆、不能正常交流、不能完成相关量表及问卷的测评者;⑦PD发病前存在非运动症状者;⑧存在药物滥用史或吸毒史者。

1.3剔除标准 ①大剂量左旋多巴制剂治疗无效者;②研究期间出现严重不良反应、并发症等异常情况,而不宜继续接受本试验研究方案,或患者自行退出研究者。

1.4一般资料 本研究严格遵守《赫尔辛基宣言》伦理要求,选择2020年1月—2022年9月在石家庄市中医院治疗的100例PD患者作为研究对象,随机分为观察组和对照组各50例,患者均完成研究。其中观察组男27例,女23例;年龄45～78(62.8±2.5)岁;病程1～12(7.11±1.35)年;H-Y分级:1级19例,2级23例,3级8例。对照组男29例,女21例;年龄47～80(65±2.5)岁;病程2～13(7.85±1.48)年;H-Y分级:1级16例,2级24例,3级10例。2组患者一般资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。

1.5治疗方法

1.5.1对照组 给予多巴丝肼片(上海罗氏制药有限公司,国药准字H10930198,规格:0.25 g/片)口服,根据患者运动症状变化调整剂量,0.5～1.0 g/d,最大剂量不得超过1.25 g/d,分3～4次服用。4周为1个疗程,共治疗3个疗程。

1.5.2观察组 在对照组给药方案基础上加用自拟补肾健脾汤治疗,组方:黄芪20 g、白术15 g、焦神曲10 g、炒麦芽10 g、焦山楂10 g、枳实15 g、陈皮10 g、砂仁6 g、山萸肉15 g、巴戟天10 g、菟丝子10 g、全蝎6 g、僵蚕6 g、制白附子10 g、甘草6 g。上述诸药加500 mL清水浸泡2 h后,大火煮沸,小火煎煮,煎至300 mL,1剂/d,于早晚餐后口服。4周为1个疗程,治疗3个疗程。治疗期间根据患者运动症状变化合理调控多巴丝肼剂量。

1.6观察指标

1.6.1临床症状严重程度 治疗前后采用统一帕金森评定量表(UPDRS)评定2组患者临床症状。该量表包含4个维度42个条目,分别为非运动症状(0～16分)、日常生活能力(0～52分)、运动方面(0～56分)、治疗并发症(0～30分),得分越高提示该维度的症状越严重。

1.6.2非运动症状 治疗前后采用帕金森病非运动症状评价量表(NMSS)评估2组患者非运动症状程度和频率,该量表包含30个条目,每个条目严重程度按无、轻度、中度、重度分别计分为0,1,2,3分,总计0～90分,得分越高提示非运动症状越严重;每个条目频率按无、极少、经常、频繁、非常频繁分别计分为0,1,2,3,4分,总计0～120分,得分越高提示非运动症状发作越频繁。

1.6.3生活质量 治疗前后采用帕金森患者生活质量问卷(PDQ-39)评估2组患者生活质量。该量表包含8个维度39个条目,分别为耻辱感、社会支持、认知功能、社会交往、运动、生活自理、情感、躯体不适,每个条目根据评分内容分别计为0～4分,总分0～156分,分数越低生活质量越高。

1.6.4临床疗效 比较2组治疗效果,根据UPDRS评分减分率判定疗效。显效:UPDRS评分减分率≥50%;有效:20%≤减分率<50%;无效:减分率<20%。UPDRS减分率=(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分×100%。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

2 结 果

2.12组治疗前后UPDRS量表评分比较 治疗前2组患者UPDRS量表的各项目评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05);治疗后2组各项评分均较治疗前明显降低(P均<0.05),且观察组较对照组降低更显著(P均<0.05)。见表1。

2.22组治疗前后NMSS量表评分比较 治疗前2组患者NMSS量表中非运动症状程度和频率评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05);治疗后2组MMSS量表中非运动症状程度和频率评分均较治疗前明显降低(P均<0.05),且观察组2项评分均明显低于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.32组治疗前后PDQ-39量表评分比较 治疗前2组患者PDQ-39量表评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后2组患者PDQ-39量表评分均较治疗前明显降低(P均<0.05),且观察组明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表1 2组帕金森病患者治疗前后UPDRS量表评分比较分)

组别例数运动方面治疗前治疗12周后tP治疗并发症治疗前治疗12周后tP观察组5042.06±4.3823.37±3.6214.293<0.0523.27±3.5110.59±1.2913.267<0.05对照组5043.45±4.5634.28±3.777.614<0.0524.09±3.8616.39±1.398.532<0.04t0.7938.0320.7276.253P>0.05<0.05>0.05<0.05

表2 2组帕金森病患者治疗前后非运动症状NMSS量表评分比较分)

表3 2组帕金森病患者治疗前后生活质量PDQ-39评分比较分)

2.42组治疗效果比较 观察组总有效率(92%)明显高于对照组(74%),差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组帕金森病患者治疗12周后疗效比较 例(%)

3 讨 论

PD是全球第二大神经系统变性疾病,现已成为威胁我国中老年人健康的主要慢性疾病。据相关流行病调查显示,我国现有PD约有300万,约占全球PD患者的一半[5]。PD的病因和病机较为复杂,可能与遗传、环境、年龄、氧化应激、免疫炎性等因素有关,在多种因素相互作用下,促进多巴胺能神经元变性坏死,使大脑组织内的黑质多巴胺能神经元逐渐减少,影响神经功能,继而引起一系列运动和非运动症状[6]。一般PD起病隐匿,且缺乏特异性诊断方式,往往在病理3期或4期后才发生典型运动症状,在此之前已经表现诸多运动前症状,即非运动症状,如感觉异常、嗅觉减退、焦虑抑郁、记忆力减退等[7]。有调查显示,非运动症状是引起PD患者生活质量下降的主要原因,其对生活质量的影响甚至超过运动症状,中晚期PD患者可能出现的痴呆、视幻觉和冲动控制障碍等非运动症状,可造成患者残疾、寿命缩短[8]。因此,在探讨PD治疗时,也应重视PD非运动症状,达到改善患者生活质量的目的。目前,治疗PD尚无特效方案,临床多以左旋多巴制剂治疗,虽有助于缓解患者运动症状,但对非运动症状无明显改善作用,且服用后左旋多巴不能到达基底神经节,而长期服用又具有一定不良反应,致使部分患者治疗效果不佳。

中医认为PD属于“颤证”“虚损”等范畴,其病位在脑,但脾肾亏虚是其根本,肾虚则脑髓空虚,脑窍失用,筋脉失养,脏腑之气日衰,使肢体运动失控,或震颤,或迟缓;脾为气血化生之源,脾虚则气血亏乏,肌肉失养,四肢肌肉拘挛,同时脾虚不能运化饮食精微,变化痰湿,痰湿上蒙心窍、肢体经络则导致脑髓失用、肢体经络失荣,从而引起PD[9-11]。由此可见,临床应以补肾益髓、健脾化痰为治法,补肾益髓使髓海得充,健脾化痰则健脾助运化,补养气血,荣养脑络[12]。本研究采用自拟补肾健脾汤治疗,该组方中的黄芪健脾补中,升阳举陷,益卫固表;白术健脾益气,燥湿利水;焦神曲、炒麦芽、焦山楂健脾和胃,行气散瘀;枳实破气消积,化痰散痞;陈皮理气健脾,燥湿化痰;砂仁行气调中,和胃醒脾,且芳香行散,降中有升;山萸肉、巴戟天、菟丝子补益肝肾,强筋骨;制白附子祛风痰,定惊搐,解毒散结;全蝎、僵蚕不但可息风止痉,祛风止痛,还可活血通络;甘草可调和诸药。全方配伍健脾化痰,以助内源气血生化,濡养周身筋脉,同时补肾填精,益精生脑,使脑髓得充,诸症得消。现代药理研究证实,黄芪、白术中有效成分可抑制脑细胞凋亡,调节脑细胞代谢,提高脑缺氧缺血耐受能力,并可营养脑细胞,促进神经细胞功能恢复[13-14];山萸肉、巴戟天、菟丝子具有抗氧化应激,调节神经递质分泌,抑制神经细胞凋亡,保护海马神经元,改善患者认知功能、学习记忆能力等多种神经生物学作用,还可增加脑内多巴胺水平[15-17];全蝎、僵蚕具有抗血栓形成,溶解血栓的作用,并可提高脑组织血流量,促进新陈代谢,增强机体免疫力[18-19]。

UPDRS量表是目前国际上普遍采用的评估PD的重要量表,其操作简单,可评估疾病严重程度,对发现早期病情更敏感。NMSS量表是用于评估PD患者非运动症状的自评量表,可以对每种非运动症状的发生频率及严重程度进行系统评估,且评分与H-Y分级、生活质量显著相关。本研究结果显示,观察组治疗后的UPDRS非运动症状评分、日常生活能力评分、运动评分、治疗并发症评分和NMSS非运动症状程度评分、频率评分及PDQ-39评分均低于对照组,治疗总有效率高于对照组。提示相较于常规西医治疗,结合自拟补肾健脾汤治疗PD的疗效更为确切,有助于改善患者的运动症状和非运动症状,提高生活质量。但本研究纳入观察病例少、疗程较短、观察指标较少,中医药治疗该病的确切疗效还有待进一步深入研究,以为临床治疗PD非运动症状提供有效方法。

利益冲突:所有作者均声明不存在利益冲突。