早期NT-proBNP、NLR 及PLR 与急性一氧化碳中毒心肌损伤关联性分析

任松涛 石文芳 王玉东 张贺川

急性一氧化碳中毒（Acute carbon monoxide poisoning，ACMP）是临床常见、多发中毒，尤以北方农村多见。ACMP 毒性可累及全身多个系统，以心脏、神经系统等高代谢器官损害最为显著。多数ACMP 患者经临床系统治疗可痊愈，但据统计发现，超过10%的患者全身中毒症状消失数天或数周后突发气促、胸闷、心慌等心肌损伤症状，即迟发性心肌损伤，若未及时有效干预可引发多器官功能障碍综合征（Multiple organ dysfunction syndrome，MODS），严重危害患者生命健康［1］。目前尚缺乏ACMP 心肌损伤早期预警机制，易致病情延误。N末端脑利钠肽原（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）是心肌损伤特异性标准物，近年国内外报道主要集中在心肌梗死、心力衰竭方面，鲜见用来预测ACMP 心肌损伤的报道［2-3］；中性粒细胞-淋巴细胞比值（Neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）、血小板-淋巴细胞比值（Platelet to lymphocyte ratio，PLR）是炎症、生理应激状态下产生的整合数据参数，大量研究证实，NLR、PLR 与多种缺氧、缺血性心脑血管疾病间存在关联，或可为ACMP 心肌损伤预测提供方向［4-5］。本研究首次联合NT-proBNP、NLR、PLR 探究其对ACMP 心肌损伤及MODS 发生情况的预测价值。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年1 月至2022 年1 月驻马店市中心医院ACMP 心肌损伤患者31 例设为研究组，另选取同期收治的ACMP 无心肌损伤患者49 例设为对照组。纳入标准：明确ACMP 病史；经临床体征、心肌酶谱及心电图测定明确是否存在心肌损伤；ACMP 至入院时间＜3 h；家属知情研究，签署同意书。排除标准：入组前合并血液系统疾病、感染、免疫系统疾病者；存在心肺疾病史；合并恶性肿瘤疾病者。研究组男17 例，女14 例，其中有吸烟史19 例；年龄平均（44.61±7.35）岁；体质量指数平均（20.95±0.82）kg/m2；对照组男28 例，女21 例，其中有吸烟史31 例；年龄平均（43.22±7.18）岁；体质量指数平均（21.05±0.81）kg/m2。两组年龄、性别、体质量指数、有吸烟史基础资料均衡可比（P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会审核通过。

1.2 方法

入院均取血液样本，完成血液学检测。①NT-proBNP、心肌钙蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）检测：以非抗凝管取肘静脉血2 mL，加温促凝（37℃），离心15 min（半径8 cm，转速3 500 r/min）取血清，广州万孚生物技术股份有限公司所提供NT-proBNP、cTnI、CK-MB 酶联免疫试剂盒测NT-proBNP、cTnI、CK-MB 水平。②另取取肘静脉枸橼酸抗凝新鲜血标本2 mL，以贝克曼库尔特公司CytoFLEX 型全自动流式细胞仪测中性粒细胞、淋巴细胞、血小板含量，计算中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）、血小板-淋巴细胞比值（PLR）。操作均由资深检验科医师参照试剂盒、仪器说明书步骤规范完成。

1.3 统计学处理

采用SPSS 21.0 统计分析软件，符合正态分布的计量资料以（）表示，两组间比较方差齐采用t检验，方差不齐采用t′检验；计数资料以n（%）表示，两组间比较采用χ2检验。Pearson 分析法分析NT-proBNP、NLR、PLR 间及与cTnI、CK-MB、APACHE Ⅱ评分相关性。受试者工作特征（ROC）曲线分析NT-proBNP、NLR、PLR 对ACMP心肌损伤及MODS 发生的预测价值。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组相关指标比较

研究组NT-proBNP、NLR、PLR、cTnI、CK-MB、APACHEⅡ评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组相关指标比较（）Table 1 Comparison of Two Related Indicators（）

表1 两组相关指标比较（）Table 1 Comparison of Two Related Indicators（）

2.2 NT-proBNP、NLR、PLR 与cTnI、CK-MB、APACHEⅡ评分相关性

相关性分析可知，NT-proBNP、NLR、PLR 水平与cTnI、CK-MB、APACHEⅡ评分间存在正相关关系（P＜0.05）。见表2。

表2 NT-proBNP、NLR、PLR 与cTnI、CK-MB、APACHEⅡ评分相关性Table 2 The correlation between NT-proBNP，NLR，PLR and cTnI，CK-MB，APACHE II scores

2.3 NT-proBNP、NLR、PLR 对ACMP 患者心肌损伤预测价值

分别绘制NT-proBNP、NLR、PLR 对ACMP 患者心肌损伤单独及联合预测的ROC 曲线，得到三者联合检测AUC，特异度、敏感度均高于单一检测（P＜0.05）。见表3、图1。

图1 各指标预测ROC 曲线Fig. 1 Individual predicted ROC curves for each indicator

表3 NT-proBNP、NLR、PLR 对ACMP 患者心肌损伤预测价值Table 3 The predictive value of NT proBNP，NLR，PLR for myocardial injury in ACMP patients

2.4 研究组不同MODS 发生情况患者各指标水平

发生MODS 者NT-proBNP、NLR、PLR 高于未发生MODS 的ACMP 心肌损伤患者（P＜0.05）。见表4。

表4 研究组不同MODS 发生情况患者各指标水平（）Table 4 The levels of various indicators in patients with different MODS occurrences in the research group（）

表4 研究组不同MODS 发生情况患者各指标水平（）Table 4 The levels of various indicators in patients with different MODS occurrences in the research group（）

2.5 NT-proBNP、NLR、PLR 对ACMP 心肌损伤患者MODS 预测价值

分别绘制NT-proBNP、NLR、PLR 对ACMP 心肌损伤患者MODS 发生情况单独及联合预测的ROC 曲线，得到AUC 值分别为联合预测＞NLR＞PLR＞NT-proBNP。见表5、图2。

图2 各指标预测ROC 曲线Fig. 2 Roc curve

表5 NT-proBNP、NLR、PLR 对ACMP 心肌损伤患者MODS 预测价值Table 5 The predictive value of NT proBNP，NLR，PLR for MODS in patients with ACMP myocardial injury

2.6 ACMP 心肌损伤患者NT-proBNP、NLR、PLR间关联性

ACMP 心肌损伤患者NT-proBNP 水平与NLR（r=0.708）、PLR（r=0.627）呈正相关，NLR 与PLR（r=0.729）间存在正相关关系（P＜0.05）。

3 讨论

ACMP 主要机制为通过结合血红蛋白生成碳氧血红蛋白，诱发全身组织缺氧，而代谢旺盛的脑及心肌组织对缺氧极敏感，易因低氧血症出现功能损伤［6］。但急诊医生常忽视ACMP 所诱发心肌损伤，延误治疗。早期发现ACMP 心肌损伤对治疗、预后改善具有重大意义。

APACHEⅡ评分系统是临床评价危急重症患者病情常用工具，可为临床病情分级、强化针对性治疗提供参考，但其缺点是缺乏特异性、客观性，难以为ACMP 心肌损伤早期评价提供确切依据［7］；cTnI、CK-MB 等心肌酶学指标是临床评价心肌损伤最常用方法，但其于脑组织、心肌、骨骼肌中均有分布，受ACMP 可诱发全身组织损害特殊性影响，常规心肌酶学指标检测特异性有待进一步考评［8］。NT-proBNP 是一种心室肌细胞合成、分泌的神经内分泌激素，而心室室壁肥厚、容量负荷增高、压力增加等引起的室壁张力异常是刺激NT-proBNP 生成的主要因素［9］。有研究显示，NT-proBNP 与心肌损害相关，诊断心肌损害特异性、敏感性较高，外周血NT-proBNP 水平越高，提示心肌损害越严重［10］。本研究结果显示，研究组NT-proBNP 水平高于对照组，与学者李渊等［11］研究结果近似。NLR、PLR 是新近提出的两种机体炎症反应标记物，是中性粒细胞数目与淋巴细胞数目绝对值之比、血小板计数与淋巴细胞数目绝对值之比，目前NLR、PLR 升高常应用于肿瘤、多种缺氧缺血性血管疾病的诊断及预后评价［12］。有皖南医学院弋矶山医院一项报道表明，急性脑梗死病情越严重，入院时NLR、PLR 越高［13］；学者陆政日等［14］研究表明，NLR 水平与冠状动脉狭窄呈正相关。考虑缺血缺氧所诱发心脑血管病变在病理病机方面存在相似性，本研究得出与上述研究相似结论，即研究组NLR、PLR 高于对照组，其参与ACMP 心肌损伤病理生理过程。中性粒细胞是机体炎症反应启动的关键因素，一方面可分泌炎性递质参与缺氧时的组织损害，通过刺激花生四烯酸衍生物、超氧化物自由基等多种有害物质，加重血管内皮损害［15］；另一方面通过作用于抗原提呈细胞，募集巨噬细胞加重炎症反应［16］；而血小板在炎性损害调控下大量生成聚集于损害部位。完善修复过程，但同时可介导微血栓形成过程，加重炎性损害，形成恶性循环，NLR、PLR 可规避淋巴细胞数目对检测结果影响，客观反映中性粒细胞数目、血小板计数［17］。相关性分析证实三者与ACMP 心肌损伤发生发展关系密切，联合检测可为评价病情提供参考依据。

此外，本研究还发现，ACMP 心肌损伤继发MODS 患者NT-proBNP、NLR、PLR 高于未发生MODS 患者。心肌缺氧缺血是NT-proBNP 分泌的关键启动因子，ACMP 引发的心肌缺血及酸中毒可直接损害心肌细胞刺激心室肌细胞合成、分泌NT-proBNP，心肌损害越严重，其外周血含量越高［18］。临床已证实，机体缺氧缺血时炎症细胞因子释放会增加，其中血小板、中性粒细胞所介导炎症反应在血管病变中发挥关键作用，而淋巴细胞作为免疫细胞，其含量往往会降低致机体抗炎能力下降［19］。但因心肌损害时血小板、中性粒细胞升高及淋巴细胞降低相对缓慢，导致预测心肌损伤敏感性欠佳，而NLR、PLR 具有放大同单位时间变化差异性作用，可提升检测敏感性，其值越大提示炎症损害越强烈，多预后不良。

综上可知，早期NT-proBNP、NLR、PLR 可应用于ACMP 病情评价，且三者间存在共性关系，入院时NT-proBNP、NLR、PLR 水平异常升高对ACMP患者出现心肌损伤、MODS 具有一定预测价值。