血清Myo、CK、Lp（a）在慢性心力衰竭心功能分级评估及心脏不良事件预测中的价值

姜桥 胡月 谢钊

慢性心力衰竭（congestive heart failure，CHF）指因患者心脏功能异常，导致心血管血液灌溉不能满足机体需求的心脏循环功能障碍疾病，是各种心血管疾病发展的终末阶段［1］。研究表明［2］，CHF 在我国的整体预后不佳，易发生各种心脏不良事件，致使患者再入院率及病死率较高。因此，及时、准确地判断患者病情对于后续具体治疗及降低不良心脏事件意义重大。目前，临床上通常使用美国纽约心脏病协会（New York Heart Association，NYHA）分级标准评估患者心功能状况，但单独使用NYHA分级易受患者主观影响［3］。血清肌红蛋白（myoglobin，Myo）是一种肌细胞蛋白质，在心肌中广泛存在，对CHF 诊断灵敏，但在其他因素影响下亦会升高，特异性不足［4］，因此，通常需要与其他指标联合检测诊断疾病。肌酸激酶（creatine kinase，CK）心肌酶谱的指标之一，作为心血管疾病的主要诊断指标，能有效评估心肌损伤严重程度［5］。脂蛋白（a）［Lipoprotein（a），Lp（a）］是一种血浆蛋白，会促使血小板聚集而形成血栓，前文献指出［6］，Lp（a）升高会使心脏不良事件发生率上升。本研究观察血清Myo、CK、Lp（a）水平与CHF 患者心功能分级的相关性及对心脏不良事件的预测价值，以期为临床判断CHF 病情发展及预后提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年1 月至2022 年12 月在淮南阳光新康医院接受治疗的CHF 患者126 例作为CHF组，其中，男71 例，女55 例，年龄平均（59.37±8.60）岁，病程平均（7.21±2.07）年；按照NYHA 心功能分级［3］标准分为Ⅱ级组39 例、Ⅲ级组52 例、Ⅳ级组35例。选取同期在本院体检的健康志愿者59 名作为对照组，其中，男38 名，女21 名，年龄平均（58.81±10.11）岁。两组性别、年龄对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有研究对象对本研究知情同意。通过院医学委员伦理会批准。

纳入标准：①符合《慢性心力衰竭基层诊疗指南（2019 年）》［7］中有关CHF 诊断标准；②对照组经体检确认各项指标正常，身体健康；③CHF 组患者能够配合随访，依从性良好。排除标准：①合并先天性心脏病；②合并血液系统疾病；③合并恶性肿瘤、感染性疾病或肝肾疾病；④临床或随访资料不全者。

1.2 方法

1.2.1 检测方法

采集对照组体检当日空腹及CHF 组患者入院次日清晨空腹静脉血5 mL 置于EDTA 抗凝管中，离心后（3 000 r/min，时间10 min，离心半径：15 cm）取上层清液，置于-40℃环境中保存待检。采用全自动化学发光免疫分析仪器采用胶体金棉衣层析分析仪（厂家：厦门海菲生物技术股份有限公司，型号：MAGLUMI 4000，厂家：北京乐普诊断科技股份有限公司，型号：LEPU Quant800）检测血清Myo、CK、Lp（a）水平。

1.2.2 心脏不良事件发生情况

CHF 患者出院后进行3 个月的随访，随访方式主要为门诊、电话及线上形式。记录CHF 患者期间心律失常、心力衰竭再次入院、心机梗死等不良心血管事件（major adverse cardiovascular events，MACE）发生情况。根据是否发生MACE 将CHF患者分为MACE 组（n=41）和无MACE 组（n=85）。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 CHF 组与对照组血清Myo、CK、Lp（a）水平比较

CHF 组血清Myo、CK、Lp（a）水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 CHF组与对照组血清Myo、CK、Lp（a）水平比较（）Table 1 Comparison of serum Myo，CK and Lp（a）levels between CHF group and control group（）

表1 CHF组与对照组血清Myo、CK、Lp（a）水平比较（）Table 1 Comparison of serum Myo，CK and Lp（a）levels between CHF group and control group（）

2.2 CHF 患者血清Myo、CK、Lp（a）与NYHA 分级的相关性

Spearman相关性分析显示，NYHA 分级与血清Myo、CK、Lp（a）水平均呈正相关（r=0.532，0.597，0.518；均P＜0.05）。

2.3 CHF 组间NYHA 不同分级血清Myo、CK、Lp（a）水平比较

血清Myo、CK、Lp（a）水平在CHF 组不同心功能分级中的表达：均为Ⅳ级组＞Ⅲ级组＞Ⅱ级组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 CHF 组间NYHA 不同分级血清Myo、CK、Lp（a）水平比较（）Table 2 Comparison of serum Myo，CK and Lp（a）levels in different NYHA grades among CHF groups（）

表2 CHF 组间NYHA 不同分级血清Myo、CK、Lp（a）水平比较（）Table 2 Comparison of serum Myo，CK and Lp（a）levels in different NYHA grades among CHF groups（）

注：与Ⅱ级组比较，aP＜0.05；与Ⅳ级组比较，bP＜0.05。

2.4 MACH 发生的单因素分析

126 例患者两组患者性别、年龄、病程等比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；MACE 组血清Myo、CK、Lp（a）水平及NYHA 分级为Ⅳ级比率均高于无MACE 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 MACH 发生的单因素分析［n（%），（）］Table 3 Univariate analysis of MACH occurrence［n（%），（）］

表3 MACH 发生的单因素分析［n（%），（）］Table 3 Univariate analysis of MACH occurrence［n（%），（）］

2.5 MACH 发生的多因素分析

多元Logistic回归分析显示，血清Myo、CK、Lp（a）、NYHA 分级为Ⅳ级是CHF 患者MACE 发生的影响因素（P＜0.05）。见表4。

表4 MACH 发生的多因素分析Table 4 Multivariate analysis of MACH occurrence

2.6 血 清Myo、CK、Lp（a）对CHF 患者发 生MACE 的预测价值

ROC 曲线分析显示，Myo、CK、Lp（a）预测CHF 患者MACE 发生的曲线下面积（AUC）分别为0.795、0.813、0.793，三者联合检测的AUC 为0.916，高于单一检测（P＜0.05）。见表5、图1。

图1 ROC 曲线Fig. 1 ROC curve

表5 血清Myo、CK、Lp（a）对CHF 患者发生MACE 的预测价值Table 5 The predictive value of serum Myo，CK and Lp（a）for MACE in CHF patients

3 讨论

CHF 患者的临床表现主要为呼吸困难、胸闷及疲倦等，给患者家庭及个人生活造成极大不便。同时，CHF 处于缓慢进展状态，对心血管功能的影响机制十分复杂，会使患者心脏电生理功能、神经内分泌功能及血流动力学等均处于异常状态，会导致MACE 风险增加，使患者出现预后不良的情况。本研究中对CHF 患者进行随访的MACE发生例数为41 例，发生率为32.54%，与夏琀等调查结果相近［8］。因此，准确评估疾病进程及预测不良预后对于CFH 患者的治疗意义重大。

本研究显示，CHF 组血清Myo、CK、Lp（a）水平均高于对照组，表明以上指标在CHF 患者中均表达异常，与既往研究［9］结果相似。Myo 属于色素类蛋白，主要分布于心肌细胞线粒体外膜上，是心肌活性氧的来源通道，在正常生理状态下，其水平较低，当出现心力衰竭后，心肌细胞会释放大量Myo 至外周血液中。且有研究［10］表明，越高水平的Myo 表示心肌损伤越严重，而本研究中，随CHF患者心功能严重程度的增加，Myo 水平亦不断上升，并与NYHA 分级呈正相关，提示Myo 水平能一定程度上反应CHF 患者心功能状况，与上述观点结论吻合。CK 是心肌酶谱的一种，主要存在与骨骼肌及心肌中，当心肌损伤时，会分泌大量CK 进入外周血中，导致体内CK 水平上升［11］。本研究结果显示说明CHF 患者心功能损伤程度与CK 水平具有一定相关性，与戴恩云等［12］对心力衰竭患者与心肌酶谱研究结果不尽相同。Lp（a）是由载脂蛋白a 通过氧化磷脂与载脂蛋白b 构成一个单二硫键连接组成，易被氧化而附着与血管壁上，Lp（a）升高会在动脉粥样硬化及血栓形成过程中影响到心血管系统，已被证实与心力衰竭密切相关［13］。而进一步研究发现，随CHF 患者NYHA 心功能分级提高，Lp（a）水平不断上升，且与NYHA分级呈正相关，提示Lp（a）在反映心功能方面具有一定的价值，与苏璟璟［14］研究结果相似。

本研究结果显示，MACE 组血清Myo、CK、Lp（a）水平均高于无MACE 组，表明上述指标升高均与MACE 发生具有一定相关性。而进一步通过多元Logistic回归分析发现，血清Myo、CK、Lp（a）是CHF患者MACE 发生的影响因素。可能是因为：Myo 水平上升使冠状动脉受损，影响心脏瓣膜开合功能，造成局部心肌缺血及再灌注损伤等，进而增加了心脏不良事件发生风险［15］；CK 是确定心肌损伤及细胞膜通透性的指标之一，同时，有研究表明［16］，CK 可以预示MACE 发生风险；高水平的Lp（a）水平会对内皮细胞产生促炎及氧化作用，导致内皮功能障碍、炎症细胞迁移和浸润及氧化应激反应，而这些病理生理过程共同导致MACE的发生率升高［17］。

综上所述，血清Myo、CK、Lp（a）水平在CHF 患者体内表达异常，且随NYHA 分级的增加而上升，可以在一定程度上反应心功能状况；同时，联合检测上述指标水平对于预测CHF 心脏不良事件具有良好的诊断效能，可为CHF 患者预后提供参考依据。