奥美拉唑联合凝血酶治疗消化性溃疡出血患者的临床疗效和安全性

付凌慧

（南昌市进贤县中医院，江西 南昌 331700）

消化性溃疡是一种发生在十二指肠、胃部、食管下段、胃空肠吻合口周围等部位的消化内科疾病，患者以规律性腹痛为典型症状，大部分轻症患者可以自愈，但存在较高的复发率[1]。而溃疡持续进展，一旦消化道内壁深层的小血管破裂，就会继发出血，如果是大血管破裂会使患者出现呕血、黑便等症状[2]；如果出血部位处于动脉，一般出血量较大，容易引发失血性休克，给患者带来死亡风险[3]。在临床治疗中，需要积极补充血容量、控制出血量，还要在内镜辅助下进行止血治疗。为了促进溃疡愈合、有效控制出血还需要配合药物治疗。奥美拉唑是一种能够抑制胃酸分泌、对胃黏膜发挥保护作用的药物[4]；而凝血酶属于止血药，能够在凝血第三阶段发挥作用，止血速度快[5]。本院为了研究最佳的治疗方案，将奥美拉唑和凝血酶联合应用，并筛选82例消化性溃疡出血患者为对象展开对比研究。

1 对象与方法

1.1 研究对象 随机选出从本院治疗的消化性溃疡出血患者作为研究对象，筛选时间在2020年2月到2023年2月期间。纳入标准：①存在不同程度黑便、呕血、表情淡漠、低血压、尿少、四肢湿冷、头晕、心悸等症状；②经胃镜检查确定为消化性溃疡，同时有1 000～2 000 ml的出血量；③无本次研究中所用药物禁忌证；④将本次研究意义告知患者及家属，同意入组参与研究。排除标准：①合并肾脏、肝脏、心脏等其他器官严重疾病者；②合并呼吸道出血、贫血、凝血功能障碍者；③合并胆囊炎、肠炎、食管炎等其他消化道疾病者。本次研究通过医院伦理委员会审批。

1.2 治疗方法 根据抽签分组法分成常规组和研究组两组，收集两组患者性别、年龄、病程和出血原因等一般资料。所有患者入院后都进行常规性对症治疗，包括纠正水电解质紊乱、补充血容量、补液、吸氧等。同时，根据患者实际情况在内镜下进行治疗，比如缓慢向溃疡部位注射浓度为1∶10 000的盐酸肾上腺素注射液，每个出血病灶注射量为0.5～1.0 ml；或是直接将浓度为1∶10 000的肾上腺素溶液喷洒在消化道溃疡部位；亦或是用钛夹夹闭出血点。

常规组：在常规性对症治疗的基础上，使用奥美拉唑（生产厂家：湖南恒生制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20058242），持续72 h静脉泵注，速度为每小时8 mg。研究组：其他治疗方法与常规组相同，再服用凝血酶散（生产厂家：湖南一格制药有限公司，批准文号：国药准字H43020122），每次剂量1 000 U，每日服用4次，每两次间隔时间为6 h，持续用药3～5 d。

1.3 观察指标 观察各组患者用药后24 h、48 h、72 h的止血效果，止血标准：①胃管内无血液；②胃镜检查无活动性出血；③生命体征稳定；④大便转黄或呕血停止。

评估各组患者溃疡的临床治疗效果，评估标准：①内镜检查溃疡面积缩小80%以上，反酸、上腹痛等溃疡相关症状消失，并至少维持2个月，则为显效；②内镜检查溃疡面积缩小50%～80%，溃疡相关症状有所改善，并至少维持2个月，则为好转；③内镜检查溃疡面积缩小不足50%，溃疡相关症状无明显改善，则为无效。

各组患者在治疗前和治疗后进行凝血功能检测，指标包括：凝血酶时间（TT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）。

各组患者在治疗前和治疗后进行血小板参数检测，包括：血小板体积（MPV）、血小板计数（BPC）、血小板比容（PCT）。

观察并记录各组患者用药不良反应情况，常见症状有：腹泻、口腔异味、恶心呕吐、头痛等。

1.4 统计学分析 本次研究数据处理软件为SPSS 25.0，计数资料和计量资料分别使用χ2和t进行组间数据检验，表述方式分别为n和%和±s，P＜0.05说明统计学意义成立。

2 结果

2.1 对比两组一般资料 共纳入患者82例，常规组患者年龄范围27～71岁，均值（46.37±4.08）岁，女性（46.34%），病程2～12 d，均值（6.02±0.45）d，出血原因：4例糜烂性胃炎、18例胃溃疡、19例十二指肠球部溃疡。研究组患者年龄范围27～74岁，均值（46.62±4.51）岁，女性（43.90%），病程3～10 d，均值（6.11±0.48）d，出血原因：3例糜烂性胃炎、17例胃溃疡、21例十二指肠球部溃疡。两组基线资料间差异极小（均P＞0.05）。

2.2 对比两组患者不同时间的止血效果 研究组72 h总止血率为97.56%，高于常规组的85.37%（P＜0.05）。见表1。

表1 对比两组患者不同时间的止血效果[例（%）]

2.3 对比两组患者溃疡愈合效果 研究组患者显效30例（73.17%），好转9例（21.95%），无效2例（4.88%），治疗总有效率为95.12%；常规组显效21例（51.22%），好转11例（26.83%），无效9例（21.95%），治疗总有效率为78.05%，研究组高于对照组（P＜0.05）。

2.4 对比两组患者治疗前后的凝血指标变化 治疗前两组患者的各项凝血指标对比无差异（均P＞0.05）；治疗后研究组患者的TT、APTT、PT均短于常规组（均P＜0.05）。见表2。

表2 对比两组患者治疗前和治疗后的各项凝血指标变化（s）

2.5 对比两组患者治疗前和治疗后的血小板参数变化 治疗前研究组患者的各项血小板参数与常规组之间对比无差异（均P＞0.05）；治疗后研究组患者的MPV低于常规组，BPC、PCT均高于常规组（均P＜0.05）。见表3。

表3 对比两组患者治疗前和治疗后的血小板参数变化

2.6 对比两组患者用药不良反应发生率 研究组患者出现腹泻和口腔异味均为1例（2.44%），恶心呕吐2例（4.88%），总发生率为4例（9.76%），常规组腹泻2例（4.88%），口腔异味、恶心呕吐和头痛均为1例（2.44%），总发生率为5例（12.20%），组间对比无差异（χ2＝0.125，P＝0.724）。

3 讨论

消化性溃疡出血的诱因包括胃黏膜炎症反应、发生坏死性病变，以及胃蛋白酶和胃酸的消化作用等，大量出血会降低血容量，出现休克、急性循环障碍等症状，严重威胁患者的生命健康[6]。由于溃疡发生后会降低胃黏膜的防御能力，大量分泌胃酸会加重黏膜损伤；而且血小板在强酸环境中，不容易凝集，会影响止血效果，所以在临床治疗中不能单纯应用止血药物，还需要联合使用质子泵抑制剂[7]。奥美拉唑可以对胃黏膜壁细胞及其分泌管发挥作用，通过抑制H+-K+-ATP酶，来快速、持久抑酸，提高胃内pH值，还能刺激分泌胃泌素，保护胃黏膜屏障功能[8]，有利于快速止血。

凝血酶作为止血药物，服用后可以快速激活可溶性纤维蛋白原，让其转变成不可溶性蛋白，促使血液凝固，将胃黏膜上的创面覆盖，达到止血效果[9]；另外，凝固的血液黏附在创面，可以保护胃黏膜，提高上皮细胞活性，促使其大量增殖，加快胃黏膜创面快速修复[10]；在多重作用机制下，有效减少消化道出血。在本次研究中，研究组患者合用凝血酶和奥美拉唑，共计有97.56%的患者72 h内止血，高于只使用奥美拉唑的常规组85.37%的止血率（P＜0.05）；在溃疡治疗效果方面，研究组有效率达95.12%高于常规组的78.05%（P＜0.05）。说明联合用药治疗不仅可以加快止血速度，还能提高溃疡愈合效果。

相关研究显示，消化性溃疡出血患者与健康人相比较，凝血指标TT、APTT、PT更长，说明纤维蛋白原减少；而在血小板参数方面，MPV升高，BPC、PCT降低，说明体内血小板生成过程存在异常。本次研究中，研究组患者奥美拉唑和凝血酶联合治疗后，TT、APPT、PT短于常规组，而MPV低于常规组，BPC、PCT高于常规组（均P＜0.05）。提示同时使用奥美拉唑和凝血酶进行治疗，能更好地改善患者凝血功能、促进血小板生成。经过分析，主要是因为凝血酶可以减轻肝脏应激反应，从而提高机体的凝血功能[11]；同时可以让骨髓抑制状况得以解除，可以正常地产生血小板，从而增加其在机体中的含量[12]。本次研究还对用药不良反应情况进行观察分析，结果显示：研究组有9.76%的总发生率，常规组有12.20%的总发生率，组间无差异（P＞0.05）；说明，尽管两种药物联合应用，但是不会产生严重的副作用，所以不良反应未明显增加。

综上所述，消化性溃疡出血患者联合应用奥美拉唑和凝血酶进行治疗，不仅能提高止血效果、溃疡恢复效果，还有较高的安全性。