基于综合评分法优选天然没药净制加工方法

张钰祺 易徐航 颜干明 严军 聂斌 龚千锋 （.江西中医药大学 南昌 0004；.萍乡市综合检验检测认证院 江西 萍乡 7000；.江西古汉精制中药饮片有限公司 南昌 0000）

没药为橄榄科植物地丁树Commiphora myrrha Engl.或哈地丁树Commiphora molmol Engl.的干燥树脂，分为天然没药和胶质没药，始载于宋代《开宝本草》，性平，具有活血止痛﹑消肿生肌的功能［1］。没药应用广泛，药用历史悠久，主产于埃塞俄比亚﹑肯尼亚﹑索马里等地，我国长期依赖于进口［2］。原没药由于产地和采收等因素，本身带有大量的泥沙和树皮，洁净度极低且大小不一，需要经过破碎﹑暴露杂质﹑挑去杂质﹑大小分档等一系列净制工艺流程后才能进行下一步的炮制和入药。但由于现行的药品标准中，没药的炮制方法描述含糊，多描述为“除去杂质，敲成小块或捣碎”［3］或“取原药，除去树皮等杂质。砸碎为黄豆大小”［4］等，对没药的破碎方式﹑破碎直径范围﹑破碎后是否需要筛分﹑如何筛分等净制加工细节，历版药典与各地方炮制规范均未明确规定，市场上所见天然没药净制方法均为各企业自行制定，有的企业对此要求并不严格，破碎程度不够，杂质暴露不完全，杂质去除不到位，导致没药的杂质含量﹑总灰分等普遍较高，品质均一性差，掺假﹑掺杂﹑增重情况屡见不鲜。本实验旨在对天然没药的净制方法进行研究，探讨天然没药净制加工时的破碎直径范围和筛分方式，以期为天然没药的炮制加工规范化提供参考，从而更好地控制天然没药饮片质量。

1 材料

1.1 试药

天然没药由江西古汉精制中药饮片有限公司提供，经鉴定均为天然没药，样品信息见表1。

表1 天然没药样品信息

1.2 仪器

中药破碎机（强力180 型，深圳市兴汇力机械有限公司）；马弗炉（TDW 型，天津市华北实验仪器有限公司）；电子天平（ME-204 型，梅特勒）；挥发油测定器；回流冷凝管；圆底烧瓶；干燥器；坩埚。

2 方法及结果

2.1 挥发油含量测定

根据《中国药典》2020 年版一部没药项下含量测定方法：取本品20 g（去除杂质），精密称定，照挥发油测定法（通则2204 乙法）进行测定。

2.2 杂质

照《中国药典》2020 年版一部通则2301 杂质检查法：取适量的供试品，摊开，用肉眼或借助放大镜观察，将杂质拣出。将各类杂质分别称重，计算其在供试品中的含量（%）。

2.3 总灰分、酸不溶性灰分

根据《中国药典》2020 年版一部没药项下方法：照灰分测定法（通则2302）进行测定，计算供试品中总灰分和酸不溶性灰分的含量（%）。

2.4 外观性状

根据《中国药典》2020 年版一部对天然没药的外观性状描述，以表面颜色﹑洁净度等为标准，分别请10 位不同专业人员按照上述标准对供试品外观性状进行评分，取平均值。

2.5 净制加工方法

取供试品，去除杂质，使用中药材破碎机进行破碎，使包裹在药材内部的杂质充分暴露，以破碎机出料孔筛板的筛孔直径大小作为破碎直径的大小，筛板可更换，筛板尺寸可选择。过筛后摊开，再次人工去除杂质，然后采用双筛分法进行筛分，按照上筛孔直径必须大于下筛孔直径的原则进行筛分孔径组合，保持水平状态过筛，震动筛子，未通过上筛的较大颗粒重复破碎﹑拣选杂质，筛分直至全部通过上筛。取能过上筛并不能通过下筛的天然没药，数次合并，即得。根据破碎的直径以及筛子的直径大小，产生20 种净制加工方法，样品编号和加工方法见表2。

2.6 净制方法优选

为了客观全面地评价不同净制方法对没药质量的影响，本文采用多指标综合评分法进行工艺优选［5-6］。杂质﹑总灰分﹑酸不溶灰分是没药洁净程度的指标，均为越低越好；外观和挥发油含量为没药品质优劣的指标，越高越好。因此，在数据处理时引用了综合指标隶属度，将各指标进行隶属度的计算。其中，杂质﹑总灰分和酸不溶灰分的指标隶属度=（指标值-指标最大值）/（指标最小值-指标最大值），外观和挥发油含量的指标隶属度=（指标值-指标最小值）/（指标最大值-指标最小值），0 ≤指标隶属度≤1。根据《中国药典》2020 年版中没药的相关质控检测指标，将权重分配为外观占10%，杂质占20%，总灰分占20%，酸不溶性灰分占20%，挥发油含量占30%。

综合分数＝外观隶属度×10%+杂质隶属度×20%+总灰分隶属度×20%+酸不溶性灰分隶属度×20%+挥发油含量隶属度×30%，满分为1.00，计算各样品的综合评分值。取净制加工后的没药按上述方法分别测定杂质﹑总灰分﹑酸不溶性灰分和挥发油含量，根据综合评分计算方法计算综合评分值，评分结果以综合评分分数作为总指标进行直观分析，结果见表3。

2.7 单因素方差分析

采用SPSS 24.0 软件对不同指标进行方差分析，判断以上20 种净制方式是否对评价指标有显著性影响，当P<0.001 时，说明不同净制方式对评价指标有极显著影响；当P<0.01 时，说明不同净制方式对评价指标有显著影响，结果见表4﹑表5﹑表6﹑表7﹑表8，由结果可知，不同的净制方法对外观和挥发油具有极显著性影响，对杂质﹑总灰分和酸不溶性灰分具有显著性影响。

表4 外观评分方差分析表

表5 杂质方差分析表

表6 总灰分方差分析表

表7 酸不溶性方差分析表

表8 挥发油方差分析表

2.8 结果

通过实验可知，净制加工过程中破碎直径和筛分直径的选择对天然没药饮片的品质影响极大。20 种加工方法中，破碎直径为1.5 cm，上筛孔直径为1.0 cm，下筛孔直径为0.5 cm 时，天然没药的综合得分最高（0.828 1），表明此种加工方法较好。具体操作流程为：取天然没药，去除杂质，破碎，过筛，使药材直径≤1.5 cm，使包裹在药材内部的杂质进一步充分暴露，再次去除杂质后，采用双筛分法再次过筛（上筛孔直径为1.0 cm，下筛孔直径为0.5 cm），未通过上筛的较大颗粒重复破碎﹑拣选杂质，筛分直至全部通过上筛。取能过上筛并不通过下筛的天然没药，数次合并，即得。所得天然没药颗粒大小均匀，直径1.0~0.5 cm，不影响外观性状鉴别，方便后续没药炮制，免去炮制者再次破碎和拣选，较符合实际生产和用药需求，净制前后的天然没药见图1﹑图2。

图1 天然没药原药材

图2 净制后的天然没药

2.9 工艺验证

为验证最佳净制方法的可靠性，选取3 批天然没药样品进行验证，按优选出的方法进行炮制，分别测定杂质﹑总灰分﹑酸不溶性灰分和挥发油含量，实验结果见表9。3 批样品各测量值的RSD值均小于3.00%，由此可知，最佳炮制工艺方法稳定可行，且重现性较好，可作为没药净制的炮制工艺方法。

表9 没药最优净制工艺验证实验结果

3 讨论

研究发现当下筛孔直径为0 cm 时，即破碎后的天然没药全部保留时，综合评分除20 号加工方法之外全部小于0.500 0，得分均较低。表明天然没药经过了破碎﹑去除杂质﹑过筛等一系列净制后，过于细小的颗粒中仍旧可能含有泥沙等小的杂质，影响没药的品质。可见将过于细小的颗粒进行筛分去除有助于提高没药的净度和品质，进一步证明单纯过筛不足以最大程度去除杂质，应采用双筛分的方法较为科学。

研究还对通过下筛孔直径≤0.5 cm 的没药小颗粒的杂质﹑灰分﹑酸不溶性灰分以及挥发油含量等指标进行检测，检测值均在药典规定的限度以内。但通过对比发现这些细小的没药颗粒杂质含量普遍略低于直径＞0.5 cm 的颗粒（平均减少2.48%），灰分和酸不溶性灰分含量却普遍高于直径＞0.5 cm 的颗粒（灰分平均增加15.85%，酸不溶性灰分平均增加18.76%），而挥发油的含量则是显著低于直径＞0.5 cm 的颗粒（平均降低23.27%），表明净制过程中通过0.5 cm 筛孔筛下的没药小颗粒主要含有无机物杂质，即泥沙颗粒等。由于非常细小颗粒难以在前面反复拣选的环节中被除去，随着小的筛孔一起被筛下，泥沙比重的增加也间接影响了挥发油的含量。这些净制后筛选剩下的小颗粒没药，虽品质略次一些，但仍符合药典规定，且颗粒小，非常适合用来炮制醋没药﹑炒没药等，在生产应用中也收到了良好的效果。

我国是没药进口大国，但由于原没药的来源混杂﹑产地加工落后以及市场流通渠道混乱等原因，原没药的质量参差不齐。又因为缺乏相应的净制加工标准，市场上的没药普遍等级混乱，时有掺杂﹑掺假现象，品质和价格也相差很大，存在许多质量问题，并且净没药质量的参差不齐还将直接影响其他炮制品种。本实验以外观﹑杂质﹑总灰分﹑酸不溶性灰分以及挥发油含量为指标，采用综合评分法对天然没药净制加工方法进行优选，所筛选的加工方法操作简便，可直接应用现代化的中药材破碎﹑筛分设备操作，生产效率大大提高，加工后的天然没药饮片品相和质量良好，综合评分较高，符合实际生产和使用需求，对没药的炮制加工和生产的规范化﹑产业化具有重要指导意义。