逍遥散联合华蟾素治疗肝郁脾虚型慢性乙型肝炎有效性与安全性研究

沈长龙 戴征强 周培鱼 宗亚力 彭经根 雷健 张水平 黄云 余科京 （.安义县中医院 江西 安义 0599；.南昌大学附属感染病医院 南昌 000；.安义县长埠卫生院 江西 安义 0507）

慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）是影响我国国民健康的重要威胁之一，患者常表现为头晕乏力﹑食欲减退﹑腹胀稀便﹑情志失调等症状，严重影响患者日常工作及生活质量。随着治疗新药的持续研发上市，CHB 的治疗效果获得积极提升，但需临床药物治疗数月后肝功能才能得以复常［1］。如何快速有效改善患者临床症状﹑修复肝脏功能﹑提升患者生活质量是基层医生在临床诊疗中亟需解决的问题。中医学认为，CHB 病理机制复杂，对CHB 的病因及病理机制虽有不同观点［2-4］，但肝郁脾虚证在CHB 患者中所占比例较大［5］，且临证时常采用逍遥散方加减以奏疏肝解郁﹑健脾和营之效。基于此，我院采用以逍遥散联合华蟾素的中医强化治疗方案，随访治疗4 周，现将治疗有效性与安全性结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院 2019 年1 月—2022 年 12 月住院患者216 例，按照随机数字表随机分为观察组与对照组，各108 例。观察组男性89 例，女性19 例，平均年龄（38.34±12.20）岁，平均病程（5.80±2.90）年；对照组男性84 例，女性24 例，平均年龄（36.12±10.00）岁，平均病程（5.90±2.11）年。2 组患者性别﹑年龄﹑病程等基线比较无统计学差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 中医诊断标准 根据2017 年中华中医药学会肝胆病分会发布的《病毒性肝炎中医辨证标准（2017 年版）》［6］中的肝郁脾虚证，主症包括：（1）胁肋胀痛；（2）腹胀或便溏；（3）舌质淡，有齿痕，苔白。次症包括：（1）情志抑郁；（2）身倦乏力；（3）脉弦细。辨证标准：（1）具备所有主症者属本证；（2）具备主症2 项及次症2 项者，属本证。

1.2.2 西医诊断标准 根据《慢性乙型肝炎防治指南（2022 年版）》［1］，HBeAg 阳性CHB 诊断标准为患者血清HBsAg﹑HBeAg﹑HBV-DNA 均为阳性，伴有ALT 持续或反复异常或肝组织学检查明显炎症坏死，或肝组织学/无创指标提示有明显纤维化。

1.3 纳入标准

（1）年龄18~65 岁，男女不限；（2）符合中医诊断标准，辨证为肝郁脾虚型；（3）符合西医HBeAg 阳性CHB 诊断标准；（4）患者自愿参加试验并签署知情同意书。

1.4 排除标准

（1）肝功能正常者；（2）伴有严重并发症或心﹑肺﹑肾﹑血液等其他系统疾病者；（3）精神疾患﹑严重神经官能症及其他心理疾病者；（4）过敏体质及对本研究药物过敏者；（5）孕妇或哺乳期患者；（6）同时参与或接受其他药物临床试验者。

1.5 治疗方法

1.5.1 对照组 在应用抗病毒药物的基础上，给予华蟾素20 mL（安徽金蟾生化股份有限公司，国药准字Z34020272），静脉滴注，每日1 次。治疗观察 4周，每日观察患者症状﹑体征，每半月检查肝功能情况，试验期间均不加用其他降转氨酶和免疫调节药物。

1.5.2 观察组 在对照组治疗方案基础上，联合逍遥散方。逍遥散方包括柴胡10 g﹑白芍15 g﹑白术15 g﹑茯苓15 g﹑当归10 g﹑煨姜6 g﹑薄荷5 g﹑甘草5 g。临床随证加减，每日1 剂，煎汤400 mL，分4 次口服。治疗观察4 周，每日观察患者症状﹑体征，每半月检查肝功能情况。试验期间均不加用其他降转氨酶和免疫调节药物。

1.6 观察指标及疗效判定标准

1.6.1 生化指标 对2 组治疗前后肝功能指标ALT﹑AST﹑TBiL﹑Alb 等数值变化进行比较，若肝功能各项指标改善明显，则提示疗效佳。

1.6.2 中医证候疗效判定标准 根据《慢性乙型肝炎中医诊疗专家共识（2012 年1 月）》中医症状分级量化标准进行疗效评价［7］。对患者临床症状﹑体征的轻重程度计分，按照无﹑轻度﹑中度﹑重度分别计为0﹑1﹑2﹑3 分。如为主症时，分数加倍。

中医证候疗效判定结果包括显效﹑有效与无效。临床显效指症状﹑体征明显改善，证候积分减少≥70%；临床有效指症状﹑体征均有明显好转，70%＞证候积分减少≥30%；临床无效指症状﹑体征均无明显改善或加重，证候积分减少＜30%。计算采用尼莫地平法，疗效指数=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。

1.7 统计学方法

采用SPSS 20.0 软件进行统计学分析。计数资料以例（%）表示，组间比较采用χ2检验。计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验。以P<0.05 为有统计学差异，P<0.01 为有显著性统计学差异。

2 结果

2.1 肝功能变化比较

治疗后，2 组患者肝功能较治疗前均有不同程度改善（P<0.05 或P<0.01），且与对照组比较，观察组肝功能﹑总胆红素及血清白蛋白改善明显（P<0.05）。见表1。

表1 2组患者治疗前后肝功能变化情况比较（，n=108）

表1 2组患者治疗前后肝功能变化情况比较（，n=108）

注：与治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01；与对照组治疗后比较，#P<0.05。

?

2.2 疗效比较

治疗后，观察组总有效率为98.14%，对照组总有效率为92.59%，观察组总有效率明显优于对照组（P<0.01）。见表2。

表2 2组治疗有效率比较（n=108） 例

2.3 不良反应

随访期间，2 组未见严重不良事件发生。对照组中仅有1 例出现腹泻，且未见发热﹑腹痛﹑恶心﹑呕吐及肾功能等的异常。

3 讨论

我国一般人群HBsAg 患病率为5%~6%，慢性HBV 感染者约有7 000 万例，其中CHB 患者约有2 000 万~3 000 万例［8］。然而由于基层医院就诊的CHB 患者众多，且疾病知晓率低，导致就医时临床症状体征典型且严重，严重影响患者生活和工作。如不能及时有效减轻肝细胞炎症坏死及纤维化，可引起肝硬化﹑肝癌及其他临床并发症或合并症等发生［9-11］。

中医在治疗CHB 时较西医有优势，结合临床辨证常采用逍遥散方加减治疗CHB。逍遥散由柴胡﹑当归﹑白芍﹑白术﹑茯苓﹑生姜﹑薄荷﹑甘草等药物组成，具有调节免疫能力﹑降低转氨酶﹑抗肝纤维化等作用［12-14］。田水林等［15］利用逍遥散联合恩替卡韦治疗肝郁脾虚型慢性乙型肝炎患者，3 个月后治疗总体有效率达92%，HBV-DNA 转阴率明显高于对照组。相关Meta 分析研究显示，逍遥散单用或联合其他药物可有效提高HBV-DNA和HBeAg 转阴率，有效改善肝酶学指标，且安全性良好［16-18］。华蟾素取材于中华大蟾蜍，为中华大蟾蜍全皮提取物，其主要功效为清热解毒﹑增强机体免疫能力﹑改善肝纤维化［19-20］。于强等［21］发现，给予华蟾素片联合干扰素α-2b 治疗慢性乙肝，24 周后肝功能明显改善，HBV-DNA 阴转率达52.7%。然而，逍遥散方或华蟾素单药治疗CHB不仅耗时长，且短期内无法有效改善病情，给患者工作与生活造成困扰。

故本研究采用华蟾素联合逍遥散加减治疗方案，以期观察此方案能否在短期内实现肝功能复常，改善中医证候以及治疗的安全性。结果显示，与治疗前比较，观察组患者ALT 及AST 均有显著下降，TBiL 与Alb 也有明显改善；与对照组单用华蟾素治疗比较，观察组肝功能ALT﹑AST﹑TBiL与Alb 均有显著改善（P<0.05）；中医证候疗效比较结果显示，治疗结束时观察组有效率优于对照组（P<0.01），且治疗期间观察组无不良事件发生。综上所述，逍遥散联合华蟾素治疗肝郁脾虚型慢性乙型肝炎疗效确切，短期治疗即可有效改善临床症状与肝功能，且无安全性风险。当然，本研究也存有基层患者流动性大﹑总体随访时间较短等不足，缺乏患者病毒载量及肝脏形态学变化的观察，后续需通过扩大样本量和强化跟踪随访积极开展临床试验，进一步明确逍遥散联合华蟾素的疗效和安全性，为临床治疗提供依据。