老年心力衰竭患者血清瞬时受体电位通道1水平与心功能关系的研究

王晓玉，江 玲，冯志涛，何小洪

（佛山市第五人民医院，广东 佛山 528000）

心力衰竭（HF）是指因心脏不能有效地泵血，影响向全身输送血液的能力及组织灌注水平，导致患者出现水肿、疲劳和呼吸困难，严重时可能诱发多种不良后果，如室性心动过速、心房颤动、心室颤动、心源性猝死等，具有极高的致死、致残率，预后极差[1-2]。临床针对不同病情严重程度HF 患者的治疗方案存在明显差异，而根据临床症状评估HF，存在较强的主观性，易出现误诊，从而耽误治疗[3]。心肌肥厚是心力衰竭的主要诱因，而瞬时受体电位通道1（TRPC1）在心肌肥厚的发生、发展中发挥着重要作用，推测TRPC1 可能会参与HF 的发生、进展[4-5]。鉴于此，本研究选择2022 年1 月至2023 年3 月就诊于本院的50 例老年HF 患者及50 例健康体检者，分析老年HF 患者血清TRPC1 水平与心功能的关系，旨在为临床治疗老年HF 患者提供新的思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2022 年1 月至2023 年3 月就诊于本院的50 例老年HF 患者设为研究组。纳入标准：（1）符合HF 相关诊断标准[6]，经心电图检查证实；（2）年龄≥60 岁；（3）美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级Ⅱ级～Ⅳ级；（4）临床相关资料完整。排除标准：（1）妊娠妇女、哺乳期妇女；（2）既往有肾脏基础疾病病史；（3）合并重症感染、贫血；（4）存在凝血功能紊乱；（5）存在恶性肿瘤。50 例患者的年龄为60 ～75 岁，平均（67.33±2.14）岁；其中男28 例，女22 例；NYHA 心功能分级：13 例Ⅱ级，25 例Ⅲ级，12 例Ⅳ级。同期选择健康体检者50 例作为对照组，年龄61 ～74 岁，平均（67.11±2.08）岁；其中男27 例，女23 例。两组的各项资料无统计学差异（P＞0.05），存在可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。入组对象均已签署知情同意书。

1.2 方法

对两组均进行血清TRPCl、N 末端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平检测。采集受检者空腹静脉血5 mL（对照组于体检当日抽取，研究组于治疗前抽取），离心5 min，转速3000 r/min，取上清液，使用流式细胞仪（Cyto FLEX，贝克曼）测定血清TRPCl 水平；使用全自动生化仪（奥林巴斯AU640）测定血清NTproBNP 水平。对两组均进行心功能指标检测，使用心脏彩超（PHILIPS IE33）测定对照组体检当日及研究组治疗前的心功能指标，包含左室舒张末期内径（LVEDD）、左心室射血分数（LVEF）。

1.3 观察指标

（1）对比两组TRPCl、NT-proBNP 水平及心功能指标的差异；（2）对比不同心功能分级老年HF 患者TRPCl、NT-proBNP 水平及心功能指标的差异；（3）分析老年HF 患者TRPCl 水平与NT-proBNP 水平及心功能指标的相关性。

1.4 统计学方法

数据用SPSS 21.0 统计学软件进行分析，先检验各组数据是否服从正态分布，服从正态分布的计量资料以均数± 标准差（±s）形式表示，多组间差异用单因素方差分析，两组间差异用t检验比较；非正态分布的计量资料以中位数形式表示，各组间差异用秩和检验比较，用例数( 率) 表示计数资料，用χ2检验分析组间差异；相关性分析用Pearson 分析法，P＜0.05 表示有统计学差异。

2 结果

2.1 两组TRPCl、NT-proBNP 水平及心功能指标比较

研究组TRPCl、LVEDD、NT-proBNP 检测值均高于对照组，LVEF 检测值低于对照组（P 均＜0.05）。见表1。

表1 两组TRPCl、NT-proBNP 水平及心功能指标比较（± s）

表1 两组TRPCl、NT-proBNP 水平及心功能指标比较（± s）

组别 例数 TRPCl（ng/mL） NT-proBNP（pg/mL） LVEF（%） LVEDD（mm）对照组 50 10.14±2.10 86.24±20.11 56.35±5.46 47.61±4.73研究组 50 38.53±2.05 3325.68±141.57 43.53±5.30 61.30±4.88 t 值 36.207 160.714 13.777 16.308 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 不同心功能老年HF 患者TRPCl、NT-proBNP水平及心功能指标比较

随着心功能分级增高，TRPCl、NT-proBNP、LVEDD检测值逐渐增高，LVEF 检测值逐渐降低（P 均＜0.05）。见表2。

表2 不同心功能老年HF 患者TRPCl、NT-proBNP 水平及心功能指标比较（± s）

表2 不同心功能老年HF 患者TRPCl、NT-proBNP 水平及心功能指标比较（± s）

注：a 与Ⅱ级组相比，P ＜0.05 ；b 与Ⅲ级组相比，P ＜0.05。

心功能 例数 TRPCl（ng/ml） NT-proBNP（pg/mL） LVEF（%） LVEDD（mm）Ⅱ级 13 21.55±2.34 2247.65±117.82 48.56±5.01 52.14±5.10Ⅲ级 25 33.49±2.40a 3324.69±141.58a 42.32±5.10a 60.15±4.92aⅣ级 12 43.71±5.52ab 4315.30±162.30ab 37.21±4.86ab 65.83±5.14ab F 值 103.394 1360.051 33.466 48.254 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 老年HF 患者TRPCl 水平与NT-proBNP 水平及心功能指标的相关性分析

老年HF 患者TRPCl 水平与NT-proBNP、LVEDD 检测值呈正相关（P 均＜0.05），与LVEF 检测值呈负相关（P＜0.05）。见表3。

3 讨论

HF 是一种临床综合征，临床表现为呼吸困难、水肿、活动耐量下降等，疾病进展过程中多伴随着交感神经系统与神经激素激活、血管内皮功能障碍、动脉粥样硬化、血流动力学障碍、氧化应激和炎症等的发生，各因素长期激活可致心脏及其他器官功能失调、恶化，甚至导致患者死亡，这是多数心血管疾病患者死亡的原因之一[7-8]。对于HF 患者而言，早诊断、早治疗对改善预后至关重要。目前临床对于HF 患者缺乏治愈方案，病情严重程度不同的患者治疗方式不同，临床医生多依据患者临床表现、临床经验对患者病情的严重程度作出判断，并制定治疗方案，主观性较强，部分患者易出现治疗延误的情况，影响预后[9]。故寻求一种简单易行的可准确判断HF 患者病情严重程度的检测方法至关重要。

经典型瞬时受体电位（TRPC）通道会参与心脏功能调控，与心律失常、心肌肥大、心肌梗死的发病机制有紧密联系[10]。TRPC 通道能够促进Cn/NFAT通路活化，调节心肌肥厚，在牵张力、通道激活剂等刺激作用下，可调控Ca2+内流，促进钙调磷激酶活化，激活心肌肥大级联作用、T 细胞核因子（NFAT）易位，而Cn/NFAT 通路的激活可进一步上调多种TRPC 通道亚基，如TRPC3、TRPC1、TRPC6 等，从而促进持续的心肌肥厚重构效应的形成[11]。本研究中，研究组TRPCl 检测值均高于对照组，提示TRPCl 可能与HF 发生有关。NT-proBNP 是临床诊断HF 最具特异性的肽类激素，当心脏血容量增加时，会刺激心室合成前B 型钠尿肽原，其可通过内切酶作用裂解为NTproBNP，故HF 患者心排血量下降可有效增加心血容量，可特异性提高血清NT-proBNP 水平，其在体内的半衰期为2 h 左右，离体后稳定性显著增高，常温下可保持72 h，临床应用价值较高[12-13]。LVEDD、LVEF均是反映心脏功能的重要指标。本研究中，研究组NT-proBNP、LVEDD 检测值均高于对照组，LVEF检测值低于对照组；随着心功能分级增高，TRPCl、NT-proBNP、LVEDD 检测值逐渐增高，LVEF 检测值逐渐降低。进一步分析显示，老年HF 患者TRPCl 水平与LVEDD、NT-proBNP 检测值呈正相关，与LVEF检测值呈负相关，提示TRPCl 可反映患者心功能不全的严重程度。TRPC 基因激活后能够引起钙持续内流，促使心肌细胞肥大，增加心肌细胞凋亡，而活化T 细胞核因子能够增加TRPC 基因转录，使钙内流进一步增加，从而诱发HF[14]。TRPC1 是TRPC 的亚型之一，过表达的TRPC1 可促进钙持续内流，使得钙调神经数- 活化T 细胞核因子通路活化，而活化T 细胞核因子会增加TRPC1 基因转录，两者相互作用而形成正反馈循环，增加细胞膜上TRPC1 表达，使得钙内流进一步增加，促使心肌细胞肥大及凋亡，导致患者出现心功能不全，故TRPC1 水平越高则患者病情越严重。

综上所述，本研究发现老年HF 患者血清TRPC1水平异常增高，其水平升高可反映患者心功能不全的程度，可作为判断患者病情严重程度的潜在标志物。但由于本次研究样本量有限，仍需深入研究，以进一步验证上述结论。