颅脑磁共振、B/A比值、乳酸水平对新生儿急性胆红素脑病的预测价值*

贺丽梅 郭 安 魏春根 江西省吉安市中心人民医院新生儿科 343000

高胆红素血症是表现为皮肤、巩膜等组织黄染以及腹痛、食欲不振的疾病,多以生理性黄疸为主,预后良好,但部分患儿可因先天性、理化生物、免疫等因素导致体内红细胞破坏过多引起病理性高胆红素血症,加重病情,总胆红素水平异常增高并进入脑实质可造成急性胆红素脑病(ABE),损伤患儿中枢神经,影响预后[1]。ABE是高胆红素血症常见并发症,发病率约0.9%,未及时治疗对患儿听力、语言、智力均有严重影响。颅脑磁共振是目前ABE常用诊断手段,在早期预测ABE方面具有较高价值,但也有可能与其他脑病误诊。李倩倩[2]研究表明,总胆红素/白蛋白(B/A)比值与新生儿ABE有关,可能存在潜在预测因子。高胆红素血症患儿血清中乳酸水平会显著偏高,乳酸水平升高后加重肝细胞、肾功能损伤,可进一步导致患儿血脑屏障受损,增加ABE发生风险。因此,本研究旨在探讨颅脑磁共振、B/A比值、乳酸水平对新生儿急性胆红素脑病的预测价值。报道如下。

1 资料与方法

1.1 基本资料 2022 年1—12月我院新生儿科收治的胎龄≥35周的80例新生儿高胆红素血症患儿为研究对象,其中合并ABE者25例入实验组,非ABE者55例入对照组。本研究经过医院伦理委员会的批准,研究对象监护人均签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准:(1)参照《新生儿高胆红素血症》[3]中新生儿高胆红素血症的诊断标准,症状:患儿皮肤、巩膜黄染,尿液颜色变深、粪便呈陶土色、患儿可伴肝脾肿大、肝功能损害,表现为腹胀、腹痛、喂养困难、体重不增加、精神差、爱哭闹;实验室检查显示血清胆红素峰值(TSB)≥342μmol/L(20mg/dl)。(2)实验组患儿参照《新生儿黄疸》[4]中新生儿胆红素脑病的诊断标准,症状:皮肤巩膜黄染、早期嗜睡、吸吮差、肌张力减退、尖声哭、呕吐、角弓反张,严重可表现为眼球运动障碍、耳聋;实验室血清TSB检查显示≥342μmol/L(20mg/dl)和(或)上升速度>8.5μmol/L(0.5mg/dl)。(3)出生后14d内发生黄疸,入院前未进行黄疸相关治疗。排除标准:(1)存在其他影响神经损伤疾病及代谢性疾病患儿。(2)存在先天疾病畸形、脏器疾病及药物导致的TSB升高者。(3)合并颅内出血、脑炎及中途退出研究、临床资料不完整者。

1.3 方法

1.3.1 颅脑磁共振检查:两组患儿入院后均接受头颅磁共振检查,检查前30min静脉注射苯巴比妥钠注射液(国药准字H20057384,福建省闽东力捷迅药业有限公司,规格:1ml∶0.1g)10mg/kg镇静,采用美国GE 750w 3.0T核磁共振,儿童头线圈扫描矢状位、冠状位、轴位,以自旋回波序列扫描,设置参数,T1WI:TE 1.5ms、TR 590ms;T2WI: TE 125ms、TR 5 105ms,层厚6mm、间距1mm、视野230mm×230mm、矩阵256×256;由2名经经验丰富、年资高的影像学医师阅片,检查异常为双侧苍白球(GP)T1WI、T2WI 对称性高信号,绘制双侧GP,作为感兴趣区,测量3次取其平均值信号强度,再测量3次脑脊液(CSF)信号强度取均值,计算GP/CSF值。

1.3.2 B/A比值、乳酸水平检测:取患儿入院24h内的静脉血2ml,离心取上清,采用重氮盐法检测,应用美国贝克曼全自动流水线生化仪AU5800及原装试剂盒检测血清总胆红素、间接胆红素、白蛋白水平,乳酸水平检测采用酶比色法,配套试剂盒由美国贝克曼全公司提供。所有操作均研究按试剂盒说明书进行。

1.4 观察指标 (1)比较两组患儿一般资料,包括患儿性别、胎龄、出生体质量、出生方式、母亲妊娠期合并症、喂养情况,患儿血糖、白细胞、血红蛋白、血小板水平,颅脑磁共振参数:T1WI信号、T2WI信号、GP信号强度值、CSF信号强度值、GP/CSF值、总胆红素、间接胆红素、白蛋白、B/A比值及乳酸水平。(2)分析高胆红素血症合并ABE的多因素,采用Logistic回归分析。(3)分析GP/CSF值、B/A比值、乳酸水平对高胆红素血症合并ABE的预测价值,并绘制ROC曲线。

2 结果

2.1 两组患儿一般资料比较 实验组GP/CSF值、总胆红素、间接胆红素、B/A比值、乳酸水平高于对照组,白蛋白水平低于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2 高胆红素血症合并ABE的多因素Logistic回归分析 将高胆红素血症患儿是否合并ABE为因变量,以GP/CSF值、B/A比值、乳酸水平为自变量进行多因素分析,结果显示,GP/CSF值、B/A比值、乳酸水平是高胆红素血症合并ABE的危险因素(P<0.05),见表2。

表2 高胆红素血症合并ABE的多因素Logistic回归分析

2.3 GP/CSF值、B/A比值、乳酸水平对高胆红素血症合并ABE的预测价值 GP/CSF值、B/A比值、乳酸水平及联合预测高胆红素血症合并ABE的AUC为0.721、0.983、0.860、0.989,联合预测的敏感度高于乳酸水平单独预测,特异度高于乳酸水平、GP/CSF值单独预测(P<0.05),见表3、图1。

图1 GP/CSF值、B/A比值、乳酸水平对高胆红素血症合并ABE的ROC曲线

表3 GP/CSF值、B/A比值、乳酸水平对高胆红素血症合并ABE的预测价值分析

3 讨论

ABE是高胆红素血症最严重的并发症,约占高胆红素脑病的4.8%,未结合胆红素透过血脑屏障入侵神经系统引起新生儿严重脑损伤,患儿可出现嗜睡、拒乳、肌张力升高、抽搐、听力受损等表现,常采用光照和换血治疗,该病进展较快,尽早诊断、治疗可最大限度减少后遗症和并发症的发生。

磁共振成像分辨率较高、可进行多方位扫描、具有无电离辐射特点,是新生儿颅脑检查中重要的诊断辅助工具,随着磁共振技术的不断发展,在ABE早期诊断中也备受重视。头颅磁共振检查可发现脑损伤异常,对高胆红素血症患儿常检测T1WI、T2WI序列,T2WI对出血、脂质敏感性较高,而T1WI对水敏感性高。ABE患儿苍白球、丘脑下核、海马等为常见受累区,神经病变对称,因此,在颅脑磁共振检查时,常表现为T1WI信号增高,合并ABE患儿T1WI苍白球对称高信号例数高于非ABE患儿。但新生儿髓鞘正常形成过程中,基底核团T1WI信号本身较高,医师在判断信号时以肉眼观察,主观性较强,因此,在判断ABE时假阳性往往较高。本研究显示,合并ABE和非ABE患儿T1WI、T2WI信号情况比较差异不明显,与陈志峰等[5]研究结果一致,证实采用T1WI、T2WI诊断ABE的误诊率较高。但经过量化的信号强度指标差异较明显,显示合并ABE患儿GP/CSF值高于非ABE患儿,是高胆红素血症合并ABE的危险因素,GP/CSF值是苍白球与脑脊液比值,在预测合并ABE方面具有一定价值。本研究结果显示,与非合并ABE患儿相比,合并ABE患儿总胆红素、间接胆红素、B/A比值较高,白蛋白水平较低;B/A比值是高胆红素血症合并ABE的危险因素,与李倩倩[2]研究结果相似。总胆红素是公认胆红素神经毒性危险因素,新生儿血清胆红素较成人高,易发生高胆红素血症,胆红素水平极度升高可加重ABE,对患儿神经造成不可逆损伤,早期检测胆红素水平对评估ABE十分重要。当高胆红素血症患儿白蛋白水平降低,胆红素更容易进入血脑屏障引起ABE。有学者建议通过测量B/A比值间接评估直接胆红素水平,其比值越高表明胆红素神经毒性风险越高。乳酸是人体葡萄糖代谢过程的中间产物,经肾排出,高胆红素血症心肌、神经系统和肝脏功能可被损伤以及器官细胞发生能量代谢可出现严重异常情况,引发线粒体功能障碍,造成乳酸堆积,而乳酸酸中毒可进一步导致新生儿血脑屏障功能受损,增加ABE发生风险。本研究结果显示,合并ABE患儿乳酸水平较非合并ABE患儿高,且乳酸水平是高胆红素血症合并ABE的危险因素,提示其可作为预测ABE的诊断指标。李成军等[6]表明,高胆红素血症患儿总胆红素越高乳酸水平也随之增加,损伤患儿神经功能,与本研究相似。此外,本研究结果还显示,GP/CSF值、B/A比值、乳酸水平联合预测高胆红素血症合并ABE敏感度、特异度较高,对ABE具有一定预测价值。邓婉等[7]研究显示,B/A比值最佳截断值为7.58,敏感度为95.2%,与本研究的7.99、92.0%相符。由于本研究样本量较小,未对患儿预后进行观察说明,后续需扩大样本量进一步研究。

综上所述,颅脑磁共振、B/A比值、乳酸水平均可对新生儿ABE进行预测,GP/CSF值、B/A比值、乳酸水平联合预测价值较高。