头孢哌酮舒巴坦钠联合维生素K1治疗细菌性肺炎的安全性及效果分析*

刘 政 江西省于都县人民医院呼吸内科 342300

肺炎以细菌性肺炎最多见,且症状变化较大,常见症状为伴或不伴胸痛的脓性痰或血痰的咳嗽、咳痰,或原呼吸道症状加重[1]。头孢哌酮舒巴坦钠是治疗包括细菌性肺炎在内的细菌性感染疾病的常用药,但其引起的凝血功能异常和出血也常被报道。谭皓文[2]报道显示,139例接受头孢哌酮舒巴坦钠治疗的患者中44.6%的患者凝血功能出现异常。研究认为,这是由于头孢哌酮舒巴坦钠会诱发维生素K依赖性凝血因子缺乏,进而导致自发性出血等风险[3]。维生素K是维持人体正常凝血过程必不可少的维生素,临床上也多使用维生素K1注射液预防头孢哌酮舒巴坦引起的凝血功能紊乱,但目前尚未见用于细菌性肺炎的相关报道。本研究选取我院收治的80例细菌性肺炎患者为研究对象,探讨头孢哌酮舒巴坦钠联合维生素K1的治疗效果及对凝血功能指标的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022年7—12月我院收治的细菌性肺炎患者80例作为观察对象。纳入标准:(1)白细胞、中性粒细胞和C反应蛋白水平明显升高;(2)有明显的咳嗽、咳痰、发热等症状;(3)X光胸片显示肺部斑片状浸润影。排除标准:(1)病毒性肺炎、真菌性肺炎、肺炎支原体肺炎或重症肺炎;(2)出现严重并发症,如肺脓肿、呼吸衰竭、胸腔积液等相关急性表现症状;(3)肝、肾功能不全;(4)对头孢哌酮舒巴坦钠或维生素K1过敏。将患者随机平均分为对照组和研究组,每组40例。对照组中男22例、女18例;年龄18～78岁,平均年龄(47.37±6.44)岁;病程0.5～5.5d,平均病程(2.11±0.37)d。研究组中男24例、女16例;年龄21～76岁,平均年龄(47.05±8.19)岁;病程1～7d,平均病程(2.49±0.53)d。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 一般治疗:患者均卧床休息,保持室内空气流通,保持适当的室温和湿度,避免交叉感染。提供足够的营养和水分,保持呼吸道通畅。对症治疗:高热者必要时需给予解热药物辅助治疗;咳喘者给止咳化痰平喘药,正确给氧或雾化吸入;咳嗽痰多者给予祛痰药物;体弱者或重症者可给予免疫球蛋白、胸腺肽等免疫调节剂辅助治疗。对照组给予注射用头孢哌酮舒巴坦钠(辉瑞制药有限公司,国药准字H20020597,规格:1.5g)治疗,3g头孢哌酮舒巴坦钠加入至100ml生理盐水中静脉滴注,3次/d。研究组在对照组基础上联合维生素K1(山东益康药业股份有限公司,国药准字H37021817,规格:10mg∶1ml)治疗,10mg皮下注射,2次/d。两组均治疗7d。

1.3 评价指标 (1)临床治疗效果。按照《抗菌药物临床应用指南》中对感染性疾病治疗疗效的判定标准,根据患者治疗后的临床症状,结合实验室检查,分为显效、有效和无效。显效:咳嗽、咳痰、发热等症状基本消失,白细胞、中性粒和C反应蛋白水平恢复正常;有效:咳嗽、咳痰、发热等症状明显减轻,白细胞、中性粒细胞和C反应蛋白水平下降;未达上述标准判定为无效[4]。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。(2)肺功能指标。治疗前后测定用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)以及每分钟最大通气量(MVV)。(3)凝血指标。治疗前后测定凝血酶原活动度(PT%)、国际标准化比率(INR)、活化部分凝血活酶时间(APTT)以及凝血酶原时间(PT)。(4)两组治疗期间不良反应。包括皮疹、恶心呕吐、过敏性休克、凝血功能异常。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 两组治疗总有效率比较差异无统计学意义(χ2=0.000,P>0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较[n(%)]

2.2 两组肺功能指标比较 治疗前两组肺功能FVC、FEV1和MVV比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组FVC、FEV1和MVV均升高,且研究组高于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后肺功能指标比较

2.3 两组凝血指标比较 治疗前两组凝血指标PT%、INR、APTT和PT比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组PT%、INR、APTT和PT均升高,但研究组低于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后凝血指标比较

2.4 两组不良反应发生情况比较 研究组不良反应总发生率为2.50%,低于对照组的20.00%,组间差异有统计学意义(χ2=4.507,P<0.05)。见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

细菌性肺炎具有三种亚型的表现形式,不同亚型的细菌性肺炎在临床治疗药物的选择上,均需应用抗菌药物。头孢哌酮舒巴坦钠是由第3代头孢菌素和β-内酰胺酶抑制剂制成的复方制剂,其抗菌能力高出头孢哌酮3倍以上[5]。头孢哌酮舒巴坦钠在临床上应用广泛,常用于治疗各类细菌导致的呼吸道、消化道、泌尿道等部位的感染[6]。与此同时,研究报道其不良反应也涉及血液系统、消化系统、皮肤以及其他器官的损伤。对血液系统的不良反应包括凝血障碍、白细胞降低、贫血以及血小板降低等,其机制是因为头孢哌酮舒巴坦钠可导致维生素K依赖性凝血因子缺乏。因此,维生素K可以作为解救头孢哌酮舒巴坦钠致凝血功能异常的药物,目前也有学者建议在使用头孢哌酮舒巴坦钠时预防性地补充维生素K[7]。

本研究对头孢哌酮舒巴坦钠联合维生素K1治疗细菌性肺炎的临床效果和安全性进行了研究,结果显示,两组治疗总有效率比较无显著差异(P>0.05),而治疗后研究组肺功能指标FVC、FEV1和MVV高于对照组(P<0.05),提示头孢哌酮舒巴坦钠联合维生素K1可能有助于保护细菌性肺炎患者肺功能受损或改善已受损肺功能。国外学者研究结果显示,维生素K状态与肺功能损害的严重程度存在关联,低维生素K水平会导致弹性蛋白降解增加,进而影响肺功能[8]。此外,本研究结果显示,两组患者接受治疗后凝血功能指标PT%、INR均有不同程度升高,APTT和PT均有不同程度延长,这是因为头孢哌酮舒巴坦钠的应用导致维生素K缺乏使凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ减少,但研究组患者PT%、INR、APTT和PT均低于对照组,提示头孢哌酮舒巴坦钠联合维生素K1对细菌性肺炎患者凝血功能的影响更小。分析原因,外源性补充维生素K1,使之参与到凝血酶原前体中谷氨酸的γ羧化反应中,刺激凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ的合成[9]。联合应用维生素K1后,研究组中无凝血功能异常发生,对照组中则有7例发生,提示维生素K1具有较好的保护凝血功能不被损坏的作用。

综上所述,头孢哌酮舒巴坦钠联合维生素K1治疗细菌性肺炎,对患者肺功能有一定的促进作用,同时对患者凝血功能的影响更小。与此同时,也必须注意到目前学界对使用头孢哌酮舒巴坦钠时是否补充维生素K尚存在一些争议[10],包括维生素K的干预时间、干预剂量等都需要进行综合考虑,但对于存在出血高风险的患者,应该及时给予维生素K。