2 型糖尿病患者血清富亮氨酸α-2 糖蛋白-1、中性粒细胞/淋巴细胞比值与尿微量白蛋白/尿肌酐比值的相关性研究

鲁星妍，屠立君

（苏州市吴江区第五人民医院内分泌科，江苏 苏州 215200）

2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）是一种以胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足为特征的代谢性疾病。糖尿病肾病（diabetic nephropathy, DN）是由于长期血糖高水平状态对肾脏造成的损害而引起的肾脏疾病，是T2DM 患者最常见的并发症之一，其特征是肾小球滤过膜的结构和功能异常，导致尿液中微量白蛋白/尿肌酐比值（UACR）的改变。尿微量白蛋白是肾脏早期损伤的敏感指标，而尿肌酐是评估肾小管功能的重要指标[1]。因此，研究UACR的变化对于早期发现和干预DN 具有重要意义。近年来，临床在对DN 的研究中发现了一种新的生物标志物，即血清富亮氨酸α-2 糖蛋白-1（LRG1)，其是一种由肝脏合成的糖蛋白，与炎症反应和血管生成等过程密切相关[2]。此外，中性粒细胞/ 淋巴细胞比值（NLR）可以反映机体的炎症状态，其可以造成肾小球滤过膜的损伤和纤维化[3]。因此，了解NLR 与DN 的关系对于研究疾病的发病机制和预后具有重要意义。本研究旨在探讨T2DM 患者LRG1、 NLR 与UACR 的相关性，以期为该疾病的诊断和治疗提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2021 年1 月至2022 年3 月苏州市吴江区第五人民医院收治的106 例T2DM 患者的临床资料，根据UACR 检测结果将其分为白蛋白尿正常组（30 例，UACR<30 mg/g）、白蛋白尿微量组（42 例，30 mg/g ≤ UACR ≤ 300 mg/g）、白蛋白尿大量组（34 例，UACR>300 mg/g）。纳入标准：所有患者均符合《中国2 型糖尿病防治指南（2020 年版）》[4]中T2DM 的诊断标准；年龄>18 岁；空腹血糖≥ 7 mmol/L，餐后2 h 血糖≥ 11.1 mmol/L。排除标准：有糖尿病急性并发症；有慢性肾疾病史；合并严重免疫系统感染。本研究经院内医学伦理委员会审核批准。

1.2 研究方法收集所有患者的一般资料，包括性别、年龄、糖尿病病程、高血压病史、饮酒史、吸烟史等。抽取患者空腹静脉血6 mL，取其中一部分血液采用全自动生化分析仪（日本日立医疗株式会社，型号：日立7060型）检测血红蛋白（HGB）、白细胞计数（WBC）、淋巴细胞计数（LYM）、中性粒细胞计数（NEU）、血小板计数（PLT）、平均血小板容积（MPV），计算NLR=NEU/LYM；另一部分血样经3 000 r/min 转速离心10 min取血清，采用酶联免疫吸附法测定血清LRG1，采用全自动生化分析仪检测血清白蛋白（ALB）、血肌酐（CREA）、血尿酸（UA）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）水平；同时采集患者次日晨尿送检，采用全自动生化分析仪检测尿液中微量白蛋白与尿肌酐，计算UCAR。

1.3 观察指标①统计3 组患者临床资料及各项生化指标水平。②采用Pearson 相关性分析法分析T2DM 患者各项生化指标与UACR 的相关性。③采用多元线性回归分析影响T2DM 患者UACR 升高的危险因素。

1.4 统计学方法采用SPSS 22.0 统计学软件分析数据，计数资料以[例(%)]表示，两组间比较采用χ2检验，多组间比较采用χ2趋势分析；计量资料经正态性和方差齐性检验，均符合正态分布且方差齐，以(±s)表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析，组间比较行秩和检验，两两比较采用SNK-q检验；采用Pearson 相关性分析法分析T2DM 患者各项生化指标与UACR 的相关性；采用多元线性回归分析影响T2DM患者UACR 升高的危险因素。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组患者临床资料及各项生化指标比较白蛋白尿微量组与白蛋白尿大量组患者LRG1、 WBC、 NEU、 UACR水平均高于白蛋白尿正常组，且白蛋白尿大量组LRG1、UACR 水平高于白蛋白尿微量组；白蛋白尿大量组血清WBC、 NEU、 CREA、 UA、 NLR 指标均高于白蛋白尿正常组，血清HGB、 LYM、 ALB 水平低于白蛋白尿正常组，且白蛋白尿大量组CREA 水平高于白蛋白尿微量组，血清HGB、 ALB 水平低于白蛋白尿微量组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

表1 3 组患者临床资料及各项生化指标比较

2.2 T2DM 患者各项生化指标与UACR 的相关性分析通过Pearson 相关性分析得出，血清LRG1、 NLR、CREA、 UA 指标与UACR 水平均呈正相关（r=0.149、0.593、 0.187、 0.169）， HGB、 ALB 指标与UACR 水平均呈负相关（r=-0.269、 -0.301），差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

表2 T2DM 患者各项生化指标与UACR 的相关性分析

2.3 影响T2DM 患者UACR 升高的危险因素多元线性回归分析，同时校正其他因素后结果显示，血清LRG1、 NLR 水平升高是影响T2DM 患者UACR 升高的危险因素，差异均有统计学意义（OR=1.034、 2.788，均P<0.05），见表3。

表3 影响T2DM 患者UACR 升高的危险因素

3 讨论

T2DM 是一种常见的慢性代谢性疾病，其特征为胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷所导致的血糖高水平。DN 是T2DM 严重的并发症之一，其主要特征是肾脏损伤导致尿微量白蛋白的泌尿异常。在DN 的诊断和评估中，UACR是目前被广泛采用的指标之一，在DN 早期，肾小球滤过膜的损伤会导致尿微量白蛋白的异常升高，即UACR 升高，UACR 的升高可以作为DN 的早期标志，预示着肾脏损伤的进展。随着DN 的发展，肾小球滤过膜的持续受损会导致尿微量白蛋白的进一步泌尿异常，表现为UACR 持续升高。通过监测UACR 的变化，可以尽早发现DN 的发展趋势，有助于早期诊断和治疗。因此，将研究对象按照UACR 水平进行分组可以更好地了解不同DN 严重程度患者的特征和相关指标的变化。

LRG1 是一种炎症相关蛋白，其水平在炎症和肿瘤中呈升高趋势[5]。在本研究中，白蛋白尿微量组和白蛋白尿大量组的LRG1 水平均高于白蛋白尿正常组，表明DN 患者可能存在炎症状态。此外，白蛋白尿大量组的LRG1 水平高于白蛋白尿微量组，表明LRG1 值随UACR 的升高而升高。NLR 是一种炎症指标，其水平在炎症和感染中升高，高NLR 水平值表示机体炎症反应的加重，而DN 患者通常伴有炎症反应的增加。本研究显示，白蛋白尿大量组的NLR 水平均高于白蛋白尿正常组，说明T2DM 患者可能存在炎症状态。UACR 是评估肾小球滤过功能和肾小管对蛋白质重吸收损害程度的指标[6]。本研究中，白蛋白尿大量组的UACR 水平更高，说明患者的肾小球滤过功能和肾小管对蛋白质的重吸收损害程度较严重。进一步分析相关指标发现，白蛋白尿大量组的WBC、NEU、CREA、NLR 及UA 水平均高于白蛋白尿正常组，而HGB、LYM 及ALB 水平低于白蛋白尿正常组。分析原因为，在炎症过程中，白细胞和中性粒细胞的数量通常会增加，这是机体对炎症刺激的免疫反应，在T2DM 患者中，炎症反应的增强可能导致了WBC 和NEU 水平的升高。CREA 和UA 指标是评估肾功能的关键指标，在T2DM 患者中，肾小球和肾小管的损害会导致肌酐和尿酸水平的升高，肌酐和尿酸的升高反映了肾小球滤过功能的下降。HGB 是红细胞中的氧载体，LYM 是免疫系统的重要组成部分，在T2DM 患者中，肾功能的损害可能导致血红蛋白降低和淋巴细胞数量的减少。此外，ALB 是血液中最丰富的蛋白质之一，其在维持血浆渗透压和细胞内外液平衡方面起着重要作用。在T2DM 患者中，肾小球滤过功能的损害可能会导致白蛋白的丢失，从而使血液中的白蛋白水平降低[7-8]。本研究中，白蛋白尿大量组在多数指标上均高于白蛋白尿微量组和白蛋白尿正常组，这表明白蛋白尿大量组的病情更为严重，造成这种差异的原因可能是白蛋白尿大量组的炎症反应更强烈，肾功能损害更严重，肾小球滤过功能下降导致尿蛋白丢失增加，同时也可能与淋巴细胞数量减少及贫血有关，以上因素共同导致了白蛋白尿大量组的指标水平升高。

通过Pearson 相关性分析结果显示，血清LRG1、NLR、CREA 及UA 指标与UACR 水平均呈正相关，HGB 和ALB指标与UACR 水平均呈负相关。分析其原因，LRG1、NLR、CREA 及UA 指标反映了炎症状态和肾脏损伤的加重。在T2DM 患者中，炎症和肾脏损伤是T2DM 发展和进展的重要因素，炎症状态可以导致肾脏组织的炎症反应和血管损伤，进而增加尿微量白蛋白的泌尿异常和UACR的升高。另外，肾小球滤过功能的损害和肾小管对蛋白质重吸收的减少也可能导致UACR 的升高。HGB 和ALB 是血常规和肝功能的指标，其水平降低反映了贫血和肝脏功能异常。在T2DM 中，肾脏损伤和蛋白质丢失常常伴随着贫血和肝功能异常。贫血可能导致肾小球滤过功能的进一步下降，进而增加尿微量白蛋白的泌尿异常和UACR 的升高，肝功能异常可能会影响蛋白质代谢和合成，进一步加重蛋白质丢失和UACR 的增加[9]。

另外，多元线性回归分析结果显示，血清LRG1和NLR水平升高是影响T2DM 患者UACR 升高的危险因素。分析原因为，在T2DM 患者中，炎症反应和组织损伤是导致肾脏损伤和蛋白尿的重要因素，高水平的LRG1 反映了炎症状态的加重，从而增加了UACR 的升高风险。NLR 也是炎症状态的指标，NLR 水平高表达表示炎症反应的加重，进一步加重了肾脏损伤和UACR 的升高[10]。

综上，T2DM 患者血清LRG1、NLR 指标升高与患者UACR 具有密切关联，且血清LRG1、NLR 指标对早期预测T2DM 患者肾脏疾病的发生和发展具有重要的临床价值。但在本研究中，UACR 与WBC、LYM、NEU、HDL-C 无相关性，可能是由于样本量较小或其他未知因素的影响，需要进一步研究来探索这些指标与UACR 的关系。