乙型肝炎病毒感染孕妇应用富马酸替诺福韦二吡呋酯进行母婴阻断的疗效分析

钟华通 ，陈华武

（徐闻县人民医院感染内科，广东 湛江 524100）

乙型肝炎病毒（HBV）属于DNA 病毒的一种，归为嗜肝DNV 病毒科，在人群中不仅具有较强的感染率，其抵抗力也较强。 HBV 可导致病毒性肝炎，严重时可引发患者死亡。临床往往对HBV 感染孕妇仅进行常规保肝治疗，新生儿出生后再使用乙肝疫苗和乙型肝炎免疫球蛋白进行联合免疫，但新生儿仍有5%~10%受到感染的概率[1-2]。因此，在妊娠期对HBV 感染孕妇采取治疗对阻断母婴传播至关重要。富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）是一种核苷酸类逆转录酶抑制剂，该药具有高耐药基因屏障、抗HBV 效力强等特点，对HBV 感染者能快速起到减少血清病毒载量的作用[3]。基于此，本研究旨在探究TDF 治疗HBV 感染孕妇对母婴阻断的疗效，以及治疗后药物的不良反应发生情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取徐闻县人民医院2021 年7 月至2022 年5 月期间收治的HBV 感染孕妇89 例，应用随机数字表法分为对照组（44 例）、观察组（45 例）。对照组患者年龄25~43 岁，平均（37.43±3.64）岁；孕周22~26 周，平均（24.54±1.13）周。观察组患者年龄24~44 岁，平均（37.46±3.62）岁；孕周21~26 周，平均（24.58±1.11）周。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），组间可比。纳入标准：①符合《乙型肝炎病毒母婴传播预防临床指南（2020）》[4]中HBV 感染相关诊断标准；②对本研究使用药物无过敏史；③既往无肝硬化病史；④均为单胎妊娠。排除标准：①近期服用其他抗病毒药物或免疫调节药物治疗；②合并严重的妊娠期合并症及并发症；③合并丙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒、 EB 病毒及巨细胞病毒等感染；④合并肝硬化及其他系统严重疾病。研究经徐闻县人民医院医学伦理委员会批准实施，患者及其家属均已签署知情同意书。

1.2 治疗方法予以对照组患者常规保肝治疗，包括：对患者情绪、睡眠、日常饮食等进行指导性干预，针对性地对患者使用多烯磷脂酰胆碱、甘草酸制剂、还原型谷胱甘肽等保肝药物，分娩当天停止用药[5]。观察组患者仅口服富马酸替诺福韦二吡呋酯片（齐鲁制药有限公司，国药准字H20173185，规格：0.3 g/片）治疗，清晨空腹服药，用药剂量为0.3 g/次，1 次/d，分娩当天停止用药。在新生儿分娩后12 h 内，两组新生儿均接受常规免疫阻断，使用静注人免疫球蛋白（pH4）（武汉中原瑞德生物制品有限责任公司，国药准字S20013003，规格：2.5 g/50 mL/瓶）对新生儿进行静脉注射，使用重组乙型肝炎疫苗（酿酒酵母）（深圳康泰生物制品股份有限公司，国药准字S20110026，规格：0.5 mL/支，含HBsAb 10 μg）对新生儿进行接种，静注人免疫球蛋白使用剂量为200 IU，乙肝疫苗使用剂量为0.5 mL，并且后续要严格按照乙肝疫苗接种流程时间对新生儿进行接种。在婴儿出生后对两组患者进行6 个月随访。

1.3 观察指标①血清肾功能指标水平。分别在治疗前后采集两组患者6 mL 空腹静脉血，并制备血清（3 500 r/min，15 min），将其分为两份，放入-20 ℃冰箱中等待检测。取其中一份使用全自动生化分析仪（中山市新锐医疗设备科技有限公司，型号：XR420A）对血清β2-微球蛋白（β2-MG）、血清肌酐（sCr）进行检测，并计算肾小球滤过率（GFR）。肾小球滤过率=（140－年龄）×体质量（kg）×1.03/血清肌酐（μmol/L）。②血清肝功能指标水平。取上述待测样本中的另一份，使用全自动生化分析仪对血清碱性磷酸酶（ALP）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBiL）水平进行检测。③血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率、乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）转阴率及新生儿乙型肝炎表面抗体（HBsAb）阳性率。分别在患者孕30 周时及分娩前采集血液待检样本并制备血清（方法同上），使用酶联免疫吸附试验对血清ALT 水平进行检测，使用荧光定量PCR 法对HBV-DNA 载量进行检测；在新生儿出生后6 个月对新生儿空腹静脉血（6 mL）进行收集，离心制备血清（方法同上），使用全自动化学发光免疫分析仪[希森美康医用电子（上海）有限公司，型号：HISCL-800]对新生儿HBsAb表达情况进行检测，所用检测试剂盒均来自上海科华生物工程股份有限公司。依据《乙型肝炎病毒母婴传播预防临床指南（2020）》[4]中HBV 感染相关诊断标准，血清ALT复常标准：ALT 水平<40 U/L 为正常；HBV-DNA 转阴标准：机体HBV-DNA 载量≤ 106IU/mL。④不良反应。统计两组孕妇羊水浑浊、妊娠期肝内胆汁淤积症、胎儿畸形等发生情况。

1.4 统计学方法采用SPSS 26.0 统计学软件分析数据，计数资料以[ 例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料经S-W 法检验证实符合正态分布，以(±s)表示，组间比较采用独立t检验，治疗前后比较采用配对t检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者肾功能指标比较治疗前及治疗后两组患者组内及组间血清β2-MG、 sCr、 GFR 比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），见表1。

表1 两组患者肾功能指标比较( ±s)

表1 两组患者肾功能指标比较( ±s)

注：与治疗前比，*P>0.05。β2-MG：β2-微球蛋白；sCr：血清肌酐；GFR：肾小球滤过率。

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2.2 两组患者肝功能指标比较与治疗前相比，治疗后两组患者血清ALP、 AST、 TBiL 水平均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

表2 两组患者肝功能指标比较( ±s)

表2 两组患者肝功能指标比较( ±s)

注：与治疗前比，#P<0.05。ALP：血清碱性磷酸酶；AST：天冬氨酸氨基转移酶；TBiL：总胆红素。

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2.3 两组患者血清ALT 复常率、HBV-DNA 转阴率及新生儿HBsAb 阳性率比较观察组患者孕30 周时及分娩前的血清ALT 复常率、 HBV-DNA 转阴率均高于对照组，新生儿出生后6 个月的HBsAb 阳性率均高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

表3 两组患者血清ALT 复常率、HBV-DNA 转阴率及新生儿HBsAb 阳性率比较[ 例(%)]

2.4 两组患者药物不良反应发生情况比较观察组患者不良反应总发生率6.67%（3/45）低于对照组22.73%（10/44），差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

表4 两组患者药物不良反应发生情况比较[ 例(%)]

3 讨论

乙型肝炎在我国是常见的一种慢性传染疾病，最主要的途径就是母婴垂直传播，通常临床只对患者进行保肝治疗，分娩结束后再进行抗病毒治疗，其虽能起到一定的作用，但一部分新生儿仍会受到感染[6-7]。因此，使用安全有效的抗病毒药物对HBV 感染孕妇实施治疗，对阻断母婴垂直传播具有重要意义。

TDF 能对病毒DNA 转录进行阻断，促进HBV-DNA 的转阴。TDF 能减少病毒在肝细胞间的相互传播，从而减少肝细胞膜上靶抗原的表达，促使ALT 复常；此外，该药不会对孕妇宫内胚胎发育造成影响，安全性良好[8-9]。本研究中，观察组孕妇孕30 周时及分娩前的血清ALT 复常率、HBV-DNA 转阴率均显著高于对照组，观察组新生儿出生后6 个月的HBsAb 阳性率均显著高于对照组，不良反应总发生率显著低于对照组，表示HBV 感染孕妇使用TDF 治疗对母婴孕妇的阻断效果佳，安全性较佳。

AST 是反映机体肝脏损伤严重程度的主要指标，当HBV 感染孕妇肝脏受到损伤越严重，其在机体中的水平越高；ALP、TBiL 均是反应机体肝脏是否正常代谢的主要指标，当HBV 感染孕妇肝脏受到损伤时，其在机体中的水平会异常升高。TDF 能快速被患者在口服后吸收，降解为被细胞激酶磷酸化的活性物质替诺福韦，能够与脱氧核糖底物结合，从而起到抑制HBV-DNA 病毒活性的作用，使肝脏负担降低，进而对肝脏进行有效保护[10]。β2-GM、sCr、GFR 是反映机体肾功能损伤的敏感指标，长期口服TDF，药物可能会在肾脏蓄积，引起肾小管功能障碍。本研究中，治疗后观察组患者ALP、AST、TBiL 水平均显著低于对照组，两组患者β2-GM、sCr、GFR 水平比较，差异无统计学意义，且均在正常范围内，表示HBV 感染孕妇使用TDF治疗能对患者肝功能进行改善，且对肾功能无明显影响。

综上，HBV 感染孕妇使用TDF 治疗对母婴的阻断效果佳，还能对患者肝功能进行改善，且不会对患者肾功能造成影响，安全性较佳，值得临床推广使用。