钟华通 ,陈华武
(徐闻县人民医院感染内科,广东 湛江 524100)
乙型肝炎病毒(HBV)属于DNA 病毒的一种,归为嗜肝DNV 病毒科,在人群中不仅具有较强的感染率,其抵抗力也较强。 HBV 可导致病毒性肝炎,严重时可引发患者死亡。临床往往对HBV 感染孕妇仅进行常规保肝治疗,新生儿出生后再使用乙肝疫苗和乙型肝炎免疫球蛋白进行联合免疫,但新生儿仍有5%~10%受到感染的概率[1-2]。因此,在妊娠期对HBV 感染孕妇采取治疗对阻断母婴传播至关重要。富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)是一种核苷酸类逆转录酶抑制剂,该药具有高耐药基因屏障、抗HBV 效力强等特点,对HBV 感染者能快速起到减少血清病毒载量的作用[3]。基于此,本研究旨在探究TDF 治疗HBV 感染孕妇对母婴阻断的疗效,以及治疗后药物的不良反应发生情况,现报道如下。
1.1 一般资料选取徐闻县人民医院2021 年7 月至2022 年5 月期间收治的HBV 感染孕妇89 例,应用随机数字表法分为对照组(44 例)、观察组(45 例)。对照组患者年龄25~43 岁,平均(37.43±3.64)岁;孕周22~26 周,平均(24.54±1.13)周。观察组患者年龄24~44 岁,平均(37.46±3.62)岁;孕周21~26 周,平均(24.58±1.11)周。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),组间可比。纳入标准:①符合《乙型肝炎病毒母婴传播预防临床指南(2020)》[4]中HBV 感染相关诊断标准;②对本研究使用药物无过敏史;③既往无肝硬化病史;④均为单胎妊娠。排除标准:①近期服用其他抗病毒药物或免疫调节药物治疗;②合并严重的妊娠期合并症及并发症;③合并丙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒、 EB 病毒及巨细胞病毒等感染;④合并肝硬化及其他系统严重疾病。研究经徐闻县人民医院医学伦理委员会批准实施,患者及其家属均已签署知情同意书。
1.2 治疗方法予以对照组患者常规保肝治疗,包括:对患者情绪、睡眠、日常饮食等进行指导性干预,针对性地对患者使用多烯磷脂酰胆碱、甘草酸制剂、还原型谷胱甘肽等保肝药物,分娩当天停止用药[5]。观察组患者仅口服富马酸替诺福韦二吡呋酯片(齐鲁制药有限公司,国药准字H20173185,规格:0.3 g/片)治疗,清晨空腹服药,用药剂量为0.3 g/次,1 次/d,分娩当天停止用药。在新生儿分娩后12 h 内,两组新生儿均接受常规免疫阻断,使用静注人免疫球蛋白(pH4)(武汉中原瑞德生物制品有限责任公司,国药准字S20013003,规格:2.5 g/50 mL/瓶)对新生儿进行静脉注射,使用重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母)(深圳康泰生物制品股份有限公司,国药准字S20110026,规格:0.5 mL/支,含HBsAb 10 μg)对新生儿进行接种,静注人免疫球蛋白使用剂量为200 IU,乙肝疫苗使用剂量为0.5 mL,并且后续要严格按照乙肝疫苗接种流程时间对新生儿进行接种。在婴儿出生后对两组患者进行6 个月随访。
1.3 观察指标①血清肾功能指标水平。分别在治疗前后采集两组患者6 mL 空腹静脉血,并制备血清(3 500 r/min,15 min),将其分为两份,放入-20 ℃冰箱中等待检测。取其中一份使用全自动生化分析仪(中山市新锐医疗设备科技有限公司,型号:XR420A)对血清β2-微球蛋白(β2-MG)、血清肌酐(sCr)进行检测,并计算肾小球滤过率(GFR)。肾小球滤过率=(140-年龄)×体质量(kg)×1.03/血清肌酐(μmol/L)。②血清肝功能指标水平。取上述待测样本中的另一份,使用全自动生化分析仪对血清碱性磷酸酶(ALP)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBiL)水平进行检测。③血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率、乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)转阴率及新生儿乙型肝炎表面抗体(HBsAb)阳性率。分别在患者孕30 周时及分娩前采集血液待检样本并制备血清(方法同上),使用酶联免疫吸附试验对血清ALT 水平进行检测,使用荧光定量PCR 法对HBV-DNA 载量进行检测;在新生儿出生后6 个月对新生儿空腹静脉血(6 mL)进行收集,离心制备血清(方法同上),使用全自动化学发光免疫分析仪[希森美康医用电子(上海)有限公司,型号:HISCL-800]对新生儿HBsAb表达情况进行检测,所用检测试剂盒均来自上海科华生物工程股份有限公司。依据《乙型肝炎病毒母婴传播预防临床指南(2020)》[4]中HBV 感染相关诊断标准,血清ALT复常标准:ALT 水平<40 U/L 为正常;HBV-DNA 转阴标准:机体HBV-DNA 载量≤ 106IU/mL。④不良反应。统计两组孕妇羊水浑浊、妊娠期肝内胆汁淤积症、胎儿畸形等发生情况。
1.4 统计学方法采用SPSS 26.0 统计学软件分析数据,计数资料以[ 例(%)]表示,采用χ2检验;计量资料经S-W 法检验证实符合正态分布,以(±s)表示,组间比较采用独立t检验,治疗前后比较采用配对t检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。
2.1 两组患者肾功能指标比较治疗前及治疗后两组患者组内及组间血清β2-MG、 sCr、 GFR 比较,差异均无统计学意义(均P>0.05),见表1。
表1 两组患者肾功能指标比较( ±s)
表1 两组患者肾功能指标比较( ±s)
注:与治疗前比,*P>0.05。β2-MG:β2-微球蛋白;sCr:血清肌酐;GFR:肾小球滤过率。
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2.2 两组患者肝功能指标比较与治疗前相比,治疗后两组患者血清ALP、 AST、 TBiL 水平均降低,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表2。
表2 两组患者肝功能指标比较( ±s)
表2 两组患者肝功能指标比较( ±s)
注:与治疗前比,#P<0.05。ALP:血清碱性磷酸酶;AST:天冬氨酸氨基转移酶;TBiL:总胆红素。
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2.3 两组患者血清ALT 复常率、HBV-DNA 转阴率及新生儿HBsAb 阳性率比较观察组患者孕30 周时及分娩前的血清ALT 复常率、 HBV-DNA 转阴率均高于对照组,新生儿出生后6 个月的HBsAb 阳性率均高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表3。
表3 两组患者血清ALT 复常率、HBV-DNA 转阴率及新生儿HBsAb 阳性率比较[ 例(%)]
2.4 两组患者药物不良反应发生情况比较观察组患者不良反应总发生率6.67%(3/45)低于对照组22.73%(10/44),差异有统计学意义(P<0.05),见表4。
表4 两组患者药物不良反应发生情况比较[ 例(%)]
乙型肝炎在我国是常见的一种慢性传染疾病,最主要的途径就是母婴垂直传播,通常临床只对患者进行保肝治疗,分娩结束后再进行抗病毒治疗,其虽能起到一定的作用,但一部分新生儿仍会受到感染[6-7]。因此,使用安全有效的抗病毒药物对HBV 感染孕妇实施治疗,对阻断母婴垂直传播具有重要意义。
TDF 能对病毒DNA 转录进行阻断,促进HBV-DNA 的转阴。TDF 能减少病毒在肝细胞间的相互传播,从而减少肝细胞膜上靶抗原的表达,促使ALT 复常;此外,该药不会对孕妇宫内胚胎发育造成影响,安全性良好[8-9]。本研究中,观察组孕妇孕30 周时及分娩前的血清ALT 复常率、HBV-DNA 转阴率均显著高于对照组,观察组新生儿出生后6 个月的HBsAb 阳性率均显著高于对照组,不良反应总发生率显著低于对照组,表示HBV 感染孕妇使用TDF 治疗对母婴孕妇的阻断效果佳,安全性较佳。
AST 是反映机体肝脏损伤严重程度的主要指标,当HBV 感染孕妇肝脏受到损伤越严重,其在机体中的水平越高;ALP、TBiL 均是反应机体肝脏是否正常代谢的主要指标,当HBV 感染孕妇肝脏受到损伤时,其在机体中的水平会异常升高。TDF 能快速被患者在口服后吸收,降解为被细胞激酶磷酸化的活性物质替诺福韦,能够与脱氧核糖底物结合,从而起到抑制HBV-DNA 病毒活性的作用,使肝脏负担降低,进而对肝脏进行有效保护[10]。β2-GM、sCr、GFR 是反映机体肾功能损伤的敏感指标,长期口服TDF,药物可能会在肾脏蓄积,引起肾小管功能障碍。本研究中,治疗后观察组患者ALP、AST、TBiL 水平均显著低于对照组,两组患者β2-GM、sCr、GFR 水平比较,差异无统计学意义,且均在正常范围内,表示HBV 感染孕妇使用TDF治疗能对患者肝功能进行改善,且对肾功能无明显影响。
综上,HBV 感染孕妇使用TDF 治疗对母婴的阻断效果佳,还能对患者肝功能进行改善,且不会对患者肾功能造成影响,安全性较佳,值得临床推广使用。