仿生物电刺激联合人工周期疗法在治疗卵巢储备功能下降患者中的应用效果评价

李翠明 ，韦 敏，陈 梅，莫琳玲，韦芳秀

（广西壮族自治区妇幼保健院新阳院区妇二科，广西 南宁 530000）

卵巢早衰指女性在40 岁之前卵巢储备功能已出现衰竭状态，卵巢储备功能下降则是卵巢功能衰竭的前期状态，可导致患者生育力降低、不孕、月经稀少、过早绝经，于早期及时干预可促使其卵巢功能恢复，成功受孕。人工周期治疗是模拟月经周期，利用雌、孕激素药物进行治疗，其中雌二醇是雌激素制剂，能够通过对下丘脑 - 腺垂体的负反馈作用促进卵泡发育，但患者使用过程中会出现胀气、恶心呕吐等不良反应；同时，长期用药会导致患者发生雌孕激素相关性良恶性肿瘤的风险增大，使患者预后效果较差[1]。仿生物电刺激属于物理疗法，使用低频电流刺激患者神经、肌肉，加速新陈代谢，改善周围组织血运，可改善患者症状，临床也可根据患者感受调节电流参数，安全性较佳，但其在患者性激素水平调节方面作用有限[2]。仿生物电刺激联合人工周期治疗可互相弥补两种疗法的不足，获取更有效的治疗效果，但目前临床对于两种治疗方法的联合应用报道较少，基于此，本研究旨在探讨仿生物电刺激、人工周期联合治疗对卵巢储备功能下降患者治疗效果的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018 年2 月至2020 年2 月于广西壮族自治区妇幼保健院新阳院区就诊的卵巢储备功能下降患者60 例，依照随机数字表法将其分为3 组，各20例。其中A 组患者年龄28~42 岁，平均（34.27±2.34）岁；早卵泡期子宫内膜厚度2~6 mm，平均（4.51±1.26） mm； BMI 18~27 kg/m2，平均（23.08±1.39） kg/m2。B 组患者年龄29~42 岁，平均（35.51±2.16）岁；早卵泡期子宫内膜厚度2~7 mm，平均（4.46±1.21） mm； BMI 19~27 kg/m2，平均（24.08±1.26） kg/m2。C 组患者年龄27~41 岁，平均（34.54±2.23）岁；早卵泡期子宫内膜厚度2~6 mm，平均（4.67±1.19） mm； BMI 18~27 kg/m2，平均（23.31±1.35） kg/m2。 3 组患者基础资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），组间可比。纳入标准：①符合《妇产科学》[3]中卵巢储备功能下降的诊断标准；②入组前3 个月未使用过性激素类药物；③无激素补充治疗禁忌证；④无双侧/单侧卵巢切除手术史。排除标准：①急性生殖道炎症；②合并有其他内分泌疾病；③子宫、卵巢有器质性病变。本研究已经广西壮族自治区妇幼保健院新阳院区医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法A 组患者于患者卵泡中晚期使用仿生物电刺激治疗。使用神经肌肉刺激治疗仪（利尼翁创新电子概念，国械注进20172091964，型号：PHENIX USB 8）开展仿生物电刺激治疗，治疗时患者保持平卧，将电极片分别贴在患者双侧盆腔前后体表投影处，设置频率40 Hz、电流脉冲宽度250 μm，开放4 个电刺激通道，根据患者不同的耐受程度调整电流强度，电流强度最大不可超过20 mA，单次治疗时间30 min，10 次为1 个疗程，于1 个月经周期内完成1 个疗程治疗，共治疗3 个疗程。B 组患者进行人工周期治疗。月经周期第5 天开始口服雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装（2/10）（Abbott Healthcare Products B.V.，注册证号420150345，规格：雌二醇片含雌二醇2 mg，雌二醇地屈孕酮片含雌二醇2 mg和地屈孕酮10 mg），1 片/d，每28 d 为1 个疗程，前14 d，每天口服雌二醇片1 片（每片含雌二醇2 mg），后14 d，每天口服1 片雌二醇地屈孕酮片（每片含雌二醇2 mg 和地屈孕酮10 mg）， 28 d 为1 个疗程，结束后，于第29 天继续开始下1 个疗程，连续治疗3 个疗程。 C 组患者使用仿生物电刺激联合人工周期治疗，在人工周期治疗的同时，于卵泡中晚期开展仿生物电刺激治疗，共治疗3 个疗程。

1.3 观察指标①性激素。于治疗前后患者月经期第2~4 天晨起空腹状态下采集静脉血5 mL，常规离心处理（3 000 r/min，10 min）制备血清，使用全自动免疫分析仪（广州市丰华生物股份有限公司，型号：AutoTRFIA-1S）检测血清孕酮（P）、黄体生成素（LH）、催乳素（PRL）、雌二醇（E2）、睾酮（T）、卵泡刺激素（FSH）水平。②超声检查指标。于治疗前后患者月经结束后第2~5 天，通过彩色多普勒超声仪（汕头市超声仪器研究所，型号：Apogee 8U）检查患者卵巢动脉搏动指数（PI）和阻力指数（RI）、窦卵泡计数（AFC）及卵巢长径、横径、前后径，并计算卵巢体积（OV），OV=0.5×长径（cm）×横径（cm） ×前后径（cm）。③临床症状评分。于治疗前后评估患者心悸失眠、胸闷疼痛、潮热出汗，评分范围为0~3 分，无上述症状记为0 分，症状越严重得分越高[3]。④不良反应。统计并比较两组患者治疗期间不良反应（乳房胀痛、恶心、头痛、腹痛）发生情况。

1.4 统计学方法采用SPSS 22.0 统计学软件分析数据，计量资料采用S-W 法检验符合正态分布，以(±s)表示，多组间比较采用单因素方差分析，不同时间点比较采用重复测量方差分析，两两比较采用SNK-q检验；计数资料以[ 例(%)]表示，采用χ2检验，多组间比较行χ2趋势检验。以P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组患者性激素水平比较与治疗前比，治疗后3 组患者血清LH、 FSH 水平均下降， B、 C 组患者血清E2水平均升高，且治疗后C 组患者血清E2水平高于A 组，差异均有统计学意义（均P<0.05）；而3 组患者血清P、 PRL、T 组间、组内治疗前后比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），见表1。

表1 3 组患者性激素水平比较( ±s)

表1 3 组患者性激素水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P<0.05；与A 组比，#P<0.05。P：孕酮；LH：黄体生成素；PRL：催乳素；E2：雌二醇；T：睾酮；FSH：卵泡刺激素。

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2.2 3 组患者超声检查指标比较与治疗前比，治疗后3 组患者PI、 OV 及A、 C 组患者AFC 均升高， A、 C 组患者RI 均降低，且治疗后C 组患者OV、 AFC 均高于A、 B组，B 组患者OV 低于A 组； B 组患者RI 高于A 组，且低于C 组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

表2 3 组患者超声检查指标比较( ±s)

表2 3 组患者超声检查指标比较( ±s)

注：与治疗前比，*P<0.05；与A 组比，#P<0.05；与B 组比，△P<0.05。PI：搏动指数；RI：阻力指数；AFC：窦卵泡计数；卵巢体积：OV。

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2.3 3 组患者临床症状评分比较与治疗前比，治疗后3 组患者心悸失眠、胸闷疼痛、潮热出汗等临床症状评分均下降，且C 组低于A、 B 组， A 组显著低于B 组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

表3 3 组患者临床症状评分比较( 分，±s )

表3 3 组患者临床症状评分比较( 分，±s )

注：与治疗前比，*P<0.05；与A 组比，#P<0.05；与B 组比，△P<0.05。

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2.4 3 组患者不良反应发生情况比较3 组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（均P>0.05），见表4。

表4 3 组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

卵巢储备指卵巢皮质中所含有的原始卵泡，卵巢储备功能下降可导致产生卵子能力减弱，患者生育能力下降，若不及时加以干预，最终可导致卵子耗竭发生卵巢早衰，失去治疗机会。激素补充疗法是当前治疗卵巢储备功能下降及卵巢早衰的主要治疗方式，但患者长期用药发生动静脉血栓、雌孕激素相关良恶性肿瘤的发生风险增大，还可能导致肝、肾功能异常[4]。

性激素指标为临床诊断卵巢储备功能下降的重要指标。人工周期治疗中使用到的戊酸雌二醇片中的主要成分戊酸雌二醇为人体雌激素17β-雌二醇的前体，通过外源性激素补充，可直接提高E2水平，并发挥其负反馈效应机制，调节患者下丘脑 - 垂体卵巢轴，在一定程度上抑制FSH与LH 的释放，进而在短时间内调节性激素水平，通过对内分泌激素水平的调节控制，预防高促性腺激素中恶性循环的发生，进而改善卵巢储备功能[5]。仿生物电刺激能够加强患者生殖道细胞生物膜及周围大分子发生谐振，促进卵巢颗粒细胞新陈代谢，增加抑制素分泌与释放，抑制垂体分泌释放FSH[6]，与人工周期治疗联合应用对FSH 水平的改善作用更加明显。但仿生物电刺激治疗难以生成足够的LH 及其受体，因此E2变化并不明显。本研究中，与治疗前比，治疗后3 组患者血清LH、FSH 水平均下降，B、C 组血清E2水平均升高，且治疗后C 组患者血清E2水平高于A 组，提示仿生物电刺激、人工周期联合治疗在卵巢储备功能下降患者中的应用能够有效改善性激素水平，促使卵巢功能恢复。

卵巢储备功能下降患者其机体内卵巢组织血液灌注量会降低，导致PI、AFC、OV 降低，同时也会使血流速度减慢，阻力增加，对应RI 升高，患者卵巢功能发生障碍。仿生物电刺激治疗可通过电流刺激改变细胞膜通透性，引发肌肉收缩，帮助改善卵巢储备功能下降患者血液回流情况，改变血液循环，提升血液灌注，进而促进卵巢功能恢复[7]。人工周期治疗中，通过对雌激素进行补充，调整患者机体内分泌水平，可以改善患者心悸失眠、烦躁易怒等不适症状[8]。仿生物电刺激治疗可直接刺激患者盆底肌肉收缩、舒张，对阴道口周围组织及子宫局部血液循环进行改善，相较于人工周期治疗，其对机体血液循环的改善作用更加明显，可更好地缓解患者临床症状，两者联合应用，通过仿生物电刺激可模拟正常机体生理活动中发生的电位与极性变化，增加患者局部血流量，进而提升血药浓度，进一步强化人工周期治疗效果，从而可减轻患者潮热出汗、心悸失眠等临床症状[9]。本研究中，C 组患者AFC显著高于A、B 组，C 组患者OV 显著高于A、B 组，且A组OV 显著高于B 组，治疗后C 组患者心悸失眠、胸闷疼痛、潮热出汗症状评分均低于A、B 组，提示仿生物电刺激、人工周期联合治疗在卵巢储备功能下降患者中的应用能够有效改善卵巢血供，恢复卵巢功能，减轻临床症状。此外，仿生物电刺激治疗安全便捷，不会对卵巢储备功能下降患者机体产生创伤，且不增加不良反应，同时可有效改善单一人工周期治疗中服药时间长的缺点，不会增加药物不良反应[10]。本研究中，3 组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，提示仿生物电刺激、人工周期联合治疗卵巢储备功能下降患者，其安全性良好。

综上，仿生物电刺激、人工周期联合治疗卵巢储备功能下降患者，能够在较短时间内有效改善其临床症状和性激素水平，调节卵巢血供，促进卵巢功能恢复，且安全性良好。但本研究缺少远期随访观察，后续还需进一步深入研究。