柴胡疏肝汤加减联合西药对甲状腺癌术后瘀热伤阴证患者中医症状评分、炎症反应及免疫功能的影响

唐旭昌，焦军全

（1.商洛市洛南县中医医院外一科，陕西洛南 721600；2.商洛市中心医院肿瘤科，陕西商洛 726000）

甲状腺癌属于常见的一种内分泌系统恶性肿瘤，在我国头颈部恶性肿瘤中的患病率居第一位[1]。手术是临床治疗分化型甲状腺癌患者的首选方法，但术后易出现一系列临床症状，如发声困难、颈前紧绷感、吞咽不适、情绪异常和咽部异物感等，使患者产生负性情绪，降低其生活质量[2]。甲状腺癌术后患者长期服用左甲状腺激素钠可出现心慌和心悸等不良反应。中医学认为，手术会造成经络创伤，导致机体的经络受损，使得气血津液受到阻滞，血液溢于脉外，瘀血内生，从而容易化热伤阴。采用中西医结合治疗可以加速甲状腺癌术后康复，改善患者临床症状，提高免疫力，缓解西医治疗后的不良反应，减少甲状腺癌的复发与转移[3]。基于此，本研究选取2019 年1 月—2023 年1 月我院收治的85 例甲状腺癌术后瘀热伤阴证患者为对象，通过分组研究，探讨柴胡疏肝汤加减联合西药的临床效果。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院收治的85 例甲状腺癌术后瘀热伤阴证患者为研究对象。纳入标准：（1）符合甲状腺癌的相关诊断标准，且符合中医“瘀热伤阴证”的相关诊断标准：颈前出现紧绷感，有或无颈前结块，发声困难，心悸不安，口干咽燥，脉沉涩，舌发紫且出现瘀斑[4-5]；（2）均进行手术治疗；（3）年龄20～70 岁。 排除标准：（1）对左甲状腺素钠片和柴胡疏肝汤过敏者；（2）同时患有其他恶性肿瘤者；（3）合并严重精神疾病、传染性疾病者。本研究已获院医学伦理委员会批准。按随机数字表法将研究对象分为对照组与观察组。 对照组（n=42）：男18 例，女24 例；年龄20～70 岁，平均年龄（43.25±4.36）岁；体重38～101 kg，平均体重（61.27±8.34）kg。 观察组（n=43）：男19 例，女24 例；年龄20～70 岁，平均年龄（43.19±5.72）岁；体重38～101 kg，平均体重（61.42±7.49）kg。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组采用左甲状腺素钠片（德国默克公司，国药准字H20100523）治疗，50～100 μg/次，1 次/d。

观察组在对照组基础上联用柴胡疏肝汤加减治疗，具体如下：白芍20 g、王不留行30 g、柴胡15 g、夏枯草30 g、赤芍15 g、漏芦15 g、香附15 g、川芎10 g、陈皮8 g、郁金10 g、枳壳10 g。 随证加减情况如下：阳虚者，加用牛膝、补骨脂和杜仲等；瘀血阻滞者，加桃仁、红花和丹参等；阴虚者，加知母、丹皮和墨旱莲等；气血不足者，加黄芪、阿胶和当归等。 1 剂，分早晚两次温服。

两组均治疗6 周。

1.3 观察指标

（1）中医症状：分别于治疗前、治疗6 周后，评估两组的口干咽燥、颈前紧绷感、心悸不安、发声困难等症状评分，分值为0～3 分，分别表明无、轻、中、重[4]。

（2）炎症反应：分别于治疗前、治疗6 周后，空腹采集患者上肢静脉血3 mL， 用ELISA 法检测血清肿瘤坏死因子（TNF-α）、人甲壳质酶蛋白40(YKL-40)、C 反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）水平，试剂盒均购自杭州金恒诺生物公司。

（3）免疫功能：分别于治疗前、治疗6 周后，采用德国Sysmex CyFlow 流式细胞仪检测CD3+、CD4+/CD8+和CD4+。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。 计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；计数资料以n表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组中医症状对比

治疗前，两组中医症状评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗6 周后，两组口干咽燥、颈前紧绷感、心悸不安、发声困难评分均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组甲状腺癌术后瘀热伤阴证患者中医症状评分对比[（±s），分]

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05。

组别口干咽燥治疗前治疗6 周后颈前紧绷感治疗前治疗6 周后心悸不安治疗前治疗6 周后发声困难治疗前治疗6 周后对照组（n=42）观察组（n=43）t 值P 值2.24±0.39 2.27±0.45 0.328 0.744 1.63±0.25*1.07±0.14*12.781 0.000 2.35±0.48 2.37±0.52 0.184 0.854 1.59±0.34*0.98±0.25*9.434 0.000 2.19±0.36 2.17±0.34 0.263 0.793 1.32±0.25*0.73±0.14*13.465 0.000 2.39±0.43 2.41±0.36 0.233 0.816 1.58±0.26*0.83±0.15*16.337 0.000

2.2 两组炎症反应水平对比

治疗前，两组炎症反应水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗6 周后，两组血清TNF-α、YKL-40、CRP 和IL-6 水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组甲状腺癌术后瘀热伤阴证患者炎症反应水平对比（±s）

表2 两组甲状腺癌术后瘀热伤阴证患者炎症反应水平对比（±s）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05。

组别TNF-α(pg/mL)治疗前治疗6 周后YKL-40(ng/mL)治疗前治疗6 周后CRP(μg/mL)治疗前治疗6 周后IL-6(pg/mL)治疗前治疗6 周后对照组（n=42）观察组（n=43）t 值P 值18.71±1.38 18.36±2.25 0.862 0.391 14.39±1.24*12.15±1.76*6.769 0.000 207.34±19.67 207.29±18.34 0.012 0.990 145.49±11.32*132.18±12.45*5.513 0.000 13.29±1.72 13.34±1.25 0.154 0.878 6.14±0.72*5.65±0.68*3.226 0.002 12.45±1.27 12.38±1.52 0.230 0.819 6.39±1.48*5.14±1.07*4.470 0.000

2.3 两组免疫功能对比

治疗前，两组免疫功能比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗6 周后，两组CD3+、CD4+/CD8+和CD4+水平均较治疗前升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组甲状腺癌术后瘀热伤阴证患者免疫功能对比（±s）

表3 两组甲状腺癌术后瘀热伤阴证患者免疫功能对比（±s）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05。

组别CD3+治疗前治疗6 周后CD4+/CD8+治疗前治疗6 周后CD4+治疗前治疗6 周后对照组（n=42）观察组（n=43）t 值P 值54.39±1.26 54.73±1.35 1.199 0.234 59.34±1.27*63.28±1.16*14.940 0.000 0.93±0.12 0.95±0.11 0.801 0.425 1.27±0.14*1.59±0.13*10.923 0.000 28.76±2.13 28.74±1.59 0.049 0.960 32.57±1.46*36.42±2.38*8.964 0.000

3 讨 论

临床治疗甲状腺癌的主要方式是手术，虽然其能有效治疗甲状腺癌，但术后患者若长期服用较大剂量左甲状腺素钠片，可形成药物性甲亢而出现相应的临床表现[6]。 中医认为，甲状腺癌的发生是由于痰凝胶结、气滞血瘀导致正气受损而引起，主要是由饮食、心情、环境等多种致病因素综合引起[7]。 柴胡疏肝汤方中，川芎具有祛瘀止痛和行气活血的效果，柴胡具有疏肝解郁、通达三焦和调畅气机的效果，香附具有条畅气机、活血行气和疏肝理气的效果，白芍具有养肝敛阴、和胃止痛的效果，枳壳具有行滞消胀和理气宽中的效果，芍药具有养血柔肝、缓急止痛的效果。且在柴胡疏肝散的基础上，加用郁金、漏芦、夏枯草和王不留行以发挥祛瘀散结、清热之功效。全方合用，共奏活血止痛、疏肝理气、扶正祛邪、祛瘀散结之功，符合甲状腺癌的病因病机。

手术创伤是一种强烈的应激源，不但会过度激活应激反应， 而且会促进多种炎症细胞因子的大量分泌。 CRP 是一种主要经肝脏合成的能敏感、有效和精确地反映患者机体炎症反应的非特异性标志物，如果患者发生炎性反应或者应激反应， 血清CRP 水平会快速升高[8]。 TNF-α 同时具有致炎作用和促炎作用，不但可以放大炎症级联反应，而且可以导致局部组织受到炎症性损伤；IL-6 是一种由T 细胞、内皮细胞和B 细胞等释放的细胞因子，属于一种受炎症刺激影响的重要细胞因子， 在早期炎性反应中具有重要的作用；YKL-40 属于近几年新发现的一种炎症因子，主要位于细胞外基质，可以在患者机体局部促进多种炎症细胞发生浸润[9-11]。 免疫应答紊乱属于甲状腺癌患者一个重要的生物学特征，手术后由于营养状态较差和应激反应过度激活，均会直接影响机体内多种免疫细胞的分化成熟，导致免疫紊乱情况加重。

研究结果发现，治疗6 周后，两组口干咽燥、颈前紧绷感、心悸不安、发声困难评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，与单静怡等[12]的研究结果一致，这提示采用柴胡疏肝汤加减联合西药治疗甲状腺癌术后瘀热伤阴证患者能有效改善患者不良症状[8]。 研究结果发现，治疗6 周后，两组血清TNF-α、YKL-40、CRP 和IL-6 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，这提示柴胡疏肝汤加减联合西药治疗甲状腺癌术后瘀热伤阴证患者能明显降低血清TNF-α、YKL-40、CRP 和IL-6 水平，减轻应激炎症反应。研究结果还发现，治疗6 周后，两组的CD3+、CD4+/CD8+和CD4+均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，这提示柴胡疏肝汤加减联合西药治疗甲状腺癌术后瘀热伤阴证患者能改善免疫应答。

综上所述，柴胡疏肝汤加减联合西药对甲状腺癌术后瘀热伤阴证患者有显著的疗效，能明显改善中医症状，减轻应激炎症反应，提高免疫功能。