张秋君,吴圣,周守兵,李文玉,张倩玉,胡丹丹,刘虎
安徽省肿瘤医院肿瘤内科五病区,合肥 230031
肉瘤是临床上较罕见的恶性肿瘤之一,很难早期发现;可分为两个主要的亚型:软组织肉瘤(STS)和骨肉瘤,它们有相同的显微特征,产生相似的症状,通常以相似的方式治疗[1]。肉瘤患者恶性程度高,进展迅速,缺乏有效的治疗手段,病变比较局限的肉瘤治疗方法主要是手术切除,适当行放化疗;而晚期或转移的患者主要治疗方法是综合治疗,包括放化疗[2]、免疫治疗、靶向治疗等。有研究[3]表明淋巴瘤中,乳酸脱氢酶(LDH)与预后有关,但肉瘤中的相关性仍存在争议。
1.1 临床资料 收集2018年9月至2021年6月中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)肿瘤生物治疗科收治的59例肉瘤患者病历资料,包括年龄、性别、病理分型、治疗方法等。本研究方案经中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)医学伦理委员会审批。
1.2 纳入及排除标准 (1)纳入标准:①病理确诊为肉瘤;②临床资料完整。(2)排除标准:患者随访过程中死于其他疾病或意外。
1.3 随访 采用电话或门诊复查的方式对所有患者进行随访,随访截止时间为2021年7月15日。
2.1 病理学特征 所有患者均有明确的病理诊断,病理结果分布情况如图1。
图1 肉瘤患者59例病理结果分布图
2.2 一般特征 59例患者中,男性28例,女性31例,男女比例为0.9∶1。中位年龄53岁,病程4个月至17年;ECOG评分≥2分为8例,ECOG评分<2分的51例;LDH≤200 U/L有35例,LDH>200 U/L的24例;发病部位如下:病变位于四肢22例(37.3%),子宫10例(16.9%),腹盆腔及腹膜后11例(18.6%),腹股沟4例(6.8%);乳房3例(5.1%),头颈部3例(5.1%),腰背部2例(3.4%),其他部位4例(6.8%)。
59例患者中,5例确诊后无手术机会,54例曾行局部或扩大手术(包括扩大根治切除术,局部切除手术,姑息切除,复发再手术等);21例术后未行抗肿瘤治疗。无复发转移的患者有16例,43例患者有复发或转移,转移到肺部的有23例,其他部位的20例。复发转移后治疗方法有再手术、放疗、化疗、酪氨酸激酶抑制剂(TKI)、免疫等治疗。
2.3 随访及生存情况 单因素回归分析发现LDH>200 U/L、肺以外部位转移、手术范围小提示预后较差,见表1。多因素回归分析显示LDH表达水平(HR=3.045,P=0.016)为独立预后因子。Log-rank检验提示:LDH≤200 U/L的中位总生存期(mOS)明显大于LDH>200 U/L(P<0.001);肺转移的mOS明显大于肺以外部位转移(P<0.001);扩大手术的mOS明显大于手术范围小(P<0.001);LDH≤200 U/L、肺转移、扩大手术与患者OS呈正相关(图2)。
表1 肉瘤患者的生存单因素及多因素分析
注:LDH为乳酸脱氢酶。
本研究Log-rank检验提示:LDH≤200 U/L、肺转移、扩大手术与患者OS呈正相关,单因素分析发现LDH>200 U/L、肺以外部位转移、手术范围小提示预后较差。多因素分析显示LDH表达水平(HR=3.045,P=0.016)为独立预后因子。
本研究结果提示肺转移患者的OS优于非肺转移患者OS。可能是因为肺转移的部分患者曾行肺转移病灶的相关治疗,包括手术、射频消融以及粒子治疗、放疗等。将会在日后的研究中进行更深层次的分析与研究。
本研究结果提示瘤床扩大切除患者相较于瘤床局部切除的患者预后更佳。软组织肉瘤有时会被误诊,延误治疗或导致非计划手术[4]。软组织肉瘤在计划外切除后进行瘤床切除可改善局部控制情况和预后[5]。本研究进一步证实手术范围小提示预后较差。Pretell-Mazzini等[5]也提及肿瘤床切除的范围更广,预后更佳;软组织肉瘤的意外切除会增加局部复发的风险,可能需要额外再行更广泛的二次手术治疗。赵静伊等[6]也提到单纯切除复发率高,反复的复发会增加肿瘤的侵袭性,甚至会转变成恶性程度更高的其他类型肿瘤。一般认为切除距离应≥3 cm(即广泛扩大切除)。
综上所述,本研究揭示了LDH水平与OS相关,提示LDH可作为一种经济有效且广泛可用的独立预后肉瘤患者的标志物。且针对肉瘤而言建议患者早诊、早治、能手术尽手术,视病情需要必要时需行扩大根治术,术后及时放化疗,可以降低肿瘤复发风险,改善预后。晚期患者可行综合治疗改善预后[7-8]。