联合检测肿瘤坏死因子α和白细胞介素6对结核性胸膜炎与恶性胸腔积液的鉴别诊断价值

何菁,许文芳,陈能松,冯耿飚

绍兴文理学院附属医院检验科,绍兴 312000

肺结核是一种慢性、高传染性疾病,是全球公共卫生的重大威胁。结核性胸膜炎属于迟发型超敏反应,机体对结核分枝杆菌本身及其代谢物有持续的迟发型超敏反应,使胸膜组织出现炎症,胸膜毛细血管的通透性改变,形成渗出性胸腔积液[1]。此外,脏器功能不全、肿瘤、组织感染等也会引起胸腔积液,鉴别诊断胸腔积液的性质尤为重要。诊断胸腔积液的金标准如细胞学检查的阳性率不高,因此,迫切需要开发一种高敏感性和高特异性的检测方法。本研究探讨胸腔积液肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-6联合检测在鉴别诊断结核性胸膜炎、恶性胸腔积液中的应用价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2019年6月至2021年6月绍兴文理学院附属医院收治的127例结核性胸膜炎患者为结核性胸膜炎组,选取同期收治的80例恶性胸腔积液患者作为恶性胸腔积液组。(1)结核性胸膜炎组:男75例,女52例;年龄38～75(58.8±7.3)岁。纳入标准:胸腔积液培养有结核分枝杆菌,或胸膜活检示干酪样肉芽肿,或痰涂片中发现抗酸杆菌,或抗结核治疗6～8周后胸腔积液明显吸收,即可诊断为结核性胸膜炎;均为首发病例;病历资料完整。排除标准:严重肝、肾、心功能障碍;合并癫痫、脑出血等脑血管疾病;细菌性肺炎伴胸腔积液;类风湿关节炎伴胸腔积液等。(2)恶性胸腔积液组:男48例,女32例;年龄34～72(58.4±6.6)岁。纳入标准:经病理诊断确诊为肺癌或转移癌患者,影像学诊断提示胸腔积液,病历资料完整。排除标准:合并感染患者;近3个月接受手术患者。病理类型:肺癌59例,乳腺癌转移21例。临床分期:Ⅱ期53例,Ⅲ期27例;合并淋巴结转移49例。2组患者性别、年龄比较,差异无统计学意义(P>0.05)。本研究通过绍兴文理学院附属医院伦理委员会审查,患者或家属签署知情同意书。

1.2 检验方法

1.2.1 血清标志物检测 收集所有入组患者空腹静脉血3 mL,3 000 r/min离心10 min分离血清,-80 ℃保存待查。采用西门子DPC Immulite1000化学发光分析仪检测血清降钙素原(PCT)水平。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清IL-6、TNF-α水平,试剂盒购自南京建成生物研究所。

1.2.2 胸腔积液标志物检测 采血当天在B超引导下经胸腔穿刺取出胸腔积液,保留最后一管胸腔积液5 mL,3 500 r/min离心10 min,保留2 mL上清液送检,检验方式同1.2.1。

2 结果

2.1 结核性胸膜炎组和恶性胸腔积液组血清TNF-α、IL-6和PCT水平比较 结核性胸膜炎组血清TNF-α、IL-6水平均高于恶性胸腔积液组,差异有统计学意义(P<0.05),2组血清PCT水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 结核性胸膜炎组和恶性胸腔积液组血清TNF-α、IL-6和PCT水平比较

2.2 结核性胸膜炎组和恶性胸腔积液组胸腔积液TNF-α、IL-6和PCT水平比较 结核性胸膜炎组胸腔积液TNF-α、IL-6水平均高于恶性胸腔积液组,差异有统计学意义(P<0.05),2组胸腔积液PCT水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 结核性胸膜炎组和恶性胸腔积液组胸腔积液TNF-α、IL-6和PCT水平比较

2.3 血清TNF-α、IL-6及联合检测鉴别诊断结核性胸膜炎、恶性胸腔积液的临床价值 根据AUC选取血清TNF-α和IL-6的最佳诊断截点,ROC曲线分析显示,血清TNF-α和IL-6联合检测诊断结核性胸膜炎的特异度、灵敏度高于单一指标检测,联合检验的AUC为0.859。见表3。

表3 血清TNF-α、IL-6及联合检测鉴别诊断结核性胸膜炎、恶性胸腔积液的临床价值

2.4 胸腔积液TNF-α、IL-6及联合检测鉴别诊断结核性胸膜炎、恶性胸腔积液的临床价值 根据AUC选取胸腔积液TNF-α和IL-6的最佳诊断截点,ROC曲线分析显示,胸腔积液TNF-α和IL-6联合检测诊断结核性胸膜炎的特异度、灵敏度高于单一指标检测,联合检验的AUC为0.924。见表4。

表4 胸腔积液TNF-α、IL-6及联合检测鉴别诊断结核性胸膜炎、恶性胸腔积液的临床价值

3 讨论

目前通过在痰液、胸腔积液及胸膜活检组织中发现或培养结核分枝杆菌,可诊断为结核性胸膜炎,也可通过胸膜活检病理或胸腔镜检查[2]。但胸膜活检和胸腔镜检查具有侵入性,不易被患者接受;而痰液和胸腔积液中结核分枝杆菌培养阳性率较低,一方面由于痰液或胸腔积液中结核分枝杆菌培养对实验条件要求较高,另一方面由于肺结核病本身的特点,人体间歇性排出结核分枝杆菌,也会导致检测阳性率的下降[3-4]。血清标志物检测是临床诊断中应用广泛的诊断工具。恶性胸腔积液为晚期肿瘤较为常见的临床表现之一,其出现预示着癌细胞已经发展转移,早期明确诊断胸腔积液类型便于临床医师及早制定针对性治疗方案。

TNF-α是一种多功能细胞因子,不仅能杀伤肿瘤细胞,而且可作为重要的调节因子参与炎症反应和免疫反应。TNF-α也可作用于血管内皮细胞,诱导IL-1、IL-6等炎症因子的产生,形成协调的细胞因子网络[5]。IL-6主要由单核巨噬细胞和活化的T细胞产生,通过作用于多种免疫细胞,参与机体炎症反应和肿瘤细胞增殖[6-7]。本研究中,结核性胸膜炎组血清和胸腔积液中TNF-α、IL-6水平均高于恶性胸腔积液组。这可能是因为:(1)肺癌或转移癌患者体内中可能存在能抑制TNF-α表达的活性物质;(2)胸腔积液中TNF-α、IL-6和IL-8的分泌和释放可能与胸腔局部病变直接刺激巨噬细胞和释放大量TNF-α有关,而恶性胸腔积液患者胸腔积液中IL-6、IL-8可能与肺癌或转移癌患者细胞免疫功能紊乱有关。PCT是一种降钙素的前肽,与炎症反应密切相关。血清中PCT用于诊断肺癌伴感染患者,胸腔积液中的PCT水平常被用于联合检测肺炎。本研究中,结核性胸膜炎患者和恶性胸腔积液患者血清、胸腔积液的PCT水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),提示PCT对结核性胸膜炎的检出价值有限,与既往研究[7]类似。ROC曲线分析结果显示,胸腔积液TNF-α和IL-6联合检测诊断结核性胸膜炎的特异度、敏感度高于单一指标检测,联合检测的AUC为0.924,同时胸腔积液中两者联合检测的AUC大于血清中两者联合鉴别诊断的AUC,提示患者胸腔积液中IL-6、TNF-α联合检测对结核性胸膜炎、恶性胸腔积液的鉴别诊断效能更高。