扶正祛邪养阴方辅助化疗治疗晚期气阴两虚型非小细胞肺癌患者的疗效

江 南 牧 辰 江孝华 秦碧勇

(1 德驭医疗马鞍山总院肿瘤科,马鞍山,243000; 2 十堰市人民医院神经内科,十堰,442000)

肺癌发病率和死亡率因吸烟、电离辐射、环境污染及致癌物等因素正逐年上升,对人类生命健康构成严重威胁[1]。其中,非小细胞肺癌(Non-small Cell Lung Carcinoma,NSCLC)是肺癌中主要类型,好发于老年人,然由于大多数患者确诊时已至晚期,错过最佳手术治疗机会,临床上多采用放化疗、免疫治疗等姑息疗法[2]。多西他赛为治疗NSCLC一线药物,与顺铂联合治疗在临床广泛应用,具有良好疗效,但易出现胃肠道反应和骨髓抑制等不良反应,导致部分患者不能完全耐受化疗,影响化疗周期及预后[3]。近年研究表明,通过中药方剂减毒及提升免疫作用,能提高患者化疗疗效和生命质量[4]。中医理论中,NSCLC属于“肺积”“咳嗽”等范畴,以气阴两虚证多见,其病机主要为气阴亏虚,邪毒积于肺中,肺气失宣,津液不足,痰凝血瘀蕴结,聚于肺部,进而阻滞气机,内伤正气,表现为咳痰、气短、神疲体倦、口干舌燥等症状[5];加之化疗后机体气血阴液亏虚加重,宜及时扶正,因此扶正祛邪、益气养阴、解毒祛瘀为治疗之要点[6]。扶正祛邪养阴方具有化痰散结、平补气阴及解毒祛瘀之功效。基于此,本研究针对晚期NSCLC(气阴两虚型)患者采用扶正祛邪养阴方辅助多西他赛加顺铂化疗,观察其临床效果,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月至2021年9月德驭医疗马鞍山总医院收治的晚期NSCLC患者120例作为研究对象,按照随机数字表法随机分为对照组和观察组,每组60例。对照组中男36例,女24例,年龄40～70岁,平均年龄(63.89±2.06)岁,ⅢB期38例、Ⅳ期22例,鳞癌20例、腺癌40例。观察组中男42例,女18例,年龄42～70岁,平均年龄(63.47±2.25)岁,ⅢB期36例、Ⅳ期24例,鳞癌28例、腺癌32例。2组患者一般资料经统计学分析,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究通过德驭医疗马鞍山总院伦理委员会审批(伦理审批号:20190714)。

1.2 诊断标准 西医诊断标准:符合NSCLC诊断标准。1)细胞学:痰、纤维支气管镜刷检测物或灌洗液细胞学标本检测符合肺癌细胞学。2)病理学:胸壁、腋下淋巴结、胸膜或皮下结节等转移灶活检、肺部标本组织学和病理学检测或开胸探查、肺针穿刺取支气管、经纤维支气管镜检或肺活检标本检测证实[7]。中医诊断标准:符合中气阴两虚证。主症:咳嗽咳痰,气短气喘,神疲体倦,口干舌燥。次证:盗汗自汗,食欲不振,心烦失眠;舌红少胎,脉细弱[8]。

1.3 纳入标准 1)符合上述中西医中NSCLC诊断标准;2)国际TNM分期为ⅢB～Ⅳ期;3)预计生存3个月以上,卡诺夫斯凯计分(Karnofsky Performance Score,KPS)>70分者;4)均知情同意。

1.4 排除标准 1)具有其他恶性肿瘤者;2)入组前3个月内参与过其他相关研究者;3)合并有免疫系统疾病者;4)具有精神或心理障碍者;5)对化疗无法耐受或对本研究药物过敏者。

1.5 脱落与剔除标准 1)临床资料不完善者;2)研究期间自行服用其他对临床疗效具有影响药物;3)研究期间自行要求终止者;4)具有精神或心理障碍者;5)未按研究方案治疗者;6)失访。

1.6 治疗方法 对照组:在治疗当日给予患者抑酸、保肝、保护黏膜、糖皮质激素等治疗,多西他赛(Aventis Pharma Dagenham,英国,批号:HZ0041129),静脉滴注,顺铂(云南生物谷药业股份有限公司,国药准字H20043888),静脉滴注,21 d为1个疗程,治疗4个疗程。观察组：在上述基础上，给予患者扶正祛邪养阴方，组成：黄芪30 g、天冬10 g、麦冬10 g、北沙参15 g、南沙参15 g、生牡蛎30 g、白花蛇舌草30 g、浙贝母15 g、半枝莲15 g、川芎15 g、木香10 g、炒白术15 g、茯苓15 g、瓜蒌皮15 g、由本院煎药室统一煎制,水煎,取汁200 mL,早晚分服,治疗4个疗程。

1.7 观察指标 1)比较2组患者间治疗4个周期后近期疗效。2)中医症状积分[9]:比较治疗前和治疗4个周期后上述主症、次症中医症状积分,主症按症状无、轻、中、重分别记为0～6分;次症分别计0～3分。3)肿瘤标志物:治疗前和治疗4个周期后,取患者静脉血5 mL,自然凝集30 min,分离血清3 500 r/min,离心半径8 cm,离心10 min的方法分离血清,-80 ℃保存待测,采用电化学发光法检测血清中糖类抗原125(Carbohydrate Antigen-125,CA125)、细胞角质素片段抗原21-1(Cytokeratin Fragmet Antigen21-1,CYFRA21-1)和癌胚抗原(Carcinoembryonic Antigen,CEA)表达水平。4)免疫功能:治疗前和治疗4个周期后,采集患者静脉血2 mL,肝素钠抗凝,采取荧光标记流式细胞术进行检测,取100 μL全血,加入20 μL抗体荧光标记,上流式细胞仪(贝克曼,美国,型号:CytoFLEX)测量自然杀伤细胞(Natural Killer Cell,NK)、细胞毒T细胞(Cytotoxic T Cell,Tc)、和调节性T细胞(Regulatory T Cell,Treg)比例。5)生命质量:在治疗前和治疗4个周期后,采用KPS评分进行评估[10],主要包括患者生活自理程度、病情、正常活动等内容,分值0～100分,得分越高患者生命质量越佳。6)记录2组患者间不良反应。7)预后情况:要求来院定期复查方式随访,比较2组患者1年无进展生存期、无进展生存率及1年总生存率。

1.8 疗效判定标准 影像学测量病灶最大直径或其垂直径的病灶,与基线检查比较,单径可测量病灶则取个病灶最大直径之和减少或增大,将疗效分为完全缓解(病灶消失)、部分缓解(病灶缩小1/2以上,且无新病灶出现)、病情稳定(病灶增加或缩小1/4)和病情进展(有新病灶出现或病灶至少增大1/4以上)[11]。疾病控制率=(1-病情进展例数/60例)×100%。

2 结果

2.1 2组患者近期疾病控制率比较 2组患者疾病控制率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组患者近期疗效比较[例(%)]

2.2 2组患者中医症状积分比较 治疗后,对照组神疲体倦、口干舌燥、盗汗自汗、食欲不振、心烦失眠症状积分均较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);观察组各主症和次症中医症状积分均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05),且观察组治疗后低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者主症和次症中医症状积分分)

2.3 2组患者肿瘤标志物水平比较 治疗后,2组患者CA125、CYFRA21-1和CEA均较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者肿瘤标志物比较

2.4 2组患者免疫功能比较 治疗后,对照组NK、Tc和Treg比例较治疗前降低(P<0.05),观察组Tc比例较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05),Treg比例较治疗前上升(P<0.05);且观察组治疗后NK、Tc和Treg比例均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者免疫功能比较

2.5 2组患者生命质量比较 治疗后,2组患者KPS评分均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05),但观察组KPS评分治疗后高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 2组患者生命质量评分比较分)

2.6 2组患者不良反应比较 观察组胃肠道反应、骨髓抑制和肝功能异常发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表6。

2.7 2组患者1年无进展生存期、进展生存率和总生存率比较 随访1年,2组患者1年无进展生存期、进展生存率和总生存率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表7,图1。

图1 2组患者无进展生存期(A)、总生存期(B)生存函数图

表7 2组患者1年无进展生存期、无进展生存率和总生存率比较

3 讨论

目前,NSCLC主要治疗方法仍以化疗为主,但化疗在杀死癌细胞的同时,也会杀伤人体的正常免疫细胞,从而导致胃肠道异常、骨髓抑制等不良反应,还可以激活各种细胞因子刺激成纤维细胞增殖,导致肺功能减退[12]。随着中医学的发展,中西医结合治疗在临床上得到了广泛的关注。刘英雄等[13]采用益气养阴解毒方辅助治疗NSCLC患者,结果显示患者在治疗效果,临床症状,生命质量,体能状况,不良反应等方面均有明显改善。千维娜等[14]采用益气养阴方联合紫杉醇与顺铂化疗方案治疗NSCLC患者,结果显示中西医结合治疗可明显降低化疗不良反应,提高患者的免疫功能,降低肿瘤标志物的表达,延长患者的无进展生存期和总生存期。

NSCLC患者多属于久患肺疾或年迈体虚者,多阳气亏虚,久咳耗伤肺阴,兼之化疗药物易伤阴液,损伤正气,故而患者多表现为气阴两虚之证,伴有咳嗽、气短气喘,神疲体倦等,治疗应以化痰散结、平补气阴、解毒祛瘀为主[14]。本研究对晚期NSCLC(气阴两虚型)患者采用扶正祛邪养阴方辅助多西他赛加顺铂化疗治疗,结果显示观察组中医症状积分均低于对照组,表明扶正祛邪养阴方辅助治疗能有效缓解患者临床症状。分析可知,扶正祛邪养阴方主要由黄芪、天麦冬、北沙参及生牡蛎等多种药材组成,其中黄芪为补脾肺气之要药,可益气生津,扶正固本;麦冬入肺胃两经,可润肺止咳,养阴润肺;天冬入肺肾两经,可养阴清热,滋阴润燥;黄芪、天麦冬为本方之君药,三者合用共奏补肺生津、平补肾水及益胃养脾之效[15]。北沙参入肺脾经,专补肺阴,清肺火;南沙参归肺胃经,可益肺气,除寒热,二者为臣,具甘寒之性,入肺脏,尤长于养阴清肺。生牡蛎入肾肝胆三经,可除湿利水,软坚散结;白花蛇舌草可清热排毒、活血散结;浙贝母入肺经,可消痰降气,软坚消结;半枝莲可散瘀化痰,清热解毒;川芎为血中之气药,可活血祛风,行气解郁;生牡蛎、白花蛇舌草、浙贝母、半枝莲5味亦为本方之臣药,为本方祛瘀解毒之核心药物,既能行气生血,又能清热解毒[16]。木香能升降诸气,与补药为佐则补;炒白术可和中益气,除湿益燥;茯苓可开胃止呕逆,善安心神;瓜蒌皮可利气散结,清肺化痰;木香、炒白术、茯苓及瓜蒌皮为本方之佐药,化痰解毒散结,补益气阴;全方体现了解毒抑癌,益气养阴原则[17]。本研究结果显示,观察组治疗后肿瘤标志物和免疫学指标均与对照组差异有统计学意义,表明扶正祛邪养阴方辅助治疗能有效发挥抗肿瘤作用,降低晚期NSCLC患者肿瘤标志物水平,增强NSCLC患者免疫功能。现代药理研究发现,扶正祛邪养阴方所用黄芪含有多种氨基酸、环黄芪素和多糖类等有机物,具有抑制癌细胞生长,调节机体氨基酸和蛋白质代谢等作用;对NSCLC细胞具有呈现浓度依赖性的抑制作用,能够增加细胞对顺铂等化疗药物的敏感性,可通过促进B细胞淋巴瘤2相关X蛋白/B细胞淋巴瘤2蛋白等凋亡因子表达而加速肺癌细胞凋亡[18-19];刘艳玲等[20]研究发现黄芪多糖可借助核因子κB、MyD88及TLR4信号通路活化,抑制肺癌小鼠肿瘤生长,调节Thl/Th2平衡状态,从而改善免疫功能。沙参、麦冬等也均有良好抗肿瘤和免疫调节作用,其抗肿瘤调控机制可能依赖于TGF-β/Smad信号通路,通过调节细胞中转化生长因子-β1、Smad3和Smad7蛋白表达水平而抑制肺癌A549细胞增殖[21];王子卿等[22]研究发现沙参、麦冬能有效提高B淋巴细胞免疫功能。白花蛇舌草能降低核因子κB、Toll样受体4和MyD88在肿瘤组织中的表达而具有抗肿瘤作用[23]。以上均表明扶正祛邪养阴方可在一定程度上抑制肿瘤细胞增殖,提高患者免疫功能。

此外,本研究结果提示扶正祛邪养阴方辅助治疗能有效改善患者生命质量,降低不良反应发生率。对于胃肠道反应严重者,方中茯苓具有和胃降逆,健脾和中之功效,可通过调节胃肠蠕动和肠道菌群等作用改善胃肠反应[24]。对于骨髓抑制者,方中黄芪和川芎等均具有生津养血,补中益气之功效,从而观察组能有效缓解化疗带来的不良反应,提高生命质量[25]。然而本研究也存在一定不足,如样本量偏小等,未来需要扩大样本量和长期观察,以进一步验证本研究结论。

综上所述,扶正祛邪养阴方联合多西他赛加顺铂化疗治疗晚期NSCLC(气阴两虚型)患者,可显著改善患者临床症状,减少肿瘤标志物的表达,增强机体免疫力,减少不良反应的发生。

利益冲突声明:无。