任雪雯 李元文 李 纬 胡 博 蔡玲玲 邓宇童 肖 飞
(1 北京中医药大学东方医院,北京,100029; 2 健民集团儿童药物研究院,武汉,430052)
中医外治法在皮肤科临床治疗中占有重要地位,世代医家在不断地积累与运用过程中,总结出许多典型外治方剂,诸如如意金黄散、冲和膏、紫草油等。后世医家根据各自不同的见解进行加减运用,在临床外治多种疾病中取得满意疗效。紫草油及其复方是以食用植物油为基质制成的一种制剂,多以复方存在,具有凉血解毒、消肿止痛、祛腐生肌等功效。其临床使用安全、疗效确切、制备工艺方便,突出中药简、廉、便、验的特点,在中医外治的地位逐步攀升,因此越来越多的医家开始重视紫草油的发展[1]。近年来紫草油被广泛用于皮肤科疾患的治疗如湿疹、特应性皮炎、带状疱疹、唇炎等以及压疮、烧烫伤、感染、术后等存在糜烂面的皮损[2-7]。
复方紫草油作为中医外治法中最常见、最特色的制剂之一,其相关文献涉及年限广泛、文献种类众多,多以临床观察和名家经验为主,涉及部分药理研究和机制探讨,但其具体的研究方法和实际药物组成略有不同,为复方紫草油的研究带来一定难度。文献计量学是以文献体系和计量为研究对象,采用数学和统计学方法,对相关文献的分布结构、数量变化和定性定量管理能系统化展示某一时间内的研究热点和高影响力作者[8]。CiteSpace是文献计量研究中可以识别并显示科学发展新趋势和新动态的可视化图谱绘制软件,能清晰、直观地反映出热点话题。本文期望通过文献计量学方法对复方紫草油相关研究进行梳理,便于更好地服务临床。
1.1 文献来源 本研究以国家知识基础设施数据库(China National Knowledge Infrastructure,CNKI)、中文科技期刊数据库(Chinese Citation Database,CCD)、中国学术期刊数据库(China Science Periodical Database,CSPD)、中国生物医学文献数据库(China Biology Medicine,CBM)为检索数据库。检索各数据库建库至2023年5月10日符合检索策略的文献。
1.2 检索策略 CNKI以“主题=紫草油or复方紫草油”进行检索;CCD、CSPD和CBM以“任意字段=紫草油or复方紫草油”智能检索。
1.3 纳入标准 与复方紫草油相关的临床研究、动物研究、个案或名医经验体会、综述及含量测定等文献。
1.4 排除标准 排除会议、专利、学位论文、报纸、成果、科普文献、科技报告及与主题无关的文献。
1.5 数据的规范与数据库的建立
1.5.1 数据的规范 在NoteExpress 3.7.0.9296论文数据库基础上,根据文献类型、作者、标题等进行文本提取、去重,并将与主题无关的文献进行2次人工筛选排除。
1.5.2 数据库的建立 针对文献数据库中,因数据源中的错字、别字、异字等非研究性数据噪点,进行溯源性预处理,达到降噪、优化的目的。对预处理后的文献数据库进行同义合并,规范数据。
1.6 数据分析 使用Microsoft Excel 2019软件来统计分析年发文量。利用CiteSpace 6.2.R3软件分别对地区、作者、关键词绘制可视化图谱,并对关键词聚类分析。最早收录复方紫草油相关研究文献是1972年,故CiteSpace参数时间设置为1972—2023年,时间切片设为3,g-index(k=25),Top N=50,剪切方式选择“Pruning sliced networks”法,其余按系统默认值不变。
2.1 发文量年度分布 CNKI、CSPD、CCD、CBM数据库分别收录复方紫草油相关文献219篇、424篇、204篇、945篇,排除其他刊物及不相关文献,CNKI、CSPD、CCD、CBM数据库分别剩余172篇、192篇、133篇、721篇。合并数据库并人工筛选去重后,最终得到826篇文献。对总发文量及各数据库发文量进行年度统计,最早见于1972年。见图1。
图1 复方紫草油相关研究的发文量-时间分布
2.2 地区共现分析 纳入的文献涉及30个地区等。见表1。发文量>20篇的有15个地区,其中山东发文量最高,为129篇,占15.62%;其次为四川,共发文74篇,占8.96%;其后为北京(5.93%)、湖北(5.81%)、黑龙江(5.81%)、河南(5.45%)。见图2。
表1 复方紫草油发表地区分布
图2 复方紫草油-地区共现图
2.3 作者共现分析 共有381名作者参与发表复方紫草油相关文献,合作共现网见图3。节点表示作者名,连线反映作者之间存在合作关系。作者共现可视化网络图显示,作者之间存在236条连线,网络密度Density值为0.003 3,表明研究者之间存在交流与合作关系,形成了如李元文-肖飞团队、王未娟-赵诚团队等多个优秀研究团队。其中发文量最高的是肖飞,最高发文量16篇。以李元文-肖飞团队为中心的作者群有15人,以北京中医药大学作者居多,集中于2018年前后发文。见表2。
表2 发文量>3篇的作者
图3 复方紫草油-作者共现图
2.4 关键词共现分析 共纳入315个关键词,根据首次发表年份绘制可视化分析图谱见图4。图中节点周围菱形色圈代表出现的不同年份,共有992条连线,网络密度Density值为0.020 1,代表各关键词之间关联性较强,参考价值更高。再次分析数据发现,除外检索关键词“复方紫草油”和联想词“紫草油”,有32个关键词出现次数不低于9次。见表3。
表3 出现次数>9次的关键词
图4 当归饮子-关键词共现图
2.5 关键词聚类分析 对复方紫草油相关研究的关键词进行聚类分析,共得到10个聚类。见表4。图中Q=0.490 1>0.3,S=0.824 4>0.5,提示聚类结果较好。#0、#1聚类是紫草油及复方紫草油,为主要关键词;#3、#4、#5、#6聚类为复方紫草油主要治疗的疾病群;#8聚类是复方紫草油中主要中药成分和质量标准;#2、#7、#9聚类是复方紫草油相关的临床研究。见图5。时间线图可以看到复方紫草油相关临床研究最早从1983年开始出现,前期以名医经验或临床验案为主,逐步向临床及基础研究过度,聚焦于临床疗效、愈合时间、作用机制、免疫功能等现代科学化研究。见图6。景观图可以看到在肛肠疾病、烧烫伤等创面愈合外治法研究方面不断有爆发性关键词出现,说明复方紫草油在该类疾病中有突出性优势,而在妇科、儿科外治法研究报道中仍有较大空缺。见图7。
表4 关键词聚类分析
图5 复方紫草油-关键词聚类分析
图7 复方紫草油-关键词聚类景观
本研究发现,复方紫草油治疗烧烫伤效果较好,既可以止痛、预防感染、去除坏死组织、促进上皮细胞生长,又能软化瘢痕、促进创面愈合[9]。文献年度分布共呈3个阶段,1972—1993年复方紫草油相关文献较少,每年平均不到5篇,覆盖角度也多局限于烧烫伤、褥疮及复方紫草油的质量标准和制备工艺革新,尚处于起步阶段;1994—2018年复方紫草油相关文献稳步攀高,在2013年呈现第一个峰值,总发文量高达45篇,涉及病种复杂,包括放射性皮炎、药疹、术后疮疡、尿布皮炎等,在2018年呈现第2个峰值,总发文量39篇,运用Meta分析、动物实验和临床观察等更科学的手段探究复方紫草油的适用范围和作用机制;2019年至今,复方紫草油的研究日趋成熟,应用范围逐步扩大至皮肤科、妇科、儿科、肿瘤科及周围血管科等多个领域,但由于2023年度仅统计至5月份,故发文量较以往减少。
从研究地区可视化图谱中发现,山东研究深度远超于其他地区,而海南、香港、澳门、台湾未见相关发文,与内陆沟通融合较少,且各地区之间欠缺相互合作。另外复方紫草油的核心作者团较少,仅以李元文-肖飞为核心的研究团队对复方紫草油挖掘较为深入。其团队报道的复方紫草油是由明代著作《幼科金针》中的紫草润肌膏化裁而来,将紫草、白芷、冰片、忍冬藤等药物加用麻油制备而成,具有清热凉血、解毒止痛之功效;药理研究发现其君药紫草具有不同程度的抑菌、抗炎、镇痛、促进伤口愈合等作用[10]。关键词共现图谱中可以发现复方紫草油相关文献的关键词以2部分居多:一是疾病种类,包括皮肤病、肛肠疾病、妇科疾病、儿科疾病、周围血管病等;二是研究现状,包括疗效、临床观察、Meta分析、临床应用等。近年来虽然关于复方紫草油的机制研究不断在革新,但文献总量仍较少,并未见到国际最新热点话题,研究仍存在较大空白,缺乏有力的理论支撑。
在聚类分析中发现,既往复方紫草油适应证在水火烫伤、压疮等皮肤疮疡疾病报道的文献中涉及20个皮肤病病种,充分说明其在皮肤科领域为优势制剂,有较高的认可。但通过本次疾病谱梳理,发现复方紫草油具有良好的抗炎修复排脓功能,尤其是在炎症性、化脓性、溃疡性、糜烂性等疾病中均有明确疗效。肿瘤科疾患如放射性炎症、恶性肿瘤等[11];肛肠科疾患如肛周脓肿、痔疮、肛裂、肛瘘术后等[12];周围血管科疾患如糖尿病足、下肢溃疡、静脉炎等[13];乳腺科疾患如乳腺炎、乳房肿块等[14];妇科疾患如宫颈炎、宫颈糜烂、外阴白色病变等[15];儿科疾患如尿布皮炎、新生儿脓疱疮等[16];耳鼻喉科疾患如中耳炎、鼻出血等也均有应用实例[17]。且众多报道总结发现,中药油剂在修复组织方面较其他制剂更为突出,另外可以制作成中药油纱条、中药贴敷、中药涂擦、中药滴鼻及中药灌洗等多种形态外用,这为中药油剂的临床应用提供新思路。但存在超说明书用药现象,且缺乏有效性与安全性评价的科学依据支撑,复方紫草油未来研究方向可往超说明书用药的有效性与安全性评价以及机制研究深入,以便更好地服务临床。
综上所述,文献计量学是典型的扎根于基础、服务于临床的科学研究方法,通过系统全面的可视化分析,较为科学直观地对复方紫草油的研究现状和应用范围进行梳理和归纳,并作出如下总结:一是复方紫草油文献报道内容丰富,从开始研究至今已有51年,但在2018年之后研究热度降低,报道逐年减少,建议加大研究投入及力度。二是复方紫草油形成了多地域、多团队的共发展形态,但区域之间合作协同较少,不同地域疾病特点和用药处方存在一定差异,且核心作者团较少;三是复方紫草油临床应用广泛,涉及多个学科,理论知识完备,但缺乏一定的基础机制支撑,这可能阻碍了复方紫草油在临床的进一步应用。本研究旨在通过科学的评价方法梳理复方紫草油的应用范围,发现其在炎症性、化脓性、溃疡性、糜烂性等疾病中均有一定疗效,并以典型制剂复方紫草油为切入点,突出油剂的使用特色,探究中药油剂的适用范围及使用方式,为临床提供参考及依据。
利益冲突声明:无。