2016—2021年单中心161例早中期非哺乳期乳腺炎治疗方式回顾性分析

乔伟强，邓淼，刘起鹏，高宇，候成彬，郭婉莹，陈登庭

作者单位：1河南科技大学第一附属医院乳腺外科，河南 洛阳471000；2洛阳5111医院甲状腺乳腺外科，河南 洛阳471000

非哺乳期乳腺炎（non-puerperal mastitis，NPM）是女性非哺乳期发生的非特异性炎症性疾病，包括乳腺导管扩张症（mammary duct ectasia，MDE）、导管周围乳腺炎（periductal mastitis，PDM）、肉芽肿性小叶乳腺炎（granulomatous lobular mastitis，GLM）［1］。有学者认为MDE是PDM的前期表现［2］，而PDM与GLM的病理类型却完全不同［3］。NPM的病因不明，既往研究发现乳头内陷、乳管阻塞、细菌感染及吸烟史等因素会增加MDE/PDM的发病风险［4］，而GLM被认为与自身免疫、感染、抗精神病药物及高泌乳素水平等因素相关［5］。NPM是一组良性病变，但是临床实践中常常因为治疗效果不佳而导致治疗时间冗长，甚至复发及乳房外形的改变，给广大女性的工作、生活以及身心健康带来诸多伤害及影响。回顾性分析河南科技大学第一附属医院乳腺外科近5年来早中期NPM不同临床治疗方式，探讨面对不同人群及疾病分期状态时给予的不同治疗方式带来怎样的临床治疗效果的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2016年11月至2021年10月就诊于河南科技大学第一附属医院乳腺外科的乳腺手术病例3 182例，其中石蜡病理学诊断为乳腺炎248例，纳入临床分期为早中期非哺乳期乳腺炎的病人共161例（中位年龄32岁，年龄范围22～57岁），占乳腺疾病总手术量的5.06%。纳入标准：（1）病理学诊断为乳腺炎，且病人处于非哺乳期；（2）临床分期属于早中期（肿块期，脓肿期）；（3）签署治疗知情同意书病人。排除标准：（1）属于溃后期非哺乳期乳腺炎；（2）有严重基础性疾病病人；（3）妊娠期和哺乳期乳腺炎病人。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求。

1.2 治疗方法及疗效

1.2.1 本院对早中期非哺乳期乳腺炎的治疗方式主要有两种方式，一种是中药内服+手术治疗，另外一种是抗生素联合类固醇激素疗法+手术治疗，病人分为两组，中药内服+手术治疗组（n=79），抗生素联合类固醇激素疗法+手术治疗组（n=82）。对于早期（肿块期）病人，多采用中药内服治疗；对于中期（脓肿期）病人，多先采用脓肿穿刺术，细菌培养显示阳性的，根据药物敏感试验及病理检查报告内容使用敏感性抗生素治疗联合类固醇激素疗法；无细菌者建议给予中医药内服治疗，或者结合病人意愿给予经验性抗生素治疗联合类固醇激素疗法。待红肿消退、病灶局限、结合病人的手术意愿，可行完整充分切除病灶。

1.2.2 中药内服处方 北柴胡10 g，蒲公英15 g，党参15 g，川芎10 g，青皮10 g，陈皮10 g，白芍10 g，炙黄芪15 g，白术15 g，茯苓15 g，炒当归10 g，金银花10 g，白芷15 g，甘草6 g，桔梗10 g，皂角刺15 g，以此为主方，临床具体用药时根据病人疾病情况加减，每日1剂，以水煎服，早晚各1次。每周通过查体及乳腺彩超检查评估治疗效果。

1.2.3 抗生素治疗联合类固醇激素疗法 抗生素种类根据药敏试验提示的敏感性抗生素，或者经验性抗生素中的奥硝唑类抗生素。类固醇激素选择甲泼尼龙片，剂量梯度为16、12、8、4 mg/d，每周通过查体及乳腺彩超检查病灶缩减程度评判治疗效果，每1～2周降低1个治疗梯度剂量，直至病灶评估完全缓解或者稳定达到手术切除适应证［1，5］。

1.3 手术治疗

1.3.1 手术适应证（需满足以下全部条件） 肿块稳定且局限，无红肿热痛急性期表现，病变组织与正常组织界限清楚，病灶缩减至相对患侧乳房体积切除后不影响整体乳房美观。

1.3.2 手术过程 手术室外科消毒铺巾及麻醉准备后，根据术前彩超定位病灶范围切取合适手术区域，清除病灶组织，使用刮匙探查窦道，搔刮清理窦道，必要时扩大切除窦道组织；使用过氧化氢溶液和生理盐水交替反复冲洗手术腔隙，术后放置院内制剂祛腐生肌纱条，无菌辅料覆盖包扎。

1.3.3 切口换药 根据纱布渗透情况每5～7 天进行外科换药，换药时先用碘伏棉球消毒切口周围皮肤组织，切口内部腔隙使用生理盐水反复冲洗，修剪脓腐组织，渗血出现肉芽组织为宜；伤口周围质硬区域使用刮匙探查是否存在窦道，搔刮清除残余窦道病变组织，再次使用0.9%氯化钠溶液反复冲洗切口内部腔隙，放置院内制剂祛腐生肌纱条，无菌纱布覆盖包扎。病人住院期间由科室医生换药，出院后由社区医联体医院与本科室及时沟通病程全程管理换药，换药至切口内部正常组织逐渐向外生长至与乳房皮肤表面水平。

1.4 观察指标 比较两组临床治疗效果、症状改善时间和治疗时间。症状改善时间包含红肿症状消失时间、疼痛症状消失时间和肿块消失时间。

1.5 疗效判定标准 治疗后每1～2周参照《中医病证诊断疗效标准》［6］及乳腺彩超评估判定疗效。痊愈：肿块评估完全消失；有效：红、肿、热、痛症状消失，肿块评估缩小；无效：红、肿、热、痛症状未好转，肿块评估未缩小。总有效率（%）=（痊愈例数+有效例数）/总例数×100%。

1.6 随访 纳入病人的信息来自河南科技大学第一附属医院乳腺外科，由科室指定医护人员通过查询病历及电话随访，记录信息包括住院及门诊就诊病历信息及出院后3个月、6个月的复查情况，随访截至2022年4月30日。

1.7 统计学方法 采用SPSS 20.0软件对数据进行统计分析。计数资料采用χ2检验，计量资料以表示，组间比较采用两独立样本t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 早中期非哺乳期乳腺炎病人的临床资料 两组年龄、婚姻史、哺乳史、乳头凹陷、发病象限、就诊史比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组病人的临床分期比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 早中期非哺乳期乳腺炎161例临床资料特征/例（%）

2.2 临床疗效 中药+手术组治疗总有效率为91.14%（72/79），抗生素联合类固醇激素疗法+手术治疗组治疗总有效率为87.80%（72/82），差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 早中期非哺乳期乳腺炎161例临床疗效比较/例（%）

2.3 症状改善时间和治疗时间 抗生素联合类固醇激素疗法+手术组的疼痛消失时间及红肿消失时间均短于中药内服+手术组（P＜0.05），两组在肿块消失时间及治疗时间方面比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 早中期非哺乳期乳腺炎161例症状改善时间和治疗时间比较/（d，）

表3 早中期非哺乳期乳腺炎161例症状改善时间和治疗时间比较/（d，）

组别中药+手术组抗生素联合类固醇激素疗法+手术治疗组t值P值例数79 82疼痛消失时间7.48±1.83 6.76±1.25 2.92 0.004红肿消失时间8.23±1.93 7.51±1.33 2.75 0.007肿块消失时间17.35±4.16 17.85±3.60-0.82 0.416治疗时间30.54±4.21 31.01±3.53-0.76 0.446

2.4 不良反应评估 两组病人治疗期间均未出现明显不良反应。

3 讨论

近年来NPM发病率呈明显上升趋势，其原因主要有乳头内陷及乳管畸形导致的乳汁排泄不畅而引起的乳汁淤积，各种原因导致的细菌感染及乳管损伤，社会环境生活因素引发的内分泌稳态失衡等因素，有数据表明其发病率占同一时期乳腺疾病病例数的3%～10.5%［7-8］。本院统计NPM同期发病率约7.79%，可能与本院是豫西地区唯一乳腺专科，接诊收治许多县域地区NPM病例有关。本院NPM发病年龄段范围为22～57岁（中位年龄32岁），与国外研究结果相似［9］，而且呈年轻化发展趋势。本院治疗早中期NPM的核心治疗方法有中药内服、抗生素联合类固醇激素疗法，及手术治疗，根据不同病例人群及疾病分期状态给予不同的治疗方式，因为NPM病因不明，传统中医中药在其治疗上有其独特的疗效，能够减少长期使用抗生素带来的肠道菌群紊乱，避免出现使用类固醇激素带来的向心性肥胖或者体重增加的情况发生；但是，抗生素联合类固醇激素可以快速缓解红肿热痛等症状，而许多学者认为类固醇激素不仅能够缩小病灶，而且可以降低术后复发率［1，10-11］。同时手术是切除治疗后残存病灶，降低NPM复发率的有效保障。

从本研究结果可以看出，两组均获得比较理想的临床总有效率（91.14%比87.80%，P=0.515），关青青等［12］研究报道，祛腐生肌法治疗溃后期NPM观察组的痊愈率达93.3%（28/30），本院纳入分析的病例为早中期NPM，两组均达到理想的治疗效果。本研究中抗生素联合类固醇激素疗法+手术组的疼痛消失时间及红肿消失时间均短于中药内服+手术组（P＜0.05），可能是由于抗生素联合类固醇激素的缓解红肿热痛等症状的药效优势。两组在肿块消失时间及治疗时间方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），但是与既往研究相比疗效相当［13-14］，说明本院在病人就诊时根据其疾病分期状态和尊重病人个人意愿沟通后给予的两种治疗方式在治疗总疗效方面均获得良好效果。中药内服处方中北柴胡、蒲公英、陈皮、金银花等有清热解毒、化瘀散结的效果，党参、茯苓、白术、炙黄芪等有益气扶正的疗效，川芎、炒当归有行血养血的功效，桔梗有排脓引药上行的效果，白芷、皂角刺有溃坚破结的疗效，甘草调和诸药，临床具体用药时根据病人疾病情况加减［15-17］。本研究手术过程中，使用刮匙探查窦道，搔刮清理窦道，必要时扩大切除窦道组织，结扎病灶滋养血管，其他学者研究中也有此方法应用［18］。本研究的创新之处在于换药过程中，伤口周围质硬区域继续使用刮匙探查是否存在窦道，搔刮及尽可能清除残存窦道病变组织，可以一定程度上降低术后复发率。同时在手术切口放置院内制剂祛腐生肌纱条收湿敛疮、祛腐生肌促进伤口真性愈合，其他研究也多有报道［17，19-20］。

本研究存在一些局限性。本研究是回顾性分析，临床证据级别较低，但是本研究的纳入流程及排除标准明确且严格；本院研究样本量小，存在一定的选择偏倚。

综上所述，本研究纵向比较了本院早中期NPM病人接受两种不同临床治疗方式产生的临床治疗效果，中医与西医在治疗早中期NPM方面各有优势，两者联合使用可能会获得更好的效果，同时也为不同人群选择治疗方式提供更多个体化的选择。希望今后的研究能涉及溃后期NPM，为更多NPM病人的治疗提供依据。