利那洛肽联合聚乙二醇对比番泻叶联合聚乙二醇在便秘病人肠道准备中的应用

任霜霜，陆启峰，杨如雪，孙璐宇

作者单位：蚌埠医学院附属阜阳医院消化内科，安徽 阜阳236000

肠道准备是结肠镜检查前的必备流程，良好的肠道清洁，不仅可以降低疾病的误诊率，还有助于发现肠道的微小病变，有利于疾病的早诊断、早治疗［1］。对于肠道准备，中国2019年发布的肠道准备指南中强烈推荐复方聚乙二醇电解质散（poly-ethylene glycol electrolyte powder，PEG）作为常规肠道清洁剂，大多数病人单纯使用聚乙二醇即可达到良好的肠道清洁效果，然而便秘作为肠道准备的独立危险因素，单纯使用PEG往往效果不佳，故指南建议可使用某些辅助清洁剂提高肠道准备效果［2］，既往有研究表明，利那洛肽与番泻叶对于辅助肠道清洁有效。然而，迄今为止，尚无研究对比利那洛肽与番泻叶用于便秘病人肠道清洁的效果。故本研究旨在探讨利那洛肽与番泻叶对肠道准备的安全性及有效性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年10月至2022年5月在蚌埠医学院附属阜阳医院行肠镜检查的便秘病人150例，均符合纳入标准及排除标准，其中男78例，女72例。纳入标准：（1）年龄范围18～90岁；（2）符合2019年中国便秘专家共识［3］的便秘病人。排除标准：（1）有严重心、肝、肾等脏器疾病不宜行肠道准备病人；（2）有结肠手术史病人；（3）近期服用影响胃肠道动力及肠道分泌的药物；（4）7 d内服用过利那洛肽、番泻叶或对利那洛肽及番泻叶过敏的病人。该项目经过蚌埠医学院附属阜阳医院伦理委员会的审核和批准（批号：医伦理审查〔2021〕39号），所有病人均签署知情同意书。

1.2 随机分组 根据随机数字表法将符合条件的病人按1∶1∶1随机分为A、B、C三组。分组后由护士发放每组的对应药物。

1.3 药物及使用方法

1.3.1 药物 复方聚乙二醇电解质散（恒康正清，江西恒康药液有限公司，批号H20020031）；利那洛肽（商品名：令泽舒，阿斯利康制药有限公司，批号J20200012）；番泻叶颗粒（江苏艾迪药业股份有限公司，批号Z10910006）。

1.3.2 检查时间及服药方法 所有肠镜检查均在下午15：00至16：00进行。三组病人具体服药方法如下：A组：肠镜前一晚口服利那洛肽290 μg，温水送服，肠镜检查前4～6 h服用2 L PEG；B组：肠镜检查前一晚服用番泻叶颗粒10 g，加温水200 mL送服，肠镜检查前4～6 h服用2 L PEG；C组：3 L PEG组即肠道检查前一晚服用1 L PEG，肠镜检查前4～6 h服用2 L PEG；同时嘱病人适当走动，每位病人开药时给予服用方法说明书并嘱托注意事项，必要时电话告知。

1.4 观察指标 主要观察指标为肠道准备评分，该指标由指定高年资副主任以上医师（共四位）根据波士顿肠道准备量表（BBPS）进行评定。次要观察指标主要为病人的息肉检出率、再次肠道准备意愿及不良事件发生率。其中BBPS评分［4］为：分别对病人右半结肠（盲肠和升结肠）；中段结肠（肝曲、横结肠和脾曲）；左半结肠（降结肠、乙状结肠和直肠）的肠道清洁程度进行评分。各段可评0～3分之间的任何数值，但必须为整数。其中0分：由于无法清除的固体或液体粪便导致整段肠黏膜无法观察；1分：由于污斑、混浊液体、残留粪便导致部分肠黏膜无法观察；2分：肠道黏膜观察良好，但残留少量污斑、混浊液体、粪便；3分：肠道黏膜观察良好，基本无残留污斑、混浊液体、粪便。

1.5 统计学方法 所有数据采用SPSS 26.0软件统计分析，计量资料采用描述，组间比较采用单因素方差分析，若方差齐性则进一步采用Bonferroni进行两两比较，否则采用Tamhane分析。计数资料以例（%）描述，组间比较采用χ2检验，两两比较采用Bonferroni法进行P值校正。其中P＜0.05（P值校正时P＜0.017）为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组病人一般资料比较 本研究共纳入150例符合条件者入组。A、B、C三组各50例，各组病人性别、年龄经比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 肠镜检查的便秘病人150例一般资料比较

2.2 三组病人BBPS评分比较 三组病人各段评分及总BBPS评分差异有统计学意义（P＜0.05），经检验具有方差齐性（P＞0.05）。组间比较显示：A、B组病人各段BBPS评分及总BBPS评分均优于C组（P＜0.05）；A组病人肠道总BBPS评分优于B组（P＜0.05）；A组病人肠道各段BBPS评分与B组，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 肠镜检查的便秘病人150例BBPS评分比较/（分，）

表2 肠镜检查的便秘病人150例BBPS评分比较/（分，）

注：BBPS为波士顿肠道准备量表。①与C组比较，P＜0.05。②与B组比较，P＜0.05。

组别A组B组C组F值P值总分6.46±1.05①②5.96±1.03①5.00±0.99 26.22＜0.001例数50 50 50右侧2.22±0.65①2.08±0.75①1.70±0.54 8.48＜0.001中间2.12±0.66①2.02±0.74①1.60±0.58 8.71＜0.001左侧2.12±0.69①1.86±0.76①1.46±0.50 12.75＜0.001

2.3 三组病人息肉发现率、再次肠道准备意愿及不良事件发生率比较 三组病人息肉检出率、腹胀、恶心及再次肠镜检查意愿方面差异有统计学意义（P＜0.05），腹痛发生率差异无统计学意义（P＞0.05）；两两比较显示：A组病人息肉检出率、腹胀发生率优于C组（P＜0.017）；B组病人腹胀发生率、再次肠道准备意愿优于C组（P＜0.017），A组较B组差异无统计学意义（P＞0.017）。见表3。

表3 肠镜检查的便秘病人150例息肉检出率、再次肠道准备意愿、不良事件发生率比较/例（%）

3 讨论

便秘是消化系统常见症状，可严重影响病人的日常生活及生命质量。近年来，随着人们饮食结构的调整以及社会压力的增加，慢性便秘的发病率有明显上升趋势，有研究表明，我国成人慢性便秘的患病率为4%～10%［5］，且随着年龄增长而升高［6］，60岁以上人群慢性便秘患病率可高达22%［7］；欧美国家的发病率高达14%～30%［8］。中国2019年发布的中国便秘诊治专家共识［3］中提出：对年龄＞40岁的慢性便秘初诊病人，特别是对伴有警报征象的病人建议行结肠镜检查，以明确排除器质性疾病。其中肠镜检查质量主要取决于肠道准备质量的好坏［9］，不恰当的肠道准备方案可能会导致疾病的误诊以及漏诊，影响病人预后。便秘作为肠道准备的独立危险因素，慢性便秘病人往往因肠道准备不良而导致肠镜检查中断，部分病人也因口服过量泻药，耐受不良而拒绝肠镜检查，故便秘病人的肠道清洁至关重要。尽管已经表明充分的肠道准备很重要，但仍有18%～35%的病人在进行肠镜检查前肠道准备不足［10］。对于便秘病人，可在标准肠道准备基础上额外增加辅助措施，如4 L PEG方案、促胃肠动力药物、中药制剂等［11］。

利那洛肽主要用于治疗便秘为主的肠易激综合征和慢性特发性便秘［12］。该药属于鸟苷酸环化酶-C激动剂，可增强肠道分泌、提高疼痛阈值，达到通便及止疼的效果［13］。与传统通便药物相比具有药效持久、稳定、副作用少等优势［14］。同时还具有抑制肠道炎症及预防肠道肿瘤等作用［15-16］。Stein等［17］研究表明在胶囊内镜肠道准备中290 μg利那洛肽可以达到类似于2 L PEG的肠道清洁效果。国内许洪伟教授认为利那洛肽联合聚乙二醇是一项有效且耐受良好的治疗方案［18］。这些都表明利那洛肽是一种有效的肠道清洁剂，可与聚乙二醇溶液联合用于结肠镜前的肠道检查。多种中药均具有导泻作用，在肠道准备中有一定效果，国内常用于肠道准备的中草药包括番泻叶、蓖麻油等［19-20］。目前番泻叶作为肠道准备辅助添加剂的研究较为广泛。因番泻叶含有蒽醌衍生物，该类物质被细菌激活后可直接作用于肠黏膜，具有促进肠道蠕动、抑制水和电解质吸收的作用，从而排空肠内容物［21-22］。目前多项研究表明番泻叶联合小剂量聚乙二醇对肠道清洁是安全有效的［23-24］。但尚无研究对比利那洛肽与番泻叶对慢性便秘病人的肠道准备效果，故我们设计了本研究，旨在为便秘病人探讨更为有效且安全的肠道准备方案。

本研究结果显示：A、B组病人各项BBPS评分均高于C组，提示利那洛肽和番泻叶可提高肠道清洁度。A组与B组相比，左中右段肠道BBPS评分差异无统计学意义，但总分差异有统计学意义，表明在提高肠道清洁度方面，利那洛肽更优于番泻叶。A组病人息肉检出率、腹胀发生率方面优于C组，B组病人腹胀发生率、再次肠道准备意愿优于C组，这可能与利那洛肽肠道清洁效果较好，内镜视野清晰，便于发现肠道微小病变有关，且A、B组饮水量较C组减少约800 mL，病人较易耐受。汪伟、温巧生［25］的一项包含156例病人的单盲随机研究显示，口服利那洛肽+2L PEG用于肠道准备，其肠道不良反应发生率低于3L PEG组。吴克艳等［26］研究表明，口服番泻叶联合2L PEG可以减少不良反应发生率，我们的结论与之相符。A组与B组病人腹胀及恶心发生率、再次肠道准备意愿差异无统计学意义，可能是因为两组病人饮水量相差不足200 mL，故而两组病人在耐受性、腹胀发生率方面没有明显区别。腹痛发生率方面，三组差异无统计学意义，进一步验证利那洛肽与番泻叶在肠道清洁上具有安全性。

综上所述，利那洛肽与番泻叶在提高便秘病人肠道准备的有效性和安全性方面均存在优势。但利那洛肽联合复方聚乙二醇在便秘病人肠道准备方面较番泻叶联合复方聚乙二醇更优，可提升病人肠道准备质量、提高病变检出率、降低不良反应发生率、提高再次肠道准备意愿，具有方法简单、便于操作等优点。