氟哌噻吨美利曲辛片联合盐酸帕罗西汀治疗老年脑卒中后抑郁的效果及对神经功能的影响

杨 光，李可法，梁建军

驻马店市中医院脑病二区，河南 驻马店 463000

脑卒中又叫“中风”或“脑血管意外”，是一种急性脑血管疾病，由于脑部血管突然破裂或因血管阻塞导致血液不能流入大脑而引起脑组织血流量减少，进而出现感觉障碍、偏瘫等症状的一组疾病，严重者可危及生命［1］。调查显示［2］，脑卒中已成为我国第一位死亡原因，也是成年人残疾的首要原因，脑卒中具有三高特点，即发病率高、死亡率高和致残率高。脑卒中后抑郁（PSD）是部分患者由于无法接受现实或对疾病康复信心较低而导致的情感障碍性疾病，是神经内科最常见并发症。PSD 临床表现为食欲减退、焦虑不安及对生活积极性不高等，影响患者康复及其神经功能恢复，严重者会产生轻生念头［3］。有报道显示［4］，至少有20%～50%的脑卒中患者在脑卒中后2 个月到1 年内存在有抑郁情况。因此，及时发现患者情绪并采取相应措施治疗是提高患者生活能力及质量的关键。目前临床上多采用单一药物治疗，但效果不理想。基于此，本研究对老年PSD 患者采用两种药物联合使用来探究其效果及对神经功能影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年10 月—2021 年1 月驻马店市中医院收治的80 例脑卒中抑郁患者，根据治疗方法分为A 组和B 组，各40 例。其中A 组男18 例，女22 例；年龄55～82 岁，平均年龄（69.83±1.95） 岁；病程3～6 个月，平均病程（4.02±1.18）月。B 组男21 例，女19 例；年龄52～84 岁，平均年龄（65.24±2.13） 岁；病程2～8 个月，平均病程（4.92±1.21）月。两组患者性别、年龄等一般资料具有可比性（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审批。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：（1）符合第3版《中国精神障碍分类与诊断标准》［5］中关于抑郁症诊断标准及全国第4届脑血管会议制定的《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准》［6］；（2）患者需经医学影像诊断为脑卒中；（3）患者存在认知功能障碍但可配合治疗，且依从性高。排除标准：（1）患有心、肝、肾等重要脏器病变；（2）对本研究所使用药物有过敏现象；（3）患有癫痫、阿尔茨海默病等不能配合；（4）治疗期间还需服用其他药物，影响本研究结果。

1.3 方法

两组患者入院后，均行营养神经、减压及抗凝等治疗。A 组患者采此基础上加用盐酸帕罗西汀（中美天津史克制药有限公司，批准文号：国药准字H10950043，规格：20 mg×10 片×1 板）口服，成人一般每日剂量20 mg。B 组患者在A 组基础上加用氟哌噻吨美利曲辛片治疗［重庆圣华曦药业股份有限公司，批准文号：注册证号H20153122，规格：（0.5 mg+10 mg）×14 片］，口服，成人早晨和中午各1片，2片/d。老年人每日剂量一般为10 mg，早晨口服。两组患者均治疗4周，治疗期间与患者进行心理方面沟通，避免患者情绪受到二次打击；嘱患者多吃富含钾的食物，禁食刺激性食物。

1.4 观察指标及疗效评价标准

（1）血清5 羟色胺（5-HT）水平：分别于治疗前后抽取患者空腹静脉血5 mL，3 000 r/min，离心10 min，取上清液低温保存。采用酶联吸附法监测患者血清5-HT 水平（试剂盒由深圳市三方圆生物科技有限公司提供）。（2）抑郁症状：PSD 患者抑郁情绪评价标准采用汉密尔顿抑郁（HAMD）［7］量表进行评价，量表包含17 个项目，其中7 项分值为0～2 分，剩余10 项分值为0～5 分，满分64 分，分值越高，抑郁程度越严重。（3）生活质量及日常生活能力改变：对PSD 患者日常生活能力采用日常生活能力量表（ADL）［8］进行评定，包括小大便控制能力、床上活动、起坐、穿脱衣物、就餐、个人卫生、卫生间使用、步行、转移和轮椅使用等14个项目，总计56分，分值越高表示生活质量越好。（4）神经功能缺损程度：对PSD 患者神经功能采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）［9］进行评价，主要内容包括意识、面瘫、构音障碍、上下肢肌力、共济失调、凝视、视野、失语及感觉忽视症等15 个项目，每个项目0～3 分，总分值为0～45 分，分值越高，神经功能缺损越严重。（5） 治疗效果［10］：①治愈。HAMD 评分降低50%～75%，ADL评分明显降低，且患者抑郁症状基本消失，负情绪明显减少，患者具有较高的社会适应能力，能正常工作和学习；②有效。HAMD 评分降低少于50%，ADL 评分在一定程度减少，患者抑郁症状减轻，负面情绪稍有减少，社会适应能力尚可；③无效。HAMD 评分减少低于25%，ADL 评分几乎没有改变，患者抑郁症状及负面情绪无减轻甚至加重，无法适应社会生活。总有效率=（治愈例数+有效例数）/总例数×100%。（6）不良反应：观察患者服药期间头晕、头痛、失眠及恶心呕吐等发生情况。

1.5 统计学方法

数据采用SPSS 24.0 软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血清5-HT水平情况

治疗后，两组患者血清5-HT 水平均升高，且B 组高于A组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后血清5-HT水平情况（x±s） μmol/mL

2.2 两组患者治疗前后HAMD 评分、ADL 评分及NIHSS 评分情况

治疗后，与治疗前比较两组HAMD 评分及NIHSS 评分均降低，ADL 评分均升高，且B 组HAMD 评分及NIHSS 评分低于A 组，ADL 评分高于A 组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后HAMD评分、ADL评分及NIHSS评分情况（x±s） 分

2.3 两组患者临床疗效情况

B 组总有效率高于A 组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者临床疗效情况 例（%）

2.4 两组患者不良反应情况

两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应情况 例（%）

3 讨论

PSD 是脑血管疾病患者由心理、社会及多种外界因素共同影响而导致的一种疾病，多发生于脑卒中后一年内，患者多表现为情绪低落、喜欢独处、容易失眠及对生活积极性降低，部分患者会极度悲观，甚至产生自杀倾向，相关医学研究报道［11］，我国PSD患者自杀率可达15%。目前，对PSD 发病机制尚未明确，有研究认为［12-14］，PSD 发病机制可能与去甲肾上腺素（NE）、5-HT 及多巴胺等神经递质失调、脑源性神经营养因子及炎症因子紊乱相关。脑卒中可导致患者神经功能损伤，使患者生活自理能力下降，因此积极治疗脑卒中后抑郁具有重要意义。

HT 是广泛存在于哺乳动物大脑皮质及神经突触内的一种抑制性神经递质。当神经组织损伤后，会释放大量5-HT及NE，致使其再摄取合成障碍，待这些释放出的5-HT 逐渐耗竭，会导致患者出现烦躁、焦虑、抑郁等精神状态。盐酸帕罗西汀是新型5-HT 再摄取阻滞剂类抗抑郁药，该药与胆碱能受体亲和力较低，可选择性地抑制5-HT 转运体，阻断突触前膜中5-HT 被再摄取，从而延长突触前膜中5-HT 浓度存在时间，达到抗抑郁效果。盐酸帕罗西汀作为临床常用抗抑郁药，具有起效快、耐受性好且心血管不良反应小等优点。但盐酸帕罗西汀还是一种情感阻断剂，患者服用后会增加其自杀风险，且不可随意停药，一旦停药，患者会由于大脑里血清素补充不足，而引起感觉障碍、睡眠障碍、意识障碍和头痛、腹泻等一系列停药反应，因此，在使用盐酸帕罗西汀治疗前，需对患者进行筛查，确认患者有无双向情感障碍。氟哌噻吨美利曲辛片是由氟哌噻吨和美利曲辛两种成分组成的复合制剂，其作用机制主要是通过提高突出间隙多巴胺、NE、5-HT 等多种神经递质含量，调整神经系统功能，从而达到减轻PSD 症状的目的［15］。氟哌噻吨美利曲辛片起效快，不良反应少，且患者可随时停药。汪利仙等［16］研究表明，氟哌噻吨美利曲辛片与盐酸帕罗西汀联合治疗老年抑郁症能有效改善患者临床症状，促进疾病恢复。本研究显示，治疗后两组HAMD 和NIHSS 评分均降低，且B 组低于A 组；ADL 评分升高，且B组高于A 组，表明氟哌噻吨美利曲辛片与盐酸帕罗西汀两种药物均可改善患者抑郁状态及神经功能、提高患者日常生活能力，但联合用药治疗老年脑卒中效果更好，究其原因可能是两种药物联合使用后，显著提高药物抗抑郁效果，且可避免盐酸帕罗西汀停药反应出现，进而提高治疗效果，有助于患者神经功能恢复和生活质量提高。刁红梅［17］等研究表明，氟哌噻吨美利曲辛片联合盐酸帕罗西汀治疗脑卒中后抑郁症可明显缓解抑郁症状，安全性良好。B组治疗有效率高于A 组，两组间不良反应总发生率比较无显著差异，表明氟哌噻吨美利曲辛片与盐酸帕罗西汀联合使用效果更好，具有良好安全性。

综上所述，对老年脑卒中后抑郁患者使用氟哌噻吨美利曲辛片联合盐酸帕罗西汀治疗，可促进患者神经功能恢复、提高患者生活质量，且临床效果显著，安全可靠。