分层加权TOPSIS法在某院舒血宁注射液合理用药评价中的应用价值

曹艳红，陈慧颖，戎成婷，吴新安（合肥京东方医院，安徽 合肥 230000）

舒血宁注射液是将天然药物银杏叶通过中药提取的方法制成的药物溶液，其主要有效成分为银杏叶内酯和黄酮苷等，具有改善循环、扩张血管的效果[1]。在某院临床用药监测及点评时发现舒血宁注射液存在不合理用药现象。因此，建立舒血宁注射液利用评价标准有利于其在临床的合理应用。优劣解距离法（Technique for Order Preference by Similarity to Ideal Solution，TOPSIS）是一种使用较多的组内综合评价方法[2]。目前，TOPSIS 法已应用到药物利用评价（drug use evaluation，DUE）领域，能整体评价药物使用的合理性[3-4]，但缺点在于没有赋予各评价标准的权重。因此，可以将属性层次模型（attribute hierarchical model，AHM）与TOPSIS法相结合，并对各评价标准进行权重赋值，使评价结果更简明、准确[5-6]。目前国内外文献中尚未见以分层加权TOPSIS法对舒血宁注射液的合理利用报道，基于此，本研究采用分层加权TOPSIS 法评价舒血宁注射液使用合理性，以期为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

利用某院信息管理系统选取2022 年3 月-9 月采用舒血宁注射液（山西太原药业有限公司，批号：20220109）治疗的住院患者归档病历共128份。病历纳入标准：（1）有完整的临床用药信息；（2）有完整的患者资料；（3）病历记录完整。本研究通过我院伦理委员会审批（202001081）。

1.2 DUE标准的建立

以舒血宁注射液说明书为基础，结合《中药注射剂临床使用基本原则》、《中成药临床应用指导原则》、《超药品说明书用药目录》[7]及《中国药典临床用药须知：中药成方制剂卷（2015 年版）》等，并通过中国知网、维普、美国国立综合癌症网站、万方及PubMed数据库检索获取相关文献，以DUE操作指南为标准，创建与我院实际情况相符合的舒血宁注射液DUE评价标准。先由两位中药师草拟舒血宁注射液DUE标准，再通过医院药事管理与药物治疗学委员会的临床中药方面专家进行评估，并从实用性、合理性及科学性等方面补删相关内容，制定符合本院舒血宁注射液的DUE标准，由专家独立给出选取病历各项评价指标的权数值，将各位专家的数据收回，并计算各项指标的权数均值和标准差；若第一轮专家的意见存在分歧，可将结果反馈至专家并请其重新给出意见，直到各项指标的权重与均值的离差不超过预先给定的标准为止。

各评价指标由适应证、用法用量及疗程、不良反应监测与处理、联合用药、注意事项、给药速度、临床疗效及监测组成；DUE标准中包括三个部分评价指标、评价依据及评价结果，对评价结果赋值，其中0（合理）赋值为10分，1（不合理）赋值为0分，见表1。

表1 舒血宁注射液DUE标准Tab 1 DUE standard of Shuxuening injection

1.3 指标相对权重的确立

对128 份病历进行分析，利用Excel 软件建立数据库，其中DUE 标准中共7 个评价指标，分别以X1、X2、……X7替代。采用AHM[8]确定各指标相对权重。

1.4 分层TOPSIS法评价

通过TOPSIS 法评价已构建的舒血宁注射液的DUE标准并判断其用药的合理性，采用正负理想解距离公式[8-9]计算最优、最劣方案，再计算其相对接近程度，其中最优方案中评价指标都赋予10分，而最劣方案中的评价指标都赋予0分，计算获得的相对接近系数（Ci）越接近100%，其用药越合理。

2 结果

2.1 评价指标的权重计算

建立Excel 数据库计算各指标总评分，根据公式[8]对适应证、用法用量及疗程、不良反应监测与处理、联合用药、注意事项、给药速度、临床疗效及监测7 项评价指标的矩阵行一致性检验，结果符合一致性检验，且根据公式[8]对7项对应的权重值进行计算，获得结果分别是：13.657%、34.060%、20.225%、7.486%、8.759%、12.114%、3.699%。

2.2 各评价指标的评分总和情况

各评价指标的评分总和由大到小排序分别为临床疗效及监测、联合用药、注意事项、给药速度、适应证、不良反应监测与处理、用法用量及疗程，结果显示不合理用药主要集中在不良反应监测与处理、用法用量及疗程、适应证，见表2。

表2 各评价指标的评分总和情况Tab 2 Sum of scores of each evaluation index

2.3 计算相对接近程度系数

128份病历中Ci最高为1，最低为0.426，Ci≥80%有105份（82.03%），60%≤Ci＜80%有8份（6.25%），Ci＜60%有15份（11.72%）。

3 讨论

舒血宁注射液作为一种化瘀活血类中药注射剂，对临床疾病治疗具有重要意义[10]。但在用药方面存在一定的风险，开展规范、完善、深入的舒血宁注射液DUE 研究有重要的临床意义。本研究通过制定舒血宁注射液DUE标准，并以加权TOPSIS法对舒血宁注射液用药合理性进行评价，结果显示128份病历中Ci最高为1，最低为0.426，Ci≥80%占比82.03%，表明笔者所在医院使用舒血宁注射液总体较为合理，但Ci＜60%的仍有15例（11.72%），且Ci≥60%的病历中存在个别评价指标总评分低的情况，表明也存在不合理用药的情况。

3.1 不良反应监测与处理

舒血宁注射液发生的不良反应多集中在用药2 h内，这种不良反应为速发型，仅少部分为迟发型，故临床医生在用药2 h内应严密关注。舒血宁注射液引起的不良反应多为皮肤及其附件损害，这可能跟患者自身为过敏体质有关，舒血宁注射液是一种中药制剂，其成分较为复杂，药液中存在部分残留的大分子物质，进入人体后会成为半抗原或抗原，引发机体产生抗体，进而发生变态反应。在滴注舒血宁后也会引起神经系统损伤，这可能因为药液中含有酚酸类物质，有一定的细胞毒性，能引起相关病变。本研究中舒血宁注射液DUE 中规定在用药后发生轻微不良反应，可以减慢滴速，并密切观察，必要时可停药，若发生其他严重不良反应或过敏反应立即停药并进行救治，且及时填写不良反应报表并上报，而本研究中的不合理用药问题为患者用药后出现过敏反应或发现不良反应未及时处理或上报，增加了治疗难度。

3.2 用法用量及疗程不合理

舒血宁注射液DUE 标准中规定1 个疗程应不超过14 d。其中《中药注射剂临床使用基本原则》指出要加强疗程的控制，不进行长期连续用药治疗，对于病情需要长期治疗的患者可在每疗程间间隔用药。本研究中存在超疗程及疗程不足情况，分析原因可能是由于部分医生更换其他中药注射剂没有备注理由，造成治疗疗程过短，或由于患者经济原因治疗少于1个疗程；此外，舒血宁注射液说明书对疗程描述不清、未做出明确规定是引起临床用药疗程不合理的主要原因。

本研究中制定的舒血宁注射液DUE 标准中规定溶媒为5%葡萄糖注射液250 mL或500 mL。但临床治疗糖尿病患者时，医生会以患者实际情况采用0.9%氯化钠注射液为溶媒。目前临床对于0.9%氯化钠注射液作为舒血宁注射液溶媒是否增加微粒及对药物稳定性的影响尚未有统一意见。黄玮[11]研究发现，将舒血宁注射液与氯化钠注射液混合，复配液中的微粒明显增加，还发现复配液随着放置时间延长，其药液中微粒计数增加，故建议临床按照说明书配置溶液。

3.3 超适应证用药

超适应证用药中6 例患者确诊为糖尿病足，采用舒血宁注射液改善其局部循环，加速伤口愈合；另外，骨外科4 例患者诊断为骨折，并在术后采用该药辅助消除伤口水肿。本研究制定的舒血宁注射液的DUE标准明确指出该药适用于冠心病、心绞痛、脑栓塞、脑血管痉挛患者，有扩张血管，改善微循环，辅助治疗糖尿病并发症、肺疾病、慢性肾功能不全等，虽然说明书上未明确可辅助治疗糖尿病并发症、肺疾病、慢性肾功能不全等，但经大量临床研究证实可以用于上述疾病。上述两种用药情况均不属于超适应证用药。姜涛等[12]将舒血宁注射液与复合辅酶联合用于慢性移植肾肾病的治疗中，不仅降低蛋白尿、肌酐、血尿素氮水平，改善移植肾血流，且安全性高。郭丽敏等[13]将舒血宁注射液配合羟苯磺酸钙应用于糖尿病周围性病变的治疗中，可改善患者的病情且安全性高。唐鸿等[14]将舒血宁注射液用于辅助治疗慢性肺心病急性加重期患者，疗效确切，且能对血液黏滞情况及血管内皮功能有一定的改善作用，使患者呼吸功能恢复，具有较高的安全性。基于上述研究及临床应用的实际情况，建议舒血宁注射液用于治疗糖尿病并发症、肺疾病、慢性肾功能不全等疾病，但对存在慢性心力衰竭患者慎用。

综上所述，本研究通过建立舒血宁注射液的DUE标准，并以分层加权TOPSIS 法进行分析，显示多数患者用药符合说明书与相关指南或原则，仅有少部分患者出现用药不合理情况。本研究会继续研究舒血宁注射液药物的利用评价，积极修订、优化指标及评价依据，创建更加合理的DUE 标准，并将其方法延伸到其他药品的DUE，为临床合理用药提供参考。