新型抗凝药对晚期恶性肿瘤合并VTE的疗效分析

马越峰

（无为市人民医院，安徽 无为 238300）

静脉血栓栓塞症（VTE）是恶性肿瘤常见的并发症，肿瘤患者由于长期卧床、手术、化疗等原因，容易出现VTE，并且VTE会增加肿瘤患者的死亡风险，VTE还会影响患者的生活质量［1］。VTE的治疗方法主要包括药物治疗和手术治疗等。药物治疗主要包括抗凝药治疗和溶栓药物治疗等。其中，溶栓药物是指通过静脉注射来溶解血栓中的凝块。溶栓药物可以加速血栓溶解，从而防止血栓形成。常用的溶栓药物包括尿激酶、链激酶等。手术治疗是指通过手术来清除已经形成的血栓。手术可以彻底清除已经形成的血栓，从而防止血栓栓塞的发生。常用的手术方式包括肺动脉栓塞术、肺动脉旁路移植术等。原发灶不同的肿瘤，其发生的风险不同，化疗和外科手术均可增加VTE的发生率。早期预防，及时诊断，正确治疗可以改善肿瘤患者的预后。新型口服抗凝药因其固定剂量口服，无需常规监测，大量研究证实在VTE治疗及预防上疗效不劣于华法林，出血风险显著降低。指南在VTE治疗抗凝药物选择上，新型口服抗凝药推荐优于华法林［2，3］。新型口服抗凝药可能在预防、治疗癌症相关VTE上也有良好前景。传统的抗凝药物如低分子量肝素和华法林等，对于癌症患者可能存在一些特殊的禁忌或不良反应，需要在医生的指导下进行使用。而新型口服抗凝药（NOACs）则在预防、治疗癌症相关VTE方面有一定的前景。NOACs是一种小分子口服抗凝药，通过口服进入体内后可以迅速起效，并且具有较高的生物利用度和稳定性。NOACs在预防癌症相关VTE方面具有一定的优势，例如其不需要肝脏代谢，同时还可以降低出血风险。选取无为市人民医院2018年2月—2023年1月收治的36例晚期恶性肿瘤合并VTE患者，使用利伐沙班和低分子肝素予以抗凝治疗并进行研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 基本资料

选取2018年2月—2023年1月在无为市人民医院就诊的36例晚期恶性肿瘤并发VTE患者，根据抗凝治疗方案分为观察组（应用利伐沙班抗凝治疗，共21例）和对照组（应用低分子肝素抗凝治疗，共15例），其中男性18例、女性18例；年龄在50 ～ 77岁之间，平均年龄（60.02±12.21）岁。

纳入标准：① 患者均经体格检查、影像学、肺穿刺或支气管镜或胃肠镜等活组织检查确诊为晚期恶性肿瘤，有呼吸困难、胸痛、晕厥、下肢疼痛、肿胀等临床症状和体征，通过下肢血管超声或肺动脉的CT血管造影等检查确诊；② VTE发病时间在1周内。③ 无抗凝治疗禁忌。排除标准：① 有出血倾向或活动性出血者；② 严重肝肾功能不全。

2组资料具有可比性（P＞0.05）。见表1。

表1 2组患者临床基本数据比较

1.2 治疗方法

对患者给予新型抗凝药利伐沙班或低分子肝素抗凝治疗。

（1）药物：利伐沙班（广东东阳光药业有限公司生产），产品规格为10 mg /片或20 mg /片；低分子肝素钙（齐鲁制药有限公司生产），产品规格为0.4 mL /支。

（2）用法：低分子肝素钙抗凝治疗开始21 d内，皮下注射，2次 /日，以后每天1次，要视情况而定。利伐沙班，口服，在进行抗凝治疗的第21天之内，15 mg /次，每天2次，从第21天到第二个月，20 mg /天，在这段时间里，要对病人的相应症状和体征进行严密的监测。视病情变化情况进行调整剂量，通常2月后，一般情况明显改善，血栓明显减小或完全消失，剂量改为10 mg / d继续维持治疗，患者2个月后随访血栓未完全溶解消失，若症状未明显改善，则继续予以20 mg / d［4］。

1.3 随访方法和终点事件

住院期间密切观察临床症状、体征，如呼吸困难、胸痛、晕厥、下肢疼痛、肿胀等。出院后门诊随访，所有患者均接受3个月的追踪治疗。第1个月，2星期一次，以后每月1 ～ 2次。

（1）根据病人的临床症状和体征，D二聚体的改变，以及彩超和肺动脉CTA的特点，对病人的治疗效果进行评价。显效：临床症状、体征完全消失，D二聚体降低至正常，彩超显示深静脉血栓完全溶解消失或胸部CTPA显示充盈缺损消失；有效：临床症状、体征基本缓解，D二聚体逐渐降低，但未达正常标准，彩超显示深静脉血栓部分再通或胸部CTPA显示充盈缺损缩小；无效：临床症状体征基本无改变，D二聚体无明显变化或增高，彩超显示深静脉血栓无变化或者增加或无血流信号或胸部CTPA显示充盈缺损无变化及增大。

（2）随访过程中同时观察患者有无出血事件、复发事件及死亡事件。出血根据严重程度分为2种。一种是危及生命，造成严重后果的大出血，具体为颅内、重要实质性脏器出血，或者血红蛋白明显下降，需要输血、扩容、止血等相关处理；另一种为皮肤、黏膜见淤点、淤斑、齿龈出血、鼻出血、结膜出血点、血尿、痰中带血、黑便、少量咳血、呕血等小出血。

（3）不良事件。致死：由恶性肿瘤引起的致死和由血液凝块引起的致死。总有效率=（显效+有效）/总例数。在这项调查中，首要的结局是肿瘤的复发和出血。次要终点事件是恶性和血液凝块引起的死亡。

1.4 统计学分析

数据处理采用SPSS 20.0软件对数据进行处理。计量数据以百分比为单位，各组之间进行χ2检验。P＜0.05时，2组差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者抗凝治疗效果比较。

观察组与对照组比较，P＜0.05。观察组患者治疗的效率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2= 4.74，P＜0.05）。见表2。

表2 2组患者的治疗3个月后的疗效比较［n（%）］

2.2 2组患者抗凝治疗期间不良事件比较安全性分析

（1）复发：在低分子肝素组的患者中，有2例出现了复发事件，3个月累计复发率达到了13%；而在利伐沙班组的患者中，有3例出现了复发事件，3个月计复发率达到了14%。在2组中，3个月的复发率没有显著性差异（χ2= 0.029，P= 0.865）。

（2）出血：低分子肝素组组患者中，有2例的出血都是轻微的，3个月的累计出血率为13%，而在利伐沙班组的患者中，出现了2例的出血事件，程度均为轻微，3个月的累计出血率为9%，2组患者的3个月的累积出血率没有显著的差别（χ2= 0.056，P= 0.812）。

3 讨论

在我们的真实世界研究发现利伐沙斑治疗恶性肿瘤相关VTE疗效优于低分子肝素，没有增加出血风险。但研究存在样本量少、随访时间短等缺点，未来需要大样本的真实世界研究，不同肿瘤的亚组研究来明确利伐沙班以及其他类型新型口服抗凝药对恶性肿瘤相关VTE的疗效与安全性。