骨化三醇胶囊联合厄贝沙坦对糖尿病肾病患者肾组织纤维化指标及炎性因子水平的影响

王飞（江西省上饶市鄱阳县人民医院,江西 上饶 333100）

糖尿病肾病（DN）是糖尿病并发的一种严重并发症，可导致肾功能呈进行性损伤，若未能及时治疗，随着疾病进展最终可诱发肾衰竭，危及患者生命[1]。目前临床治疗DN尚无特效治疗方案，主要通过控制血糖、纠正脂代谢、饮食治疗等综合方案以合理控制血糖，抑制肾脏进一步损伤[2]。相关文献[3]报道，调低DN患者肾小球内压能够延缓肾脏损伤，抑制病情进展。厄贝沙坦是一种血管紧张素Ⅱ受体抑制剂，可选择性阻断紧张素与受体结合，抑制血管收缩，起到降压作用[4]。但厄贝沙坦在降压的同时，可引起肾素升高，导致反馈性的降低药物治疗效果。因此在厄贝沙坦治疗基础上需联合其他药物进行保肾治疗。骨化三醇是一种活性维生素D3物质，具有调节机体钙磷代谢，保护肾脏功能作用[5]。鉴于此，本研究将骨化三醇胶囊联合厄贝沙坦应用于DN患者治疗中，进一步观察两种药物联合应用对肾组织纤维化及炎性因子水平的影响，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将我院2019年8月-2022年8月期间收治的80例DN患者分为两组，每组各40例。纳入标准：①符合DN[6]诊断标准；②DN分期为Ⅲ-Ⅳ期；③签署知情同意书。排除标准：①因其他因素诱发的肾功能代谢异常或蛋白尿增加者；②合并慢性疾病者，如高血压、心衰、慢阻肺等；③伴有其他严重器质性病变者；④伴有精神疾病无法配合治疗者；⑤对本研究所用药物过敏者。观察组中男24例，女16例；年龄43-75岁，平均（56.58±3.42）岁；DN病程2-7年，平均（3.25±0.54）年。对照组中男23例，女17例；年龄42-73岁，平均（56.61±3.46）岁；DN病程2-6年，平均（3.18±0.51）年。两组一般资料比较，无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过。

1.2 方法 两组患者均给予常规血糖控制治疗，如注射胰岛素或口服降糖药等，并合理控制饮食及运动锻炼等，将空腹血糖维持在5.6-7.2mmol/L水平。对照组口服厄贝沙坦（规格：75mg）150mg/次，1次/d，4周为1个疗程，连续治疗3个疗程。观察组在对照组基础上服用骨化三醇胶囊（规格：0.5μg），初始剂量为0.25μg/次，1次/d，按照此剂量连续服用1周后，将剂量调整为0.5μg/次，1次/d，4周为1个疗程，连续治疗3个疗程。

1.3 观察指标 ①肾组织纤维化指标：抽取患者治疗前后空腹静脉血3ml，离心取血清，保存待检，采用放射免疫法检测血清透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）。②炎性因子指标：取待检血清，采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。③肾功能指标：取患者治疗前后24h尿液标本，采用放射免疫法检测尿微量蛋白（mAIb）水平，采用全自动生化分析仪检测24h尿蛋白定量（24hPro）。④不良反应：包括便秘、腹胀、恶心呕吐等。

1.4 统计学方法 采用SPSS25.0软件进行数据处理，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验；以%表示计数资料，组间比较采用χ2检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 肾组织纤维化指标 两组治疗后HA、Ⅳ-C、PC-Ⅲ均降低，且观察组较对照组低（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者肾组织纤维化指标比较(±s,μg/L)

表1 两组患者肾组织纤维化指标比较(±s,μg/L)

时间组别（n=40）HAⅣ-CPC-Ⅲ治疗前对照组237.46±97.58 128.64±14.46 157.42±25.64观察组241.12±98.15 130.25±14.52 159.28±25.72 t 0.1670.4970.324 P 0.8680.6210.747治疗后对照组167.87±76.48 95.64±12.76 124.96±17.65观察组124.58±57.24 79.86±10.5895.85±13.67 t 2.8666.0218.247 P 0.0050.0000.000

2.2 炎性因子水平 两组治疗后IL-6、hs-CRP、TNF-α水平降低，且观察组较对照组低（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者炎性因子水平比较(±s)

表2 两组患者炎性因子水平比较(±s)

时间组别（n=40）IL-6（ng/L） hs-CRP（mg/L） TNF-α（ng/L）治疗前对照组79.58±12.589.67±2.4889.67±14.58观察组78.95±12.529.71±2.5189.58±14.49 t 0.2250.0720.028 P 0.8230.9430.978治疗后对照组42.15±8.764.35±1.2437.43±10.42观察组31.05±6.482.85±0.7924.15±8.75 t 6.4436.4526.173 P 0.0000.0000.000

2.3 肾功能指标 两组治疗后mAIb、24hPro降低，且观察组较对照组低（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者肾功能指标比较(±s)

表3 两组患者肾功能指标比较(±s)

时间组别（n=40）mAIb（mg/L）24hPro（g/24h）治疗前对照组142.65±18.763.38±1.24观察组143.89±18.823.41±1.26 t 0.2950.106 P 0.7690.916治疗后对照组82.15±14.641.85±0.84观察组60.43±11.351.16±0.49 t 7.4164.488 P 0.0000.000

2.4 不良反应 治疗期间未出现严重不良反应，仅观察组出现1例轻度恶心，未进行干预，停药后症状自行消失。

3 讨论

DN发病机制复杂，与肾小球肥大、机体代谢紊乱、肾脏血管损伤、炎症反应、高糖介导的肾素-血管紧张素系统（RAS）激活等诸多因素密切相关，而其中RAS系统激活在DN疾病进展中发挥重要作用[7]。DN发生后患者机体内RAS系统被激活，释放大量血管紧张素Ⅱ，诱发生长因子大量释放，致使肾小球增生肥大，大量成纤维细胞增殖，加快细胞外基质合成，加剧肾纤维化，加重病情[8]。因此，临床应针对上述发病机制积极给予有效的抗RAS系统治疗，以抑制肾纤维化。

血管紧张素抑制剂是目前临床抗RAS系统的主要药物，已广泛应用于DN治疗中，可抑制血管紧张素Ⅱ生成，减少肾小球压力，抑制细胞外基质在肾小球聚集，有效预防肾小球硬化，阻止肾小球进一步纤维化[9]。厄贝沙坦为血管紧张素受体抑制剂药物，可阻断血管紧张素Ⅱ，扩张肾小球动脉，降低肾小球内压，改善高灌注状况，促进肾小球血液微循环，降低尿蛋白水平，具有保护肾脏组织作用[10]。但厄贝沙坦虽能发挥良好的抗RAS系统效果，延缓疾病进展，但DN患者仍存在肾功能持续下降的状况，因此仍需联合药物治疗，以增强治疗效果。有研究[11]报道，维生素D3及其类似物不仅具有促进钙磷吸收作用，还对肾小球具有一定的保护作用。且国外的研究[12]发现，维生素D3能够抑制肾脏系膜细胞增殖，减少尿蛋白排泄，可减轻肾脏负担。由此可见，肾病患者应用维生素D3能够发挥改善肾小球滤过功能，抑制肾小球细胞增殖，抑制肾纤维化的作用。

肾纤维化是慢性肾损伤后的一种生理修复反应，为慢性肾病共同病理，主要特征为多种胶原为主的细胞外基质在肾脏内大量沉积[13]。Ⅳ-C、PC-Ⅲ均是临床常见的胶原物质，而HA为蛋白多糖，可维持细胞间质胶体性，均是临床评估组织纤维化的常见指标[14]。DN患者普遍存在炎症反应，而肾组织炎症浸润损伤会加剧肾组织的纤维化，加剧DN疾病进展，IL-6、hs-CRP、TNF-α均是评估机体炎症反应的常见因子，其水平的升高可增强机体炎性反应，损害肾小球细胞组织及滤过功能，加剧蛋白尿症状[15]。本研究将骨化三醇胶囊联合厄贝沙坦应用于DN患者治疗中，结果发现，观察组HA、Ⅳ-C、PC-Ⅲ水平，IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均低于对照组，且肾功能指标改善程度优于对照组。提示DN患者给予骨化三醇胶囊联合厄贝沙坦治疗可抑制肾组织纤维化，降低肾炎性损伤，改善肾功能。分析其原因为骨化三醇胶囊联合厄贝沙坦治疗DN，两种药物能够更好地发挥协同作用，提高药物治疗效果，发挥强效抑制肾组织纤维化，下调炎性因子水平，抑制其对肾组织的损伤，保护肾功能，减少蛋白尿，延缓DN进展，更好地控制病情。此外，两组治疗期间未见严重不良反应，提示二者联合应用具有较好的安全性，可在临床推广应用。

综上所述，骨化三醇胶囊联合厄贝沙坦可抑制DN患者肾组织纤维化，降低炎性因子浸润性损伤，利于肾功能的改善，且联合治疗安全性较高，临床可推广应用。