柴胡疏肝散治疗肝郁气滞型失眠症的研究

林铭铭，周 赫

（广州中医药大学第二临床医学院知识管理项目办公室，广东 广州 510030）

失眠症是由多种促发因素引起的一种睡眠障碍，主要症状包括入睡困难、睡眠维持困难以及日间功能损害等，持续性失眠不仅严重影响患者的日常生活，同时也是抑郁症的一大诱因[1]。目前，临床上常通过心理行为、物理以及药物治疗等手段来缓解失眠症患者症状，在药物治疗方案中以苯二氮䓬类镇静催眠药物较为常用，甚至对部分患者使用抗精神病类药物进行治疗，以满足睡眠需求，虽有一定效果，但此类药物易引起认知损害、日间困倦等不良反应，长期服药还会致使机体产生依赖性及耐药性[2-3]。近年来，随着中医技术的快速发展，中药在失眠症治疗中的优势凸显，为该病的治疗提供了新思路。本研究探讨了柴胡疏肝散为主方治疗肝郁气滞型失眠症的临床价值，旨在为同行提供相关依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析近五年广州中医药大学第二临床医学院诊治的89 例肝郁气滞型失眠症患者的临床资料，按治疗方法不同分为两组。对照组44 例中男性19 例，女性25 例；年龄26 ～50（35.12±6.80）岁；病程1 ～10（5.73±2.10）个月。试验组45 例中男性18 例，女性27 例；年龄24 ～53（35.25±7.66）岁；病程1 ～12（5.84±2.33）个月。两组基线资料相当（p＞0.05），本文研究已通过广州中医药大学第二临床医学院伦理委员会审核。

1.2 入选标准

（1）纳入标准：满足失眠症的中西医诊断标准[4-5]；中医辨证分型为肝郁气滞型；连续治疗4 周以上；治疗期前7 天内未接受过抗抑郁药物或是其他可对中枢神经产生作用的药物治疗；对研究用药无过敏反应；临床资料完善，治疗前后均有睡眠评定量表（SDRS）评估，且治疗前的汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分不低于14 分。

（2）排除标准：有意识或精神障碍者；有严重躯体疾病者；因患有器质性疾病引起的失眠者；对精神活性物质存在依赖性者；处于妊娠期或哺乳期者；临床研究资料缺乏者。

1.3 方法

对照组病例只采用右佐匹克隆（江苏天士力帝益药业有限公司，国药准字H20070069）治疗，而试验组则采用柴胡疏肝散（柴胡、香附、枳壳、川芎、陈皮、炙甘草、白芍）为主方的纯中药治疗。两组病例均是连续治疗4 周以上再进行疗效评估，在此期间没有增加其他抗抑郁类或是抗精神病类的药物治疗，也没有应用有催眠作用的药物。

1.4 观察指标

（1）疗效：根据治疗后睡眠情况及睡眠评定量表（SDRS）[6]进行疗效评估，如果治疗后睡眠时间复常或是夜间睡眠超过6h，而且睡眠较为深沉，次日精力充沛，同时SDRS 减分率≥80% 评为治愈；如果治疗后睡眠时间延长3h，而且睡眠深度明显增加，同时SDRS 减分率介于50% ～79%，但睡眠总时间不足6h评为显效；如果治疗后症状有所缓解，睡眠时间延长不足3h，同时SDRS 减分率介于30%～49%评为有效；未满足上述标准评为无效，除无效者外，其他患者占比之和即为总有效率。

（2）中医证候积分：分别于治疗前后对两组症状（入睡困难、早醒、多梦、醒后难入睡）给予记分，根据症状严重程度，即无、轻度、中度、重度分别评为0 分、1 分、2 分、3 分。

（3）睡眠质量：分别于治疗前后使用SDRS 量表进行评估，涉及睡眠是否充分、睡眠质量、睡眠时间及醒后不适感等方面，评分越低提示睡眠质量越高。

（4）不良反应：记录两组出现的不良反应。

1.5 统计学分析

借助SPSS24.0软件进行处理，计量资料以x±s表示，用t检验；计数资料以百分率表示，用χ2检验，P＜0.05 表示差异显著。

2 结果

2.1 疗效

试验组总有效率（93.33%）较对照组（77.27%）更高（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较[n（%）]

2.2 中医证候积分

治疗后，两组中医证候积分下降，试验组更低（P＜0.05）。见表2。

表2 两组中医证候积分比较（± s，分）

表2 两组中医证候积分比较（± s，分）

注：*和治疗前比，P ＜0.05

组别 入睡困难 早醒 多梦 醒后难入睡治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=44） 1.61±0.42 1.09±0.25* 2.51±0.33 1.82±0.43* 1.28±0.35 1.02±0.20* 2.83±0.15 2.03±0.44*实验组（n=45） 1.64±0.33 0.95±0.21* 2.57±0.30 1.62±0.36* 1.33±0.41 0.92±0.17* 2.85±0.13 1.88±0.17*t 值 0.375 2.863 0.898 2.381 0.626 2.539 0.673 2.130 P 值 0.709 0.005 0.372 0.019 0.533 0.013 0.503 0.036

2.3 睡眠质量

治疗后，两组SDRS 评分下降，试验组更低（P＜0.05）。见表3。

表3 两组SDRS 评分比较（± s，分）

表3 两组SDRS 评分比较（± s，分）

注：* 和治疗前比，P ＜0.05

组别 睡眠是否充分 睡眠质量 睡眠时间 醒后不适感 早段失眠频度治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=44）2.40±0.36 1.33±0.27* 2.27±0.45 1.63±0.40* 2.88±0.65 1.77±0.64* 2.64±0.51 1.65±0.45* 2.77±0.56 1.74±0.42*实验组（n=45）2.45±0.33 1.17±0.24* 2.33±0.38 1.43±0.36* 2.93±0.59 1.42±0.45* 2.69±0.13 1.42±0.33* 2.68±0.48 1.45±0.47*t 值 0.683 2.956 0.680 2.481 0.380 2.990 0.637 2.994 0.815 3.067 P 值 0.496 0.004 0.498 0.015 0.705 0.004 0.526 0.004 0.418 0.003续表组别 早段失眠程度 中段失眠频度 中段失眠程度 末段失眠频度 末段失眠程度治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=44）2.66±0.45 1.74±0.39* 2.40±0.41 1.50±0.32* 2.40±0.53 1.83±0.62* 2.46±0.50 1.47±0.32* 2.17±0.44 1.43±0.37*实验组（n=45）2.74±0.38 1.50±0.32* 2.45±0.33 1.31±0.30* 2.45±0.40 1.52±0.33* 2.51±0.45 1.22±0.50* 2.22±0.42 1.20±0.34*t 值 0.907 3.177 0.635 2.890 0.503 2.954 0.496 2.802 0.549 3.055 P 值 0.367 0.002 0.527 0.005 0.616 0.004 0.621 0.006 0.585 0.003

2.4 不良反应

试验组不良反应总发生率（0.00%）较对照组（13.64%）更低（P＜0.05）。见表4。

表4 两组不良反应比较[n（%）]

3 讨论

失眠症的诱因较多，涉及生理、环境、心理以及药物等方面，其中生理因素有过饱、过饥、疲劳以及激素水平改变等；环境因素有噪音、光线等；心理因素是指日常生活中的不良事件造成情绪紧张、焦虑等引起失眠；药物因素是指接受相关药物治疗造成身体兴奋而引起失眠[7]。失眠症可让患者因睡眠时间不足而出现精力不足的现象，大大降低其生活质量，因此加强对该病的临床诊治有重要意义。

右佐匹克隆属于佐匹克隆的右旋体，也是一种新型的非苯二氮䓬类镇静催眠药，不同于传统的苯二氮䓬类的化学结构，其可通过作用于苯二氮䓬受体偶联的γ- 氨基丁酸受体复合物，从而发挥镇静、催眠的作用，常被应用于失眠症的治疗中，但临床疗效仍有一定提升空间，且长期用药可能会引起头晕、嗜睡及头痛等不良反应，影响患者依从性[8-9]。中医认为失眠症与心、肝、脾相关，由情志内伤、肝气虚弱所致，以气机紊乱为主要病机，故临床治疗当以心、肝、脾同调为原则[10]。本研究中柴胡疏肝散应用于肝郁气滞型失眠症治疗中，结果显示，试验组总有效率（93.33%）较对照组（77.27%）更高（P＜0.05）；试验组治疗后中医证候积分、SDRS 评分低于对照组（P＜0.05）；试验组不良反应总发生率（0.00%）较对照组（13.64%）更低（P＜0.05）。提示柴胡疏肝散为主方治疗该病安全可靠，有助于改善患者症状及生活质量。西药治疗虽见效迅速，但改善睡眠作用难以长久，副作用多，有成瘾倾向，停药后可能失眠加重。中药柴胡疏肝散副作用小，能明显改善患者入睡，有效提高睡眠深度和质量。相关文献报道，经柴胡疏肝散加味治疗失眠症患者中，发生3 例服中药后出现轻度食欲缺乏、恶心等反应，经对症处理后消失，未发现药物依赖，而服用西药的患者有9 例对西药产生药物依赖，说明以柴胡疏肝散为基本方的中药治疗在引起药物依赖及药物副反应方面明显优于西药治疗[11]。分析原因：柴胡疏肝散中的柴胡归肝、胆经，有疏肝解郁之功效；香附归肝、脾、三焦经，能疏肝解郁、理气宽中；枳壳归脾、胃经，有理气宽中、行滞消胀的作用；川芎归肝、胆、心包经，活血行气；陈皮归肺、脾经，有理气健脾之功效；白芍归肝、脾经，能柔肝养血、平肝止痛；炙甘草可调和诸药。此方以疏肝理气为主，兼以养肝、调血、和胃，共奏疏肝解郁、理气宽中、安神助眠之功效。现代药理学研究指出，柴胡、川芎均可通过抑制中枢神经系统，减少机体自发活动，抑制条件反射，进而发挥镇静作用[12]。

综上所述，柴胡疏肝散为主方治疗肝郁气滞型失眠症的效果显著，有助于缓解患者症状，提高睡眠质量，且用药安全性高。