腹腔镜手术联合GnRH-α治疗对子宫内膜异位症患者性激素水平及妊娠成功率的影响

张淑霞

（秭归县人民医院，湖北 秭归 443600）

子宫内膜异位症是临床常见的妇科疾病，主要发病人群为育龄女性，具有雌激素依赖的特征。本病的病因主要为有活性的子宫内膜细胞生长于子宫内膜以外的部位[1]。子宫内膜异位症患者可出现痛经、月经紊乱等症状。研究发现，本病是导致女性不孕的重要原因[2]。目前临床针对子宫内膜异位症以手术治疗为主，常用的术式为腹腔镜手术，具有创伤小、术后恢复快等优势[3]。但子宫内膜异位症患者的部分病灶较小，腹腔镜手术无法彻底清除病灶，导致术后病情复发率较高。为了避免患者术后病情复发，应在手术后辅以药物治疗，降低雌激素水平，促使残留病灶萎缩。促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-α）和孕三烯酮均是子宫内膜异位症患者术后常用的辅助治疗药物[4]。本研究就腹腔镜手术联合GnRH-α 治疗对子宫内膜异位症患者性激素水平及妊娠成功率的影响进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为2021 年7 月至2022 年7 月期间我院妇科收治的子宫内膜异位症患者90 例。纳入标准：（1）病情符合临床关于子宫内膜异位症的诊断标准，入院时存在下腹部疼痛、痛经、月经异常等症状；（2）已婚，不孕病程＞1 年；（3）对研究内容知情，并签署《同意书》；（4）临床资料完整，能够接受随访。排除标准：（1）病历资料不全；（2）合并其他类型的子宫内膜病变或严重妇科疾病；（3）肝肾功能不全；（4）合并自身免疫性疾病、血液系统疾病；（5）由其他原因引起的不孕；（6）存在腹腔镜手术禁忌；（7）对研究所用药物不耐受，存在严重过敏反应；（8）中途退出研究。按照治疗方法的不同分为观察组（45 例，腹腔镜手术联合GnRH-α 治疗）和对照组（45 例，腹腔镜手术联合孕三烯酮治疗）。观察组患者年龄28 ～37 岁，平均年龄（31.25±1.04）岁；病程2 ～4 年，平均病程（3.02±0.12）年；美国生育协会提出修正分期法（r-AFS）分期：Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者分别有15 例、13 例、9 例、8 例，占比分别为33.33%、28.89%、20.00%、17.78%。对照组患者年龄27 ～38 岁，平均年龄（31.68±1.32）岁；病程2 ～5 年，平均病程（3.36±0.20）年；r-AFS 分期：Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者分别有16 例、13 例、8 例、8 例，占比分别为35.56%、28.89%、17.78%、17.78%。两组上述资料经统计学对比，P＞0.05。

1.2 方法

给予观察组腹腔镜手术联合GnRH-α 治疗。腹腔镜手术方法：经期后5 d 开展手术，术中体位选择仰卧位，麻醉成功后在脐下做切口，建立人工气腹（压力维持12 mmHg）并置入腹腔镜。于下腹部左右两侧分别做操作孔，置入手术器械。镜下观察患者腹腔内的情况，分离粘连组织。对子宫及附件情况进行仔细观察，找到子宫内膜异位病灶并切除，或对病灶进行电凝灼烧，恢复正常的解剖结构。在此期间注意保护卵巢组织。若患者存在输卵管堵塞，需开展输卵管疏通术。止血后用温生理盐水冲洗术区，并涂抹透明质酸。术后常规行抗感染治疗。术后1 周，皮下注射GnRH-α（生产企业：英国捷利康有限公司；批准文号H20040447），每次注射3.6 mg，每隔1 个月注射1 次，共注射3 次。给予对照组腹腔镜手术（方法同观察组）联合孕三烯酮治疗，孕三烯酮（生产企业：华润紫竹药业有限公司；批准文号：国药准字H19980020）口服，2.5 mg/ 次，2 次/ 周，持续用药3 个月。用药期间若出现突破性出血，则适当调整用药剂量，但要确保每周用药剂量不超过10 mg[5]。

1.3 疗效判定标准与观察指标

（1）比较两组的临床疗效。显效：治疗后，患者下腹部疼痛、痛经、月经异常等症状消失，性激素水平恢复正常；有效：治疗后，患者下腹部疼痛、痛经、月经异常等症状基本消失，性激素水平基本恢复正常；无效：未达到上述标准。显效率+有效率=总有效率。（2）比较两组治疗前后的性激素水平，包括雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、促黄体生成素（LH）。检测方法：采集空腹静脉血3 mL，离心（转速3000 r/min，时间15 min）分离血清，采用化学免疫发光法检测血清E2、FSH、LH 水平。（3）比较两组治疗前后的炎性因子水平，包括白细胞介素-18（IL-18）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。检测方法：采集空腹静脉血3 mL，离心（转速3000 r/min，时间15 min）分离血清，采用酶联免疫吸附法检测血清IL-18、TNF-α 水平。（4）比较两组的妊娠成功率及病情复发率。妊娠成功标准：患者出现停经症状，影像学检查发现宫腔内出现孕囊，常规检出胎心搏动。病情复发标准：再次出现下腹部疼痛、痛经、月经异常等症状，经影像学检查发现异位病灶[6]。

1.4 统计学方法

用SPSS 26.0 统计学软件进行数据分析，绘制样本数据直方图，采用正态性检验，计量资料满足正态分布，以±s表示，行t检验，计数资料以百分比（%）表示，行卡方（χ²）检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的对比

观察组的临床总有效率为97.78%，显著高于对照组的80.00%，P＜0.05。详见表1。

表1 两组临床疗效的对比[例（%）]

2.2 两组治疗前后性激素水平的对比

治疗前，两组的血清E2、FSH、LH 水平对比，P＞0.05。治疗后，两组的血清E2、FSH、LH 水平均较治疗前降低，且观察组的降低幅度更大，P＜0.05。详见表2。

表2 两组治疗前后性激素水平的对比（± s）

表2 两组治疗前后性激素水平的对比（± s）

组别 血清E2（pmol/L） t 值 P 值 血清FSH（U/L） t 值 P 值治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=45）185.62±11.34 136.58±10.47 21.314 ＜0.001 5.21±0.17 4.10±0.47 14.898 ＜0.001观察组（n=45）185.32±11.38 95.26±8.64 42.282 ＜0.001 5.23±0.18 2.31±0.19 74.842 ＜0.001 t 值 0.125 20.419 0.542 23.686 P 值 0.901 ＜0.001 0.589 ＜0.001

2.3 两组治疗前后炎性因子水平的对比

续表

治疗前，两组的血清IL-18、TNF-α 水平对比，P＞0.05。治疗后，两组的血清IL-18、TNF-α 水平均较治疗前降低，且观察组的降低幅度更大，P＜0.05。详见表3。

表3 两组治疗前后炎性因子水平的对比（mmol/L，± s）

表3 两组治疗前后炎性因子水平的对比（mmol/L，± s）

组别 IL-18 t 值 P 值 TNF-α t 值 P 值治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=45）587.62±43.02 251.02±25.64 45.086 ＜0.001 158.02±4.06 56.99±4.57 110.867 ＜0.001观察组（n=45）587.35±42.89 120.65±26.05 62.388 ＜0.001 158.20±3.89 29.85±4.06 153.127 ＜0.001 t 值 0.030 23.926 0.215 29.783 P 值 0.976 ＜0.001 0.830 ＜0.001

2.4 两组妊娠成功率及病情复发率的对比

观察组的妊娠成功率为84.44%，显著高于对照组的55.56%，P＜0.05。观察组的病情复发率为4.44%，显著低于对照组的35.56%，P＜0.05。详见表4。

表4 两组妊娠成功率及病情复发率的对比[例（%）]

3 讨论

子宫内膜异位症是妇科良性病变，主要发病人群为育龄女性，其病理特点以异位内膜周期性出血及周围纤维组织增生、粘连为主[7]。此病患者可出现周期性阴道出血、月经紊乱等症状，极易导致不孕。临床治疗子宫内膜异位症以手术为主，通过将异位病灶切除来消除患者的症状，提高妊娠率。开放手术治疗子宫内膜异位症虽然疗效显著，但创伤较大，不利于患者术后恢复[8]。近年来随着腹腔镜手术在临床上的广泛应用，其在子宫内膜异位症的治疗中也显现出一定优势。腹腔镜手术创伤小且技术已较为成熟，多数子宫内膜异位症患者经腹腔镜手术治疗均能获得理想疗效[9-10]。术后为了防止疾病复发，需辅以药物治疗。孕三烯酮和GnRH-a 均属于子宫内膜异位症患者术后的常用药，其中孕三烯酮具有拮抗雌激素、孕激素的作用，可促使残留的异位子宫内膜病灶萎缩，进而预防术后疾病复发。GnRH-a 可促使性腺激素释放，对垂体、卵巢功能进行调节，使性激素水平降低，阻止异位的子宫内膜生长，从而降低子宫内膜异位症患者术后的病情复发率[11-14]。本研究结果显示，治疗后观察组的血清E2、FSH、LH 水平和病情复发率均较对照组低，P＜0.05。说明联用腹腔镜手术与GnRH-α治疗子宫内膜异位症可有效改善患者的性激素水平，降低病情复发率，疗效显著优于腹腔镜手术+ 孕三烯酮治疗。GnRH-α 属于GnRH 类似物，可降低子宫内膜细胞的活性，提高垂体性腺系统的兴奋性，使患者机体保持低性激素水平的状态，促使异位内膜萎缩、吸收，充分弥补腹腔镜手术可能会遗漏微小异位病灶的问题，避免术后疾病复发[15-16]。腹腔镜手术联合GnRH-α 治疗子宫内膜异位症在有效减少病情复发的同时，还可改善子宫微环境，有利于患者成功受孕。本研究结果显示，观察组的妊娠成功率较对照组高，P＜0.05。这与周燕等[1]的研究结果相符。在子宫内膜异位症的发病机制中，炎症反应较为关键。临床在评估此病患者的疗效时，常对比治疗前后炎性因子水平的差异。本研究结果显示，治疗后观察组的血清IL-18、TNF-α 水平均较对照组低，P＜0.05。提示子宫内膜异位症患者采用腹腔镜手术联合GnRH-α治疗有利于减轻机体的炎症反应。

综上所述，腹腔镜手术联合GnRH-α 治疗子宫内膜异位症疗效显著，可改善患者的性激素及炎性因子水平，提高妊娠成功率，减少病情复发。