BCOR基因在急性髓系白血病中的表达特点及意义探究

贾佩佩

（新泰市人民医院，山东 新泰 271200）

急性髓系白血病（AML）是一种造血干细胞恶性增殖导致的血液病，临床上常用化疗、骨髓移植等方法治疗。但部分患者因高龄、身体差等原因无法行传统化疗。随着基因检测技术的发展，通过融合基因筛查、二代测序已可以检测出白血病特定突变位点及突变基因[1]，使得探索更多的分子靶向治疗成为可能[2]。BCOR 基因（BCL-6 corepressor）是一种表观遗传调控因子。有研究表明，BCOR 基因可参与骨髓造血的调控[3]，诱发造血细胞的恶性克隆，可能是血液病发病的影响因素[4]。本研究通过回顾性分析76 例初诊AML 患者的临床资料，探究BCOR 基因在AML 中的表达特点及临床意义。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选 取2020 年1 月1 日 至2023 年2 月1 日 于 新泰市人民医院就诊的76 例初诊AML（非APL）患者作为研究对象。其中女性37 例，男性39 例；年龄35 ～85 岁。经患者同意取材，收集患者初诊时的血红蛋白、白细胞、血小板、骨髓涂片原始细胞比例、BCOR 合并相关基因突变特点、首次化疗缓解率等资料进行回顾性分析。

1.2 检测方法

选取患者初诊时EDTA 抗凝外周血进行细胞计数分析，选取患者骨髓液涂片进行原始细胞比例计数，选取患者EDTA 抗凝骨髓液通过二代测序（nextgeneration sequencing，NGS）检测BCOR 等髓系相关基因突变。

1.3 临床资料的比较

分析76 例初诊AML 患者BCOR 基因表达的阳性率，并根据表达情况将患者分为BCOR 阴性组和阳性组。比较两组患者初诊时的性别、年龄、血红蛋白、白细胞、血小板、骨髓涂片原始细胞比例、合并常见的基因突变特点、首次化疗完全缓解率（CR）等方面的差异。

1.4 统计学方法

所统计数据经过IBM SPSS statistics 26.0 软件处理，率的比较用χ² 检验，计量资料的比较用双侧t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 BCOR 基因表达特点

76 例初诊的AML 患者中检出BCOR 阳性患者13 例（17.1%），BCOR 阴 性 患 者63 例（82.9%）。BCOR 阳性患者与阴性患者比较，在初诊时年龄、血红蛋白、白细胞、血小板、骨髓涂片原始细胞比例方面差异无统计学意义（P＞0.05）。BCOR 阳性患者中，女性患者比例比男性患者高，两者之间的差异有统计学意义（P＜0.05）。阳性患者与阴性患者相比，首次化疗完全缓解率更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 BCOR 阳性与阴性AML 表达特征的比较

2.2 BCOR 基因表达意义

BCOR 阳性患者与阴性患者相比，合并两种以上基因突变的比例更高，最常见的合并突变基因分别为DNMT3、TET2、CEBPA。BCOR 阳性患者与阴性患者相比，合并TET2 突变的差异无统计学意义（P＞0.05），但合并DNMT3、CEBPA 突变的比例均更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 BCOR 阳性与阴性AML 基因表达特点的比较[%( 例)]

3 讨论

BCOR 基因是一种肿瘤抑制基因。近年来，越来越多的研究发现，BCOR 基因可参与淋巴样细胞的发育，调节造血功能和间充质干细胞功能。在淋巴恶性肿瘤和骨髓中，BCOR 突变分散于整个BCOR 编码序列中，可能与多种血液系统疾病，包括AML、骨髓增生异常综合征（MDS）等疾病的发病有关。关于BCOR 基因在AML 中表达意义的研究近年来逐渐增多。有研究[5]表明，BCOR 基因在AML 中可检测到的突变包括移码突变、剪切位点突变等。本研究通过对76 例初诊AML 患者进行研究发现，BCOR 阳性患者占AML 患者总数的17.1%，这与目前国内的研究相符。BCOR 阳性患者中，女性患者比例比男性患者高，两者之间的差异有统计学意义（P＜0.05）。这与BCOR 基因位于X 染色体上的位置特点相符合。阳性患者与阴性患者相比，首次化疗完全缓解率更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。这提示BCOR 阳性患者的治疗反应率较差，预后不良。此结论与Cen YX等[6]研究发现BCOR 基因与髓系肿瘤预后不良有关的结论相符。BCOR 阳性患者与阴性患者相比，合并两种以上基因突变的比例更高，最常见的合并突变基因分别为DNMT3、TET2、CEBPA。BCOR 阳性患者与阴性患者相比，合并TET2 突变的差异无统计学意义（P＞0.05），但合并DNMT3、CEBPA 突变的比例均更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。CEBPA 基因突变已经列入欧洲白血病指南 (ELN) 危险度分层标准[7]，提示疾病预后差。DNMT3A 基因突变也被认为是影响 AML 患者预后的独立不良因素[8]。更有研究[9]发现，BCOR 基因阳性MDS、AML 患者的生存率更低，预后更差。本研究中BCOR 阳性患者首次化疗完全缓解率更低，治疗反应率更低，是由于BCOR 基因突变本身所导致，还是与BCOR 阳性患者合并更多其他相关预后不良的基因突变包括DNMT3、CEBPA 等有关，以及能否将BCOR 作为AML 预后不良的独立预测因素，需要通过进行更多的阳性病例研究与因素相关分析来探明。二代测序（NGS）可以通过特定基因筛查对 AML 患者进行早期诊断，且有助于选择靶向药物、判断患者的预后，为精准医疗提供方向。目前通过二代测序对AML 患者进行基因测定是初诊时重要的协助诊断手段之一。目前FLT3-ITD、KIT 等基因可以协助用于疾病的预后分层。IDH1/2 酶双重抑制剂vorasidenib、FLT3 抑制剂等靶向药物的治疗，为白血病患者的治疗提供了更多的可能。由于BCOR 基因的阳性率相对较低，国内相关研究相对较少，而随着对于BCOR 基因在再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征、急性白血病等疾病中作用认识的深入，BCOR 基因突变对各种血液病的影响已经越来越受到临床上的重视。BCOR 基因对于AML 药物治疗反应率、预后的预测价值，以及能否依据BCOR 的表达特点，探索针对BCOR 基因的靶向药物治疗，为AML 患者提供更多的治疗方案，都有待于进行更多的临床探索。