CRRT对脓毒症合并AKI患者免疫功能及预后的影响

郑德玉

（济南市中西医结合医院，山东 济南 271199）

脓毒症是由细菌等病原微生物侵入机体而引起的全身炎症反应综合征，随着疾病的进展，一系列炎症反应、氧化应激反应等可导致严重的并发症，如休克、急性呼吸窘迫综合征。多器官功能衰竭等[1]。在脓毒症发病机制的研究中，有学者发现机体免疫功能紊乱在本病的发生发展中起着关键作用。因此，促进免疫功能恢复成为临床上治疗脓毒症的重点[2]。急性肾损伤（AKI）是脓毒症患者最常见的并发症之一，可导致患者住院时间延长，预后不理想。但AKI 具有潜在的可逆性，早期诊断并及时治疗对延缓疾病进展、改善患者预后具有重要意义[3]。连续性肾脏替代治疗（CRRT）可清除体内多余的水分、溶质、炎症介质及细胞因子等，现已成为临床上治疗脓毒症合并AKI 的重要手段。本研究就CRRT 对脓毒症合并AKI 患者免疫功能及预后的影响进行探讨分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 基线资料

选取2020 年2 月至2021 年11 月期间我院肾脏科收治的脓毒症合并AKI 患者94 例作为研究对象。纳入标准：（1）符合脓毒症诊断标准[4]，合并AKI ；（2）CRRT 指征明显；（3）患者及其家属已签署知情同意书。排除标准：（1）有肿瘤家族史、精神病史；（2）近期服用过抗代谢药物；（3）处于妊娠期或哺乳期。随机将患者分为对照组（n=47）和观察组（n=47）。

对照组中，男27 例，女20 例，年龄32 ～71 岁，平均（55.26±8.43）岁；原发感染：肺部感染26 例、泌尿系统感染15 例、胆道感染2 例、软组织感染4例。观察组中，男28 例，女19 例，年龄33 ～72 岁，平均（56.04±8.17）岁；原发感染：肺部感染25 例、泌尿系统感染14 例、胆道感染2 例、软组织感染6 例。两组基线资料对比无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 方法

对照组采用常规方案治疗，即视情况给予患者呼吸机辅助呼吸、抗感染、营养支持、纠正电解质紊乱等常规对症治疗。观察组在此基础上行CRRT：血滤机型号为ACH-10，采用持续静（动）- 静脉血液透析滤过（CVVHDF）模式，置换液流速控制为400 ～700 mL/h，透析液流速控制为1600 ～1900 mL/h，血流速在120 ～200 mL/min 为宜，净超滤量视患者病情及容量负荷情况合理调整。若患者处于高分解代谢状态，则24 h 持续不间断治疗。机体酸碱平衡以患者实验室指标为依据进行纠正。患者若未见活动性出血，则采用常规肝素抗凝，初始剂量为2000 IU，维持给药500 ～2000 IU，需要根据患者的病情酌情调剂给药量整。若患者有出血倾向，则采用枸橼酸钠抗凝。若患者合并脑出血或有高度出血倾向，则行无肝素透析。透析器需每隔半小时用100 ～200 mL 生理盐水进行冲洗。每周治疗3 次，每次治疗4 ～5 h，持续治疗4 周。

1.3 观察指标

（1）对比两组治疗前后的免疫功能指标，抽取患者的外周静脉血3 ～5 mL，采用BD FACSAria Ⅲ流式细胞分选仪对T 淋巴细胞亚群（CD3+T 细胞、CD4+T 细胞、CD8+T 细胞）水平进行检测，并计算CD4+T 细胞/CD8+T 细胞。（2）对比两组治疗前后的血清炎性因子水平，采集患者清晨空腹状态下的外周静脉血3 mL，以2000 r/min 的速度离心处理10 min，取上层血清，采用MAGICL6800 全自动化学发光免疫分析仪（基蛋生物科技股份有限公司，苏械注准20152401137）测定血清超敏C 反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。（3）对比两组的病死率及治疗前后的急性生理学与慢性健康状况评分系统（APACHE- Ⅱ）评分，病死率的计算时间为入院28 d 内，APACHE- Ⅱ评分与患者预后呈负相关，即分值越低说明患者预后越好。

1.4 统计学方法

采用SPSS 25.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用±s表示，计数资料用[例（%）] 表示，分别行t检验、χ² 检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后免疫功能指标的对比

治 疗 前， 两 组 的CD3+T 细 胞、CD4+T 细 胞及CD4+T 细胞/CD8+T 细胞对比无统计学差异（P＞0.05）。治疗后，两组的CD3+T 细胞、CD4+T 细胞及CD4+T 细胞/CD8+T 细胞均较治疗前升高，且观察组升高的幅度更大（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组治疗前后T 淋巴细胞亚群水平的对比（± s）

表1 两组治疗前后T 淋巴细胞亚群水平的对比（± s）

注：* 与本组治疗前比较，P ＜0.05。

组别 CD3+T 细胞（%） CD4+T 细胞（%） CD4+T 细胞/CD8+T 细胞治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=47） 37.22±5.54 52.43±4.46* 23.52±5.35 36.25±7.21* 1.28±0.77 2.66±0.59*对照组（n=47） 36.41±5.03 44.72±4.15* 24.16±5.28 29.65±6.97* 1.26±0.69 1.83±0.63*t 值 0.742 8.676 0.584 4.512 0.133 6.592 P 值 0.460 0.001 0.561 0.001 0.895 0.001

2.2 两组治疗前后血清炎性因子水平的对比

治疗前，两组的血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平对比无统计学差异（P＞0.05）。治疗后，两组的血清hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平均较治疗前降低，且观察组降低的幅度更大（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组治疗前后血清炎性因子水平的对比（± s）

注：* 与本组治疗前比较，P ＜0.05。

组别 hs-CRP（mg/L） IL-6（pg/mL） TNF-α（pg/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=47） 16.36±3.24 9.18±2.45* 247.57±27.62 156.73±19.87* 158.48±26.13 93.34±12.16*对照组（n=47） 16.57±3.11 13.52±2.63* 254.38±23.54 199.29±21.64* 157.66±25.72 120.75±14.08*t 值 0.321 8.278 1.286 9.932 0.153 10.138 P 值 0.749 0.001 0.202 0.001 0.878 0.001

2.3 两组病死率及治疗前后APACHE-Ⅱ评分的对比

观察组的28 d 内病死率为2.13%，显著低于对照组的14.89%（P＜0.05）。治疗前，观察组的APACHE- Ⅱ评分为（11.45±3.06）分，与对照组的（11.32±3.14）分相比无统计学差异（P＞0.05）。治疗后，观察组的APACHE-Ⅱ评分为（4.87±2.36）分，显著低于对照组的（6.55±2.18）分（P＜0.05）。详见表3。

表3 两组病死率及治疗前后APACHE-Ⅱ评分的对比

3 讨论

AKI 是危重症患者常见的并发症之一。脓毒症是ICU 引起AKI 的常见致病因素，ICU 中有超过一半的AKI 与脓毒症有直接关系，脓毒症合并AKI 的致死率较高，AKI 终末期患者的死亡率将近50%。CRRT 是脓毒症合并AKI 患者常用的治疗手段，其对单核细胞功能有一定的改善作用，对机体免疫系统有良好的重建效果[5]。本研究对观察组脓毒症合并AKI 患者行CRRT，结果显示，治疗后，两组的CD3+T 细胞、CD4+T 细胞及CD4+T 细胞/CD8+T 细胞均较治疗前升高，且观察组升高的幅度更大（P＜0.05）；治疗后，两组的血清超hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平均较治疗前降低，且观察组降低的幅度更大（P＜0.05）。T 淋巴细胞亚群是反映机体免疫功能的关键指标，CD3+T 细胞、CD4+T 细胞及CD4+T 细胞/CD8+T 细胞升高说明患者的免疫功能得到改善。hs-CRP、IL-6、TNF-α 是引起脓毒症患者全身炎症反应的重要炎性因子，贯穿于脓毒症病程的始终。CRRT 对脓毒症合并AKI 患者的免疫功能及机体的炎症反应有良好的改善效果，进而有助于提高患者的治疗效果，改善预后。本研究结果显示，观察组的28 d 内病死率为2.13%，显著低于对照组的14.89%（P＜0.05）；治疗后，观察组的APACHE- Ⅱ评分为（4.87±2.36）分，显著低于对照组的（6.55±2.18）分（P＜0.05）。说明脓毒症合并AKI 患者行CRRT 对疾病的发展有显著的控制效果，能降低病死率，改善预后。这与孔祥宇等[6]的研究结果相一致。

综上所述，CRRT 对脓毒症合并AKI 患者的免疫功能和炎症反应有良好的改善效果，有助于降低患者的病死率，改善其预后。