自拟方中药汤剂联合重组人干扰素α2b凝胶治疗子宫颈高危型HPV感染的效果*

朱林英 章慧琴 余红萍 龚水萍 戴志红

子宫颈癌为常见妇科肿瘤，其主要诱因为子宫颈高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染，近年来，子宫颈癌患者逐渐年轻化，给女性健康造成了巨大威胁[1]。为了更好地控制子宫颈高危型HPV 感染，当前的研究正在探索更加有效、安全的治疗方法。重组人干扰素α2b 凝胶是一种人工合成的干扰素制品，能够通过与干扰素受体结合来发挥其广泛的生物功能，可以在感染部位及其周围区域产生抗病毒蛋白，从而阻断病原体的复制和细胞增殖[2]。此外，该药物还能增强机体的免疫力，促进免疫细胞对病毒的杀伤作用，最终导致细胞毒活性降低和子宫颈分泌物减少，以达到治疗感染和炎症的效果[3]。然而，单纯使用重组人干扰素α2b 凝胶的治疗方法存在疗程长、疗效欠佳等问题，而有研究表明，中医在联合治疗方面具有一定的优势。中医认为，该病是由于使热毒侵袭机体，导致脾气虚弱、运化失调，以及肾阳不足，关门不固，治疗以清热解毒、消除痰湿、活血化瘀为主[4-5]。中医注重根据患者的体质特点及环境因素等，能改善机体内环境，调节人体气血阴阳平衡、脏腑功能，促进气血调节，并消除或减轻身体的病理变化，提高免疫力和自我调节能力，从而增强机体对于疾病的自我防御能力[6]。因此，本研究对子宫颈高危型HPV 感染患者采用自拟方中药汤剂联合重组人干扰素α2b 凝胶进行治疗，旨在为临床治疗子宫颈高危型HPV 感染患者提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取江西省中西医结合医院妇产科2021 年6 月—2022 年12 月收治的78 例子宫颈高危型HPV 感染患者。纳入标准：（1）符合文献[7]高危型HPV 感染诊断标准；（2）参照文献[8]为中医“带下”范畴；（3）阴道镜检查：子宫颈上皮内瘤变≤Ⅰ级；（4）未使用其他药物治疗。排除标准：（1）合并阴道衣原体、淋病奈瑟菌感染；（2）对本次治疗药物过敏；（3）心、肺等严重疾病；（4）与他人沟通障碍。按随机数字表法分为对照组和观察组，每组39 例。本研究经本院医学伦理委员会批准[审批号：研（2021）伦审第（18）号]。患者及家属知情同意。

1.2 方法

对照组给予重组人干扰素α2b 凝胶（生产厂家：合肥兆科药业有限公司，批准文号：国药准字S20010054，规格：10 万IU/g，5 g/支），取自然仰卧位，并将臀部垫高，用药物推送器轻轻送入阴道深处至穹隆部，将凝胶全部注入，睡前使用，1 g/次，隔天1 次，连续10 次为1 个疗程。观察组在此基础上给予自拟方中药汤剂，自拟方中药汤剂组成：黄芪60 g，板蓝根30 g，白花蛇舌草30 g，仙鹤草30 g，白及20 g，灵芝10 g，紫草10 g。一剂煎水200 mL 口服，2 次/d，1 个疗程20 d。两组均治疗3 个月。

1.3 观察指标及评价标准

（1）临床疗效：依据文献[8]《中药新药证候及疗效评价》，痊愈：症状消失且生化指标正常，中医症候积分减少≥90%；显效：临床症状明显好转，70%≤中医症候积分减少＜90%；有效：30%≤中医症候积分减少＜70%；无效：中医症候积分减少＜30%。治疗总有效率=（总例数-无效例数）/总例数×100%。（2）中医症候积分：主症主要表现为带下量过多，颜色为黄绿或赤白，质地黏腻，气味难闻。次症主要包括腹痛、口干、烦热、头晕等。舌头显示为红色，苔黄。其中主症按0、2、4、6 分，次症按0、1、2、3 分表示无症状、轻、中、重度症状。（3）HPV 转阴率：分别记录治疗1、2、3 个月后转阴患者数，并计算转阴率。（4）不良反应：统计治疗后两组瘙痒、阴道分泌物增多、阴道灼热、胃肠道不适的不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组一般资料比较

对 照 组 年 龄22～53 岁，平 均（35.64±4.62）岁； 体 重44～61 kg， 平 均（51.34±3.11）kg； 病程1～6 个月，平均（3.46±1.04）个月；HPV 分型：HPV16 共19 例，HPV18 共9 例， 其 他 共11 例；孕 次0～4 次， 平 均（1.96±0.13） 次； 产 次0～3 次，平 均（1.06±0.23）次。观 察 组 年 龄23～58 岁，平均（37.54±4.87）岁；体重45～63 kg，平均（53.61±2.64）kg；病程1～6 个月，平均（3.13±0.97）个月；HPV 分型：HPV16 共20 例，HPV18 共12 例，其他共7 例；孕次0～3 次，平均（1.83±0.21）次；产次0～2 次，平均（1.07±0.18）次。两组上述年龄、病程、孕次、产次比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较

治疗后观察组总有效率为89.74%，显著高于对照组的69.23%（χ2=5.032，P=0.025），见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.3 两组中医症候积分比较

治疗前两组中医症候积分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组中医症候积分均显著低于治疗前，且观察组显著低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组中医症候积分比较[分，（±s）]

表2 两组中医症候积分比较[分，（±s）]

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 治疗前 治疗后对照组（n=39） 8.07±2.06 2.23±0.45*观察组（n=39） 8.16±2.03 5.17±0.41*t 值 0.194 30.160 P 值 0.846 0.000

2.4 两组HPV 转阴率比较

治疗3 个月后，观察组HPV 转阴率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组HPV转阴率比较[例（%）]

2.5 两组不良反应发生情况比较

治疗后观察组瘙痒、阴道分泌物增多等不良反应总发生率（2.56%）低于对照组（15.38%），差异有统计学意义（χ2=3.924，P=0.048），见表4。

表4 两组不良反应比较[例（%）]

3 讨论

长期以来，我国子宫颈癌发病率居高不下，并呈现出愈演愈烈的年轻化趋势，成为严重的公共卫生问题，高危型HPV 持续感染及子宫颈上皮内瘤变（CIN）是子宫颈癌的前期病变，及时治疗可有效预防子宫颈癌的发生[9]。目前子宫颈高危型HPV 感染尚无完全有效的治疗方案，对部分轻中度病变的患者，可通过定期进行阴道镜检查和宫颈细胞学检查来观察病情的变化；或通过物理治疗包括冷冻疗法、热疗法和激光治疗等，这些疗法旨在通过杀死子宫颈上的异常细胞或破坏它们的结构来治疗病变，但其疗效有一定的局限性[10]。近年来有研究表明，干扰素对治疗HPV 感染具有一定疗效，但干扰素等单一药物在不同复制周期的病毒中，表现出的抗病毒效果存在差异，一些病毒可能对干扰素产生耐药性或逃逸机制，从而减弱了干扰素的抗病毒效果，无法发挥全面抗病毒作用[11-12]。在中医理论中HPV感染被认为是湿热毒邪侵袭阴部所致，属“带下”范畴，即表现为阴部带下增多、黏稠、瘀血、湿热等，治疗应以攻毒散结为主，扶正固本为辅，采用益气养阴、滋阴润燥等方法调理机体整体状态[13-14]。故本研究对子宫颈高危型HPV 感染患者采用自拟方中药汤剂联合重组人干扰素α2b 凝胶进行治疗。

本研究结果显示，治疗后观察组总有效率为89.74%，显著高于对照组的69.23%；治疗后，两组中医症候积分均显著低于治疗前，且观察组显著低于对照组；治疗3 个月后，观察组HPV 转阴率高于对照组，表明自拟方中药汤剂联合重组人干扰素α2b 凝胶对子宫颈高危型HPV 感染患者有一定效果，降低中医症候积分，提高HPV 转阴率。分析原因，重组人干扰素α2b 能激活多个信号通路并诱导细胞内抗病毒蛋白质的合成，这些抗病毒蛋白可进一步激活细胞天然免疫反应，从而发挥抗病毒作用；同时还能促进细胞产生抗病毒物质，如核酸酶、RNA 酶等，也能刺激和增强自然杀伤（NK）细胞的活性，从而增强宿主细胞对病毒的抵抗能力，提高宿主细胞对病毒侵袭的免疫反应[15-16]。而自拟方中药汤剂中白花蛇舌草能够清除体内热邪，消散毒素，抑制部分细菌的生长繁殖，减轻炎症反应并促进组织修复，具有抗菌、抗炎和抗癌的作用；板蓝根亦有清热解毒、抗菌、消炎之功效，同时还可预防病毒感染，提高免疫力和抗炎作用；白及可以活血止血、抗菌抗癌、消肿生肌；紫草则有活血化瘀、清热解毒的作用，此汤剂有多种功效，并在现代药理研究中得到证实，共奏活血化瘀、祛风利湿、清热排毒功效，能显著提高子宫颈高危型HPV 感染患者转阴率，控制疾病的进展[17-18]。子宫颈高危型HPV 感染患者往往免疫力低下，在方中药汤中加入仙鹤草、灵芝、生黄芪，其中仙鹤草具有补虚扶正、调节机体气血平衡之功效，能增强机体的免疫力，并提高子宫颈局部的抗邪能力；灵芝具有抗炎、抗肿瘤等多种功效，能提高人体对病毒的免疫力；生黄芪补充气血，调整机体状态，能促进免疫细胞活化和增殖，提高机体免疫力，同时具有抗氧化和抗炎作用，增强机体抵御病毒侵袭的能力[19-20]。研究结果还显示，治疗后观察组瘙痒、阴道分泌物增多、阴道灼热等不良反应总发生率显著低于对照组，提示自拟方中药汤剂联合重组人干扰素α2b凝胶治疗能降低不良反应发生率，具有较小的副作用，值得进一步深入研究和推广。

综上所述，自拟方中药汤剂联合重组人干扰素α2b 凝胶治疗子宫颈高危型HPV 感染临床效果确切，能显著降低中医症候积分，利于HPV 转阴，同时降低不良反应发生。