胸腺法新辅助2HREZ/4HR治疗重症肺结核的效果观察

黄雅萍 吴琪茵 郭毓娟

肺结核属于结核病常见类型，是指由结核分枝杆菌感染肺部引起的慢性传染病，具有起病缓、病程长、死亡率高的特征[1]。重症肺结核患者病灶范围扩大，空洞增多，药物难以抵达病灶内部，而且机体含菌量大，易产生耐药性，导致标准化疗方案（2HREZ/4HR）无法达到预期效果[2]。由于肺结核的发生及进展与免疫功能密切相关，重症肺结核患者免疫功能低下，因此治疗期间还需重视调节患者的免疫细胞免疫功能。其中胸腺法新作为免疫功能调节剂，具有促进T 淋巴细胞成熟，诱导多种免疫反应，增强机体免疫力，适用于免疫损害患者，因此可将胸腺法新作为辅助治疗重症肺结核的药物，但能否进一步提高疗效需深入研究[3]。本研究对胸腺法新辅助2HREZ/4HR 治疗重症肺结核的效果进行了探讨，选择2021 年9 月—2021 年9 月福建医科大学附属漳州市医院收治的重症肺结核患者90 例作为研究对象，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2021 年9 月—2021 年9 月本院收治的重症肺结核患者90 例作为研究对象，采用随机数字表法分为两组，各45 例。纳入标准：经痰涂片为抗酸杆菌阳性，结核分枝杆菌核酸检测阳性；X 线检查或胸部CT 检查可见密度不均匀增高影；符合文献[4]《肺结核诊断和治疗指南》中重症肺结核的诊断标准。排除标准：恶性肿瘤；严重心脏及神经功能疾病；近期应用过免疫调节类药物或糖皮质激素类药物；严重肝肾功能障碍；精神性疾病及意识障碍；本次研究相关药物过敏。本次研究取得医院医学伦理委员会审核批准。患者自愿签署知情同意书。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 给予2HREZ/4HR 方案抗结核治疗，采用异烟肼（生产厂家：杭州民生药业有限公司，批准文号：国药准字H33021636，规格：0.1 g）口服，1 次/d，0.3 g/次；利福平（生产厂家：沈阳红旗制药有限公司，批准文号：国药准字H21021905，规格：0.15 g）口服，1 次/d，0.45 g/次；乙胺丁醇（生产厂家：杭州民生药业有限公司，批准文号：国药准字H33021602，规格：0.25 g）口服，1 次/d，0.75 g/次，吡嗪酰胺（生产厂家：沈阳红旗制药有限公司，批准文号：国药准字H21022354 ，规格：0.25 g）口服，3 次/d，0.5 g/次，用药2 个月后停止乙胺丁醇与吡嗪酰胺，其他继续，持续6 个月。同步给予双环醇片（生产厂家：北京协和药厂有限公司，批准文号：国药准字H20051712，规格：50 mg）口服，3 次/d，25 mg/次。持续6 个月。

1.2.2 观察组 在上述2HREZ/4HR 方案抗结核治疗基础上，给予胸腺法新（生产厂家：海南双成药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20030407，规格：1.6 mg）皮下注射治疗，每周2 次，每次胸腺法新1.6 mg 与1 mL 注射用水溶解后立即皮下注射，持续6 个月。

1.3 观察指标及评价标准

（1）记录两组高热、咳痰、盗汗、乏力等症状改善时间。（2）观察治疗3、6、12 个月后患者的痰转阴率、病灶吸收率、空洞闭合率：痰转阴采取痰涂片进行检查，连续2 次阴性为转阴；采用胸部CT 扫描观察肺部改变，病灶吸收＞50%判定为病灶吸收，空洞阻塞闭合判定为空洞闭合。（3）测定治疗前、治疗后患者的T 淋巴细胞亚群计数：取外周静脉血2 mL 作为标本，经乙二胺四乙酸抗凝，采用流式细胞仪进行检测CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。（4）测定治疗前、治疗后患者的细胞因子水平：空腹取血3 mL 离心处理，3 000 r/min，10 min，分离血清，酶联免疫吸附法测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-4（IL-4）、干扰素-γ（IFN-γ）。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组一般资料比较

对 照 组 男26 例，女19 例；年 龄22～68 岁，平均（44.15±3.96）岁；病程2～22 个月，平均（11.52±1.94）个月；观察组男24 例，女21 例；年龄24～70 岁，平均（44.87±3.87）岁；病程2～24 个月，平均（11.15±1.88）个月。两组基本资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 两组症状改善时间比较

观察组中高热、咳痰、盗汗、乏力等症状改善时间均短于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组症状改善时间比较[d，（±s）]

表1 两组症状改善时间比较[d，（±s）]

组别 高热 咳痰 盗汗 乏力观察组（n=45） 3.22±0.45 10.25±2.24 6.22±1.32 9.41±2.03对照组（n=45） 5.15±0.81 13.63±2.81 9.42±2.27 13.36±3.32 t 值 13.972 6.309 8.174 6.809 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 两组治疗效果比较

治疗3、6、12 个月后，观察组痰转阴率为84.44%、93.33%、97.78%，均高于对照组的60.00%、77.78%、84.44%（P＜0.05）；观察组病灶吸收率为77.78%、88.89%、93.33%，均高于对照组的53.33%、71.11%、75.56%（P＜0.05）；观察组空洞闭合率为68.89%、75.56%、80.00%，均高于对照组的44.44%、55.56%、57.78%（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗效果比较[例（%）]

2.4 两组T 淋巴细胞亚群计数比较

治疗前两组T 淋巴细胞亚群计数比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比对照组均更高，CD8+更低（P＜0.05）。见表3。

表3 两组T淋巴细胞亚群计数比较（±s）

表3 两组T淋巴细胞亚群计数比较（±s）

组别 CD3+（%）CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=45） 60.52±6.15 70.25±7.18 37.15±4.22 51.13±6.36 33.23±4.41 25.43±3.37 1.12±0.25 2.04±0.47对照组（n=45） 60.02±6.22 64.15±6.72 37.51±4.36 44.16±5.27 33.57±4.26 30.25±4.01 1.13±0.28 1.46±0.35 t 值 0.383 4.161 0.397 5.660 0.371 6.172 0.178 6.639 P 值 0.702 0.000 0.691 0.000 0.710 0.000 0.858 0.000

2.5 两组细胞因子水平比较

治疗前两组细胞因子水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组的TNF-α、IL-4、IFN-γ 比对照组均更低（P＜0.05）。见表4。

表4 两组细胞因子水平比较[ng/mL，（±s）]

表4 两组细胞因子水平比较[ng/mL，（±s）]

组别 TNF-α IL-4 IFN-γ治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=45） 125.52±28.74 45.52±8.45 39.94±4.52 12.24±2.25 31.12±3.25 10.25±1.88对照组（n=45） 126.46±27.16 63.45±12.36 39.11±4.69 18.72±3.11 31.05±4.18 19.42±2.27 t 值 0.159 8.033 0.854 11.324 0.088 20.870 P 值 0.873 0.000 0.395 0.000 0.929 0.000

3 讨论

肺结核患者早期无明显症状，一般可经X 线或胸部CT 发现结核病变，早期合理治疗的治愈率高，但仍有较多患者因早期无症状，未尽早检查和治疗，病情进展至重症，引起呼吸困难、贫血、高热、胸痛等症状，同时机体细胞免疫低下，严重影响生活质量和生命安全[5-6]。2HREZ/4HR 作为治疗肺结核的常用方案，对促进症状改善，病灶吸收有一定作用，但对治疗重症肺结核的效果有限，尤其患者可能为耐药性肺结核，增加治疗难度[7-9]。结核分枝杆菌可能引发免疫应答紊乱，导致重症肺结核患者免疫力明显降低，因此可通过免疫增强辅助治疗巩固疗效[10]。本次研究结果显示观察组高热、咳痰、盗汗、乏力等症状改善时间均短于对照组，治疗3、6、12 个月后，观察组痰转阴率、病灶吸收率、空洞闭合率均高于对照组，提示胸腺法新辅助2HREZ/4HR 可促使患者症状快速改善，减轻机体不适，并提高痰转阴率，促进病灶吸收，空洞闭合，获得良好的治疗效果。与李晓丽等[11]结果“观察组肺部病灶吸收率高于对照组”相近。胸腺法新作为一种免疫增强药物，可刺激外周血液淋巴细胞丝裂原，促进T 淋巴细胞成熟，并增加抗原或淋巴因子水平，提高机体免疫力[12-13]。患者免疫功能恢复正常，诱导T 淋巴细胞活化，产生大量细胞因子，对结核分枝杆菌起到抑制和杀灭作用，促使患者症状消退，稳定病情[14-16]。治疗后，观察组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比对照组均更高，CD8+更低，观察组的TNF-α、IL-4、IFN-γ 比对照组均更低，提示胸腺法新辅助2HREZ/4HR 可进一步调节机体免疫功能，增强机体免疫力。与吴波等[17]结果“治疗6 个月后，研究组的CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组，CD8+水平低于对照组”相近。免疫调节治疗在重症肺结核患者中受到重视，胸腺法新作为分离自胸腺素的小分子氨基酸活性短肽，属于具有生物活性的多肽物质，可通过调节细胞免疫功能发挥治疗作用，如通过对CD4 细胞的激活，增强巨噬细胞杀灭结核分枝杆菌，辅助2HREZ/4HR 治疗可增强抗结核效果[18-20]。胸腺法新注射后可促使辅助性T 细胞（Th）1/Th2 的动态平衡恢复，促使结核分枝杆菌感染后的异常免疫恢复，增加杀伤细胞的活性，提高杀菌作用，纠正和改善机体细胞免疫功能异常，利于病情控制，提高疗效[21]。

综上所述，胸腺法新辅助2HREZ/4HR 治疗重症肺结核的效果较好，是促使患者症状快速减轻，痰转阴的有效方案，改善病灶和空洞，调节免疫功能，杀灭结核分枝杆菌。