加味桂枝附子汤对急性痛风性关节炎寒湿痹阻型患者的临床疗效

谢志忠 洪伟男 刘爱维

急性痛风性关节炎（AGA）是一种临床常见代谢类疾病，主要由嘌呤等物质代谢紊乱所引起，造成单钠尿酸盐结晶在关节及相关组织内大量沉积，不仅导致关节疼痛、畸形，影响患者肢体活动，如果无法得到及时有效治疗，还会累及肾脏等多种器官，降低患者生活质量[1-2]。依托考昔片为治疗AGA 常用西药，虽然能够在一定程度上抑制炎症反应，缓解临床症状，但长期使用会对肝肾、消化系统造成极大负担，影响患者预后[3]。中医将AGA 归为“痹症”范畴，寒湿痹阻型发病主要与寒邪导致气血不畅有关，而加味桂枝附子汤属于《伤寒论》中经典药方之一，具有疏风除湿、散寒温经的功效。本研究对80 例AGA 寒湿痹阻型患者进行分析，旨在探讨加味桂枝附子汤的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取菏泽市中医医院2019 年6 月—2022 年6 月收治的AGA 寒湿痹阻型患者80 例。纳入标准：（1）西医符合文献[4]《临床风湿病学》中AGA 相关诊断标准；（2）中医符合文献[5]《中医病证诊断疗效标准》中寒湿痹阻型相关诊断标准：关节紧痛不移，得热则减，遇寒加剧，舌淡苔白微腻，脉弦紧；（3）治疗依从性良好。排除标准：（1）合并重要器官（心肝肾等）功能障碍；（2）合并认知功能异常；（3）处于妊娠期或哺乳期等特殊时期；（4）合并恶性肿瘤；（5）对本研究用药过敏。以随机数字表法作为分组方法，将80 例患者分成研究组（n=40）与对照组（n=40）。患者及家属均签署知情同意书。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

对照组给予常规西药治疗，口服依托考昔片（生产厂家：成都苑东生物制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20193303，规格：60 mg），初始药物剂量为120 mg/次，1 次/d，之后随患者症状减轻减少药物剂量，调整为60 mg/次。研究组给予加味桂枝附子汤+常规西药（同对照组）治疗，加味桂枝附子汤组方：土茯苓25 g，杜仲20 g，附子、姜黄各12 g，桂枝、海风藤各10 g，生姜9 g，大枣、甘草各6 g，若患者存在肌肤暗黄、肢体肿胀、湿气重等症状，则加入木瓜10 g、薏仁25 g；将上述药材用水1 000 mL 煎煮为200 mL 药液，1 剂/d，分早晚餐后温服，100 mL/次。两组均治疗2 周。

1.3 观察指标与判定标准

（1）临床疗效：临床症状及体征基本消失，证候积分改善＞95%为痊愈；临床症状及体征明显改善，证候积分改善在70%～95%为显效；临床症状及体征有所好转，证候积分改善在30%～69%为有效；临床症状及体征无明显好转甚至加重，证候积分改善＜30%为无效；总有效=痊愈+显效+有效。（2）症状及体征评分：症状及体征（关节疼痛、肿胀、活动度、压痛、受累关节、皮温），根据严重程度分别记0 分（无症状）～6 分（严重症状），分值与症状、体征严重程度成正比。（3）实验室生化指标：治疗前、治疗2 周后抽取患者空腹静脉血各3 mL，离心（离心半径12.5 cm，3 000 r/min 转速离心10 min）后对红细胞沉降率（ESR）、尿酸（UA）、超敏C 反应蛋白（hs-CRP）及肌酐（Cr）水平进行测定。

1.4 统计学处理

采用SPSS 25.0 统计学软件，计量资料（症状及体征评分、实验室生化指标）用（±s）描述，组内比较采用t 检验，组间比较采用独立样本t 检验；计数资料（临床疗效）用率（%）描述，行χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

研究组男23 例，女17 例；年龄38～74 岁，平均（52.49±6.18）岁；发病部位：跖拇关节8 例，跖趾关节13 例，膝关节9 例，踝关节10 例；病程3～26 h，平均（15.82±3.64）h。对照组男21 例，女19 例；年龄38～71 岁，平均（52.03±5.95）岁；发病部位：跖拇关节7 例，跖趾关节12 例，膝关 节10 例，踝 关 节11 例；病 程3～29 h，平 均（16.12±3.41）h。在上述基线资料上，两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较

研究组治疗总有效率（95.00%）高于对照组（77.50%）（χ2=5.165，P=0.023），见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.3 两组症状及体征评分比较

治疗前，两组症状及体征（关节疼痛、肿胀、活动度、压痛、受累关节、皮温）评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组评分较治疗前均降低，且研究组评分均较对照组更低（P＜0.05）。见表2。

表2 两组症状及体征评分比较[分，（±s）]

表2 两组症状及体征评分比较[分，（±s）]

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 关节疼痛肿胀活动度治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组（n=40） 4.45±1.13 1.02±0.29* 4.53±0.97 1.35±0.37* 4.59±1.21 1.22±0.32*对照组（n=40） 4.39±1.05 1.93±0.52* 4.48±1.01 1.96±0.48* 4.52±1.18 1.89±0.46*t 值 0.246 9.666 0.226 6.366 0.262 7.562 P 值 0.806 0.000 0.822 0.000 0.794 0.000组别 压痛受累关节皮温治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组（n=40） 4.29±0.94 0.95±0.23* 3.79±0.80 0.85±0.24* 4.02±0.91 1.14±0.19*对照组（n=40） 4.36±0.99 1.67±0.41* 3.83±0.86 1.47±0.39* 4.07±0.84 1.69±0.28*t 值 0.324 9.686 0.215 8.563 0.255 10.280 P 值 0.747 0.000 0.830 0.000 0.799 0.000

2.4 两组实验室生化指标比较

治疗前，两组ESR、UA、hs-CRP、Cr 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，各项指标均较治疗前有所降低（P＜0.05），且研究组水平均较对照组更低（P＜0.05）。见表3。

表3 两组实验室生化指标比较（±s）

表3 两组实验室生化指标比较（±s）

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 ESR（mm/h）UA（μmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组（n=40） 42.62±6.89 21.39±3.24* 558.46±78.59 329.46±58.71*对照组（n=40） 42.37±6.25 30.86±4.51* 556.14±79.86 408.62±60.57*t 值 0.170 10.785 0.131 5.935 P 值 0.866 0.000 0.896 0.000组别 hs-CRP（mg/L）Cr（μmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组（n=40） 19.21±3.57 6.78±1.36* 85.27±10.65 59.16±6.23*对照组（n=40） 18.94±3.46 11.81±2.74* 85.92±11.18 70.43±7.14*t 值 0.343 10.400 0.266 7.522 P 值 0.732 0.000 0.791 0.000

3 讨论

AGA 致病因素较多，不仅受到饮食、环境、饮酒等因素影响，还与精神状况、感染等密切相关，在多种因素影响下，导致嘌呤代谢紊乱，造成UA排泄障碍，进而引起血尿酸（BUA）水平提高[6]。当BUA 水平与机体溶解能力平衡被打破后，UA 与钠离子相结合形成UA 盐结晶，在关节与周围组织中不断沉积，刺激炎症细胞，导致炎症介质水平提高，引起局部炎症反应，此外，单核细胞、中性粒细胞吞噬UA 盐结晶后，也会进一步增加促炎因子分泌量，促进血管扩张与通透性增加，对关节滑膜产生一定刺激性，导致患者在短时间内出现较强的疼痛感[7-8]。近年来，随着饮食结构、生活习惯等发生改变，加之学习、工作压力不断增加，导致AGA 发病率逐渐升高，并呈现出年轻化发展趋势，严重影响患者日常生活，随着病情进一步发展，将对肾功能造成不良影响[9]。

常规西药治疗虽然药效发挥较快，可在短时间内延缓病情发展，但长期使用容易产生耐药性，效果不佳[10]。中医认为，寒湿痹阻型为AGA 常见证型之一，主要由外感风寒、正气不足所引起，造成经络痹阻，阻碍机体气血运行，若饮食、情绪不调，则会导致脾胃失运、肾亏脾虚，进而引发AGA，应将祛风通络除痹、温经散寒作为主要治疗原则[11-12]。加味桂枝附子汤中附子散寒止痛、补益阳气；桂枝温通经脉、散寒解表；姜黄通经止痛、破血行气；杜仲补益肝肾、强健筋骨；土茯苓清热解毒、通利关节；海风藤止痹痛、通经络、祛风湿；生姜活血除湿、发汗祛寒；大枣健脾益胃、益气生津。多种药材联用并加以甘草进行调和，可发挥祛风散寒、温经通络的功效[13-14]。现代药理学研究表明，桂枝具有抗感染、抗炎、镇痛的作用，能够调节机体免疫系统，促进血流量增加；附子能够促进血管扩张，发挥镇痛、抗炎作用，增强机体免疫功能[15]。

本研究中，研究组（95.00%）治疗总有效率高于对照组（77.50%）。推测其原因，加味桂枝附子汤能够调节脾胃等多处脏腑，从根本上缓解临床症状，对机体免疫机制起到调节作用，促进患者免疫功能增强，提高机体抵抗能力，从而有效抵御外界刺激，促进治疗效果提高[16-17]。本研究结果中，治疗后研究组症状及体征评分与对照组比较，前者均更低。分析其原因，加味桂枝附子汤中的土茯苓等药材具有清热利湿、除湿通络等功效，能够有效缓解关节肿痛，促进局部或全身血液循环改善，达到除痹通络、活血行气的效果，从而缓解临床症状及体征[18]。此外，AGA 的发生与UA 存在密切关系，会导致UA 水平升高，影响患者肾功能，导致Cr水平升高，而且患者存在炎症反应，会导致ESR、hs-CRP 水平升高[19]。研究组治疗后ESR、UA、hs-CRP、Cr 水平均低于对照组。推测其原因，加味桂枝附子汤可起到抗炎、抗感染、促进血管扩张的效果，能够调节免疫系统，缓解机体炎症反应，促进实验室生化指标改善[20]。

综上所述，在AGA 寒湿痹阻型患者治疗过程中，应用加味桂枝附子汤有助于提高临床疗效，促进症状及体征缓解，对改善实验室生化指标具有显著效果。