疏脑解郁汤联合草酸艾司西酞普兰治疗气郁血瘀痰阻型卒中后抑郁的临床效果

周净

（1 湖北省武汉中西医结合骨科医院 武汉 430000；2 武汉体育学院附属医院 湖北 武汉 430000）

卒中后抑郁是脑卒中患者常见的并发症之一，有40%~50%的脑卒中患者在卒中后会获得抑郁体验，主要发生在卒中后2 个月至1 年[1]。由于部分患者在卒中后多存在语言功能障碍，导致抑郁的症状发生相对隐蔽，难以被检出，多在发生意外事件后才被发现。相关研究表明[2~3]，卒中后抑郁不仅影响患者的情感，还在一定程度上威胁患者认知及神经功能，增加病死风险，延长卒中病程的恢复时间。既往临床多用抗抑郁药物治疗，可促使抑郁程度减轻，但长期大量服用仍存在诸多药物副作用，单独应用受限[4]。我国传统医学认为卒中后抑郁是“中风”的基础上发生“郁证”，病机在于脏腑亏虚、阴阳气血失调而引起情感障碍，与气血瘀滞、血瘀痰阻等密切相关，故临床以气郁血瘀痰阻型较为常见。疏脑解郁汤是醒神益智的传统药方，具有抗抑郁、抗痴呆、催眠镇静等多方面药理作用，可有效调节氧化应激、神经损伤与内分泌紊乱[5]。本探究分析气郁血瘀痰阻型卒中后抑郁患者采用疏脑解郁汤联合草酸艾司西酞普兰的治疗效果，并观察患者治疗前后神经功能与情绪变化。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机对照原则，将2020 年9月至2022 年9 月医院收治的58 例气郁血瘀痰阻型卒中后抑郁患者分为两组，各29 例。对照组男17例，女12 例；年龄49~81 岁，平均年龄（66.66±9.15）岁；卒中病程（4.37±0.78）个月；抑郁病程（2.01±0.32）个月。研究组男20 例，女9 例；年龄52~79 岁，平均年龄（67.11±8.29）岁；卒中病程（4.29±0.74）个月；抑郁病程（2.14±0.28）个月。两组一般资料比较均衡性良好（P＞0.05），可对比。本研究已获医院医学伦理委员会审批（伦理字201900199 号）。

1.2 诊断标准 西医诊断标准：卒中符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[6]、《精神病学（第8版）》[7]中相关诊断；中医诊断标准：卒中符合《中医病证诊断疗效标准》[8]中相关标准，证型为气郁血瘀痰阻型，证见神情疲惫、心情低落、喜静少动、烦躁易怒、失眠健忘、喜怒无常；舌脉：舌暗苔少，脉沉涩。

1.3 入选标准 （1）纳入标准：均符合中西医诊断标准；生命体征稳定，且神志清楚；卒中前未出现过抑郁症，且未接受过抑郁的相关治疗；均签署知情同意书。（2）排除标准：既往有精神疾病与抑郁症病史；伴有多脏器功能障碍或寄生虫病、其他脑器质性病变；对本研究药物过敏；合并认知功能障碍或痴呆。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组 采用草酸艾司西酞普兰（注册证号H20150163）10 mg 口服，1 次/d，共服用8 周。

1.4.2 研究组 在对照组基础上给予疏脑解郁汤治疗，药方组成如下：柴胡10 g，黄芩10 g，茯苓15 g，竹茹10 g，半夏10 g，石菖蒲10 g，远志20 g，丹参30 g，赤芍20 g，陈皮10 g，炒枣仁30 g，川芎10 g，合欢皮10 g，加水煎至200 ml，早晚分2 次温服，每次100 ml。连续治疗8 周。

1.5 观察指标 （1）疗效。于治疗8 周后评估疗效，显效为临床情绪低落、精力缺失、失眠多梦等症状消失，HAMD 评分减分率≥75%；有效为上述临床症状较治疗前均减轻，HAMD 评分减分率为50%~74%；无效为上述临床症状无任何改善甚至加重，HAMD 减分率＜50%。总有效=显效+有效。（2）血清神经细胞因子与单胺类神经递质含量。收集两组治疗前及治疗8 周后空腹静脉血8 ml，室温静置30 min 后自然凝血，离心10 min（转速为3 000 r/min，半径为6 cm），取上层血清至1.5 ml EP 管，并置于-80℃冰箱中待测。从冰箱中取出血清样本，采用酶联免疫吸附实验法（ELISA）检测脑源性神经营养因子（BDNF）、神经生长因子（NGF）、多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）、肾上腺素（NE）水平。（3）SDS、HAMD、NIHSS 评分。汉密尔顿抑郁量表（HAMD）量表共24 个项目（包括自杀、抑郁情绪、有罪感等），0~54 分，得分越高则抑郁程度越严重。抑郁自评量表（SDS）共20 个项目，标准分为53 分，得分越高则抑郁倾向越明显。采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）从意识水平、上下肢运动、视野等10 个方面对患者神经功能进行评估，总分42 分，分值高则缺损程度严重。（4）不良反应。观察患者是否出现腹泻、恶心呕吐、意识模糊、情绪不稳等不适症状。

1.6 统计学方法 采用SPSS23.0 软件处理数据，计量资料以（）表示，用t检验；计数资料以%表示，用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效 研究组治疗总有效率比对照高（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效对比[例（%）]

2.2 血清神经细胞因子 两组治疗后BDNF、NGF水平升高（P＜0.05）；研究组治疗后BDNF、NGF 水平比对照组高（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后BDNF、NGF 水平对比（mg/L，）

表2 两组治疗前后BDNF、NGF 水平对比（mg/L，）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

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2.3 DA、5-HT、NE 水平 两组治疗后DA、5-HT、NE 水平升高（P＜0.05）；且研究组治疗后DA、5-HT、NE 水平比对照组高（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后DA、5-HT、NE 水平对比（）

表3 两组治疗前后DA、5-HT、NE 水平对比（）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

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2.4 SDS、HAMD 及NIHSS 评分 两组治疗后SDS、HAMD、NIHSS 评分降低（P＜0.05）；研究组治疗后SDS、HAMD、NIHSS 评分比对照组低（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后SDS、HAMD 及NIHSS 评分对比（分，）

表4 两组治疗前后SDS、HAMD 及NIHSS 评分对比（分，）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

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2.5 不良反应 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应发生情况对比[例（%）]

3 讨论

卒中后抑郁是以脑卒中为基础继发的一系列神经症状，约有15%的患者可进展为重度抑郁状态，最终出现自杀倾向或行为，威胁患者的身心健康及生命安全。目前，卒中后抑郁的发病机制尚未完全明确，多认为与大脑皮质左侧-纹状体-丘脑-皮质环路及内侧前额叶皮质功能障碍密切相关[9]。临床针对该病的治疗主要以抗抑郁药物为主，但单一治疗存在明显的药物毒性，故探索中医疗法对提高临床疗效、改善症状具有一定意义。

中医学尚无卒中后抑郁病名，多将其合并为“中风”与“郁证”范畴，其中卒中的病位在脑，主要以肝肾阴虚、气血衰少为病理基础，肝阳上亢、气火上逆则闭阻脑脉，诱发中风[10]。加之情志失畅、饮食不当或劳累过度等，脑脉闭阻而致气滞，或因年长原神失养、神机运转不利导致情绪低落，致情志郁闷，以气郁血瘀痰阻型最为常见。因此，治疗可从行气开郁、活血化瘀方面入手，以达到标本兼治的目的。本研究结果显示，两组不良反应发生率比较相当，但研究组治疗总有效率更高，分析原因可能是由于草酸艾司西酞普兰作为临床常用的高选择性5-HT 再摄取抑制剂，可一定程度上阻止中枢神经系统神经元对5-HT 的再摄取，增强神经功能，从而提高临床治疗效果，但作用机制相对单一且仅能缓解部分症状，故单一用药疗效无法令临床满意[11]。疏脑解郁汤中以柴胡为底方，主行疏肝解郁之效，与黄芩合用可清半表半里之邪，共收和解少阳之功；黄芩苦寒，归肺胆经，主行疏调肝胆之效；茯苓性味甘、平，主行利水渗湿、宁心安神之效；竹茹性微寒、味甘，主行清热除烦之效；半夏味辛、性温，主行燥湿化痰之效；石菖蒲味辛、苦，主行开窍豁痰、醒神益智之效；远志性味苦、辛、性温，主行安神益智、交通心肾之效；丹参味苦、性微温，主行活血祛瘀、清心除烦之效；赤芍苦而微寒，主行散瘀止痛之效；陈皮味苦辛、性温，主行理气健脾、燥湿化痰之效；炒枣仁性甘、味平，主行安神、养心易肝之效；川芎味辛、性温，主行活血行气之效；合欢皮性平、味甘，主行散瘀安神之效，上述中药配伍得当，全方共奏活血化瘀、安神益智之效[12]。

临床多项研究证实[13~14]，脑卒中后抑郁多伴有中枢性递质5-HT 含量水平表达下降，导致下丘脑-垂体-肾上腺轴激素水平紊乱，引发抑郁症状。此外，卒中作为应激反应的一种，其发生亦可激活下丘脑-垂体-肾上腺轴，并伴有单胺类神经递质、神经细胞因子水平降低的情况。此外，轴激素水平可激活炎症反应，且与体液免疫、神经营养因子及细胞免疫等均存在一定关系。本研究结果显示，研究组治疗后BDNF、NGF、DA、5-HT、NE 水平比对照组高，而治疗后SDS、HAMD、NIHSS 评分比对照组低，提示疏脑解郁汤联合草酸艾司西酞普兰可改善气郁血瘀痰阻型卒中后抑郁患者的血清神经细胞及单胺类神经递质含量表达，利于改善严重程度。现代药理学表明[15]，柴胡能够降低大脑中神经细胞的凋亡发挥抗抑郁的作用，川芎等活血药物可刺激大脑皮层的兴奋，并促进新陈代谢，加强西药抑制5-HT 水平的效果从而提高临床疗效，改善神经因子。

综上所述，疏脑解郁汤联合草酸艾司西酞普兰应用于气郁血瘀痰阻型卒中后抑郁患者的治疗中效果明显，可改善血清神经细胞及单胺类神经递质含量的表达，且利于降低卒中后抑郁的严重程度，安全性高。