健康体检女性人乳头瘤病毒感染筛查分析及易感因素与干预措施探讨

廖金莲 ，周丽明，何瑶姬，凌艳嫦

（江门市新会区妇幼保健院体检中心，广东 江门 529100）

人乳头瘤病毒（HPV）可通过性交或间接接触污染物品传播，现已发现包含200 多种基因亚型，其中高危型常与宫颈癌、阴道癌等疾病相关，低危型易引发生殖器疣、宫颈癌前病变[1]。相关研究表明，女性HPV 感染亚型分布与生活方式密切相关，但不同地区及种族女性生活方式差异较大，HPV 感染情况也有所不同，易感因素也有所不同[2]。对本地区女性HPV 易感因素进行分析对其相关疾病早期与定期筛查、疫苗接种及健康教育开展具有一定指导意义。本研究旨在分析健康体检女性HPV 感染状况及亚型分布，并对其HPV 易感因素进行探讨，为HPV 感染的早期健康教育干预及疾病防治提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料将2022 年10 月至2023 年4 月于江门市新会区妇幼保健院进行健康体检的600 例女性作为研究对象，并对其进行HPV 筛查，回顾性分析其临床资料，并根据筛查结果将其分为阳性组（HPV 阳性，228 例）、阴性组（HPV 阴性，372 例）。纳入标准：HPV 感染参照《人乳头瘤病毒检测及其临床应用》[3]中的相关诊断标准，且均为单一感染；有性生活史；检查前3 d 未进行阴道用药或药物冲洗；检查前6 个月未接受宫颈及阴道手术治疗史。排除标准：接种HPV 疫苗；阴道畸形；处于月经期、妊娠期、哺乳期。本研究经院内医学伦理委员会审批实施。

1.2 检测方法①HPV 基因分型检查：受检者采用膀胱截石位，使用窥阴器充分暴露宫颈后使用宫颈刷于宫口单方向旋转4～5 周采集足量的宫颈上皮细胞，保存于HPV 专用保存液中并尽快送检。本检查采用聚合酶链反应（PCR）体外扩增和DNA 反向点杂交相结合的HPV 基因分型检测技术，检测包括17 种HPV 高危型和6 种低危型。②阴道微生态检测：受检者取膀胱截石位，使用窥阴器暴露宫颈，使用两根干棉签取阴道侧壁上1/3 处分泌物，取材后一根棉签放置于有生理盐水的试管内，使用阴道炎联合检测试剂盒（山东艾科达生物科技有限公司提供）检测其pH 值，另一根于干燥的载玻片上涂抹，干燥、固定后，于革兰染色油镜下观察细菌性阴道病（BV）、需氧菌性阴道炎（AV）、外阴阴道假丝酵母菌病（VVC）阳性情况，所有检验由检验科医师进行统一检测，检测标准参照《阴道微生态评价的临床应用专家共识》[4]。

1.3 观察指标①HPV 亚型分布情况。低危型：HPV 6、11、42、43、44、CP8304；高危型：HPV 16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82。②单因素分析。收集两组研究对象临床资料，包括年龄、体育锻炼、首次月经年龄、初次性交年龄、避孕方式、性生活次数、妊娠次数、性生活后清洗行为、阴道pH 值及BV、AV、VVC阳性等，并进行单因素分析。③多因素分析。将单因素分析中差异有统计学意义的变量纳入多因素Logistic 回归分析模型，筛选出影响女性发生HPV 感染的独立危险因素。

1.4 统计学方法应用SPSS 26.0 统计学软件分析数据，计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料均符合正态分布，以(±s)表示，采用t检验；危险因素分析采用多因素Logistic 回归分析。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HPV 亚型分布情况经检测，600 例研究对象中HPV 阴性者372 例，阴性率为62.00%，HPV 阳性者228例，阳性率为38.00%，其中高危型感染者172 例，占阳性人群的75.44%，低危型感染者56 例，占阳性人群的24.56%。最常见的感染亚型为HPV 16 型，其次为HPV 52、58、53 型，均属于高危型HPV，低危型HPV 常见亚型为HPV 6、11，见表1。

表1 HPV 感染者的亚型分布情况

2.2 影响女性发生HPV 感染的单因素分析与阴性组比，阳性组研究对象年龄、阴道pH 值更高，初次性交年龄更低，其他避孕方式或不避孕、性生活次数≥ 4 次/周、妊娠次数＞2 次、性生活后不清洗外阴、BV阳性、AV 阳性、VVC 阳性的研究对象占比均更高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 影响女性发生HPV 感染的单因素分析

2.3 影响女性发生HPV 感染的多因素Logistic 回归分析多因素Logistic 分析结果显示，年龄大、初次性交年龄低、其他避孕方式或不避孕、性生活次数≥ 4 次/周、妊娠次数＞2 次、性生活后不清洗外阴、阴道pH 值高、BV 阳性、AV 阳性、VVC 阳性均为导致女性感染HPV 的危险因素，差异均有统计学意义（OR=6.203、3.340、2.140、3.515、3.607、4.655、2.375、2.593、3.121、3.515，均P＜0.05），见表3。

表3 HPV 感染的多因素Logistic 回归分析

3 讨论

HPV 可导致皮肤黏膜出现鳞状上皮增生，感染高危型HPV 而诱发的宫颈癌变是常见的女性恶性肿瘤之一。目前临床尚无治疗HPV 感染的特效药物，尽管已有HPV 疫苗研制成功并上市，但其无法预防所有HPV 亚型感染，因此分析HPV 易感因素并针对性开展健康教育预防工作至关重要。本研究600 例研究对象中HPV 阴性者372 例，阴性率为62.00%，HPV 阳性者228 例，阳性率为38.00%，其中高危型感染者172 例，占阳性人群的75.44%，低危型感染者56 例，占阳性人群的24.56%。其中最常见感染亚型为HPV 16 型，其次为HPV 52、58、53 型，均属于高危型HPV，是女性宫颈癌前病变的诱因；HPV 6、11 均属于低危型HPV，易诱发生殖器疣，说明HPV 感染率风险较高，以高危型中的HPV 16、18、52、58 亚型为主，与颜杰文[5]、孟利平等[6]的研究结果基本相符。

本研究中，年龄大、初次性交年龄低、其他避孕方式或不避孕、性生活次数≥ 4 次/周、妊娠次数＞2 次均为导致女性感染HPV 的危险因素。分析其原因在于，人体免疫能力随年龄增加而降低，病毒清除速度减缓，而年轻女性机体免疫能力较强，病毒清除率较高，大多数感染均呈现一过性，因此高年龄女性整体感染率高于年轻女性[7]。年轻女性尤其是青春期女性，宫颈上皮修复功能和自身免疫功能尚未完全成熟，过早发生性生活可能导致宫颈出现损伤，HPV 清除能力下降，感染风险有所上升[8]。临床应提高对高年龄女性HPV 筛查检测力度，采取早接种HPV 疫苗、早发现、早治疗原则，预防形成持续性HPV 感染；对青春期女性应提高性知识教育力度，开展完整的性教育，避免其过早发生性生活。生殖器官直接接触是女性感染HPV的主要途径，性生活中未使用避孕套会增加暴露风险，感染率增加，如口服避孕药无法阻断性行为导致的机体直接接触，而使用避孕套可以阻断性伴侣之间HPV 的传播，这种屏障将病毒载量降低到一个稳定的阈值使免疫系统有效地清除病毒[9]。多次妊娠可对宫颈造成刺激或创伤，增加病毒感染的机会，且妊娠期间性激素水平会增加，免疫力低下，也会提高HPV 感染的概率[10]。性生活频繁可能导致女性阴道、宫颈受损，免疫力下降，导致HPV 清除缓慢，增加HPV 感染风险[11]。临床应加强两性知识宣传教育，增强妇女自我保护意识，引导女性合理安排性生活次数，同时普及正确避孕措施，积极做好避孕，控制妊娠次数，降低HPV 感染风险。

本研究结果还显示，性生活后不清洗外阴、阴道pH值高、BV 阳性、AV 阳性、VVC 阳性均为导致女性感染HPV 的危险因素。女性生殖道是HPV 的易感部位，同时也是其他妇科常见病原体的寄居之处。女性阴道微生态属于一个动态平衡状态，能够周期性分泌相关物质，维持阴道内环境的稳定，保证阴道正常的免疫功能，从而确保阴道健康。阴道正常的生理解剖结构、阴道菌群、阴道宫颈、周期性内分泌变化等共同作用，可保证女性阴道环境的稳定，而女性正常的阴道内环境平衡被打破，出现阴道内环境失调，如菌群失衡、阴道pH 值变化等，这些都会影响阴道的自洁能力、免疫能力，使不同病原菌得以侵入，增加HPV 的感染风险。弱酸性阴道环境能够有效抑制大部分病原体繁殖，保护女性健康，且HPV 在低pH 值环境下难以高效存活，而随着pH 值增加，对病原菌的抑制效果也降低，HPV 的感染风险也随之升高[12]。BV 是临床常见的阴道内正常菌群失调导致的混合感染，BV 患者阴道分泌物中的厌氧菌代谢会释放有致癌作用的亚硝基胺，存在高浓度的磷脂酶A2 可增加HPV 的易感性；AV 为阴道炎性疾病，病原体为需氧菌；VVC 为常见的外阴阴道炎，由假丝酵母菌引起，AV 和VVC 可能导致阴道内发生明显炎症反应，损伤阴道黏膜，提高HPV 的感染率[13-14]。性生活后不清洗外阴，女性私处汗液、阴道分泌物等会给细菌的大量繁殖提供适宜环境，导致病原菌滋生，影响阴道微生态平衡，阴道微生态平衡被破坏，阴道免疫力下降，无法及时清除病毒，导致HPV 感染风险升高[15-16]。因此应积极倡导性生活后的个人卫生，减少HPV 感染的发生。临床应重视对女性的阴道微生态检查，并对合并高危因素人群进行早期综合干预，进一步预防HPV 感染，避免宫颈癌前病变的发生。

综上，女性HPV 感染率较高，以高危型中的HPV 16、18、52、58 亚型为主。年龄大、初次性交年龄低、其他避孕方式或不避孕、性生活次数≥ 4 次/周、妊娠次数＞2次、性生活后不清洗外阴、阴道pH 值高、BV 阳性、AV阳性、VVC 阳性均为导致女性感染HPV 的危险因素，临床应采取针对性健康教育措施进行干预，降低HPV 感染发生率。