骨补丸治疗膝关节骨性关节炎对患者Lysholm 评分、日本骨科协会评分及疼痛的影响

肖 潇 ，邹运璇，陈捷军，霍志谦

（佛山市中医院骨伤科，广东 佛山 528000）

膝关节骨性关节炎是由于膝关节受各类原因影响出现关节软骨变性、丢失、骨质增生等情况所致，主要表现为膝关节疼痛、肿胀、活动障碍等。临床治疗时，常采用镇痛类、抗炎类药物以延缓关节炎病程，但是不良反应较多，无法达到预期效果[1]。中医认为，膝关节骨性关节炎属于“痹证”范畴，因受风寒湿热之邪，导致经脉痹阻，气血不畅，进而引起肢体关节出现麻木、酸楚、疼痛等活动不利症状，因此，治疗应以补益肝肾、舒筋止痛、补养气血为主[2]。骨补丸作为一种中药制剂，是由龟版胶、山茱萸、熟地、鹿胶等药物组成，具有补益精髓、强筋壮骨的功效[3]。基于此，本研究选取60 例膝关节骨性关节炎患者进行研究，旨在探讨骨补丸治疗的效果，现将研究结果详细报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取佛山市中医院2021 年2 月至2023年4 月收治的60 例膝关节骨性关节炎患者，以随机数字表法分两组，各30 例。对照组患者中女性13 例，男性17 例；年龄45～68 岁，平均（56.51±3.63）岁；病程4～8年，平均（6.15±1.45）年。研究组患者中女性12 例，男性18 例；年龄44～69 岁，平均（56.48±3.57）岁；病程4～8 年，平均（6.34±1.27）年。上述资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），可比。纳入标准：符合西医《膝骨关节炎阶梯治疗专家共识（2018 年版）》[4]与中医《膝骨关节炎中医诊疗指南（2020 年版）》[5]中的相关诊断标准，且存在膝关节反复疼痛1 个月以上、活动有摩擦音、活动受限等症状；Kellgren-Lawrence 分级[6]Ⅱ ～ Ⅲ级；经X 线片、CT 等影像学检查确诊。排除标准：合并风湿性关节炎；对本研究所用药物存在过敏现象；严重肝功能不全；双侧膝关节功能病变。研究经佛山市中医院医学伦理委员会批准，患者均已签署知情同意书。

1.2 治疗方法给予对照组患者口服盐酸氨基葡萄糖胶囊（澳美制药厂，注册证号HC20160008，规格：0.24 g/粒），0.24 g/次，2 次/d，予以口服双氯芬酸钠缓释片（北京诺华制药有限公司，国药准字H10980297，规格：75 mg/片），75 mg/次，1 次/d，持续治疗6 周。在此基础上，给予研究组患者口服骨补丸（佛山市中医院院内制剂，粤药制字Z20060052，规格：6 g/袋），药物组成：龟版胶、山茱萸、熟地、鹿胶、仙茅、淫羊藿、杜仲、山药等，3 次/d，1 袋/次，持续治疗6 周，并随访2 个月。

1.3 观察指标①对比两组患者治疗前后及随访期间的Lysholm 膝关节评分[7]，主要包括跛行、疼痛、是否需要支撑物、有无闭锁感、有无关节不稳、肿胀、上下楼梯、下蹲8 个项目，分值范围为0～100 分，分值越高表示膝关节恢复效果越好。②对比两组患者治疗前后日本骨科协会（JOA）[8]评估量表评分，其中包括肿胀情况（10 分）、关节活动度（35 分）、步行活动距离（30 分）、上下楼梯（25 分），分值越低，表示功能障碍越明显。③对比两组患者治疗前后及随访期间视觉模拟量表（VAS）疼痛评分[9]，分值范围为0～10 分，分值越高则痛感越强。④骨代谢指标，采集两组患者治疗前后空腹静脉血5 mL，以3 500 r/min 离心10 min，取血清，检测血清骨碱性磷酸酶（BAP）、骨钙素（BGP）、骨保护素（OPG），测定方法为酶联免疫吸附法。

1.4 统计学方法用SPSS 25.0 统计学软件分析数据，均经K-S 法证实符合正态分布，以(±s)表示，两组间行t检验，多时间点比较行重复测量方差分析，两两比较行SNK-q检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者Lysholm 评分比较与治疗前比，治疗6 周后至随访第2 个月两组患者Lysholm 评分升高后降低，且研究组均更高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者Lysholm 评分比较(分，±s )

表1 两组患者Lysholm 评分比较(分，±s )

注：与治疗前比，*P＜0.05；与治疗6 周后比，#P＜0.05；与随访第1 个月比，△P＜0.05。

组别例数Lysholm 评分治疗前治疗6 周后随访第1 个月随访第2 个月对照组3060.86±2.7881.52±3.12*76.23±3.26*#69.62±3.53*#△研究组3060.96±2.8190.38±2.98*88.65±2.63*#85.71±2.73*#△t 值0.13911.24816.24119.749 P 值＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 两组患者JOA 评分比较与治疗前比，治疗后两组患者JOA 各项评分均升高，且研究组均更高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者JOA 评分比较(分，±s )

表2 两组患者JOA 评分比较(分，±s )

注：与治疗前比，*P＜0.05。JOA：日本骨科协会。

组别例数肿胀情况关节活动度步行活动上下楼梯治疗前治疗6 周后治疗前治疗6 周后治疗前治疗6 周后治疗前治疗6 周后对照组304.55±1.525.85±2.04*18.62±2.74 24.15±1.96* 20.37±2.64 22.52±2.17* 17.42±3.21 20.14±1.47*研究组304.52±1.348.52±1.07*18.56±2.36 30.52±2.85* 20.41±2.65 27.52±2.14* 17.56±3.25 23.52±1.07*t 值0.0816.3480.09110.0870.0598.9860.16810.182 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 两组患者VAS 疼痛评分比较与治疗前比，治疗6周后至随访第2 个月两组患者VAS 疼痛评分逐渐降低，且研究组均更低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者VAS 疼痛评分比较(分，±s )

表3 两组患者VAS 疼痛评分比较(分，±s )

注：与治疗前比，*P＜0.05；与治疗6 周后比，#P＜0.05；与随访第1 个月比，△P＜0.05。VAS：视觉模拟量表。

组别 例数VAS 疼痛评分治疗前治疗6 周后 随访第1 个月 随访第2 个月对照组 30 6.15±1.28 4.63±1.67* 3.21±1.05*2.75±1.01*#研究组 30 6.12±1.31 2.51±0.96* 1.86±0.63*# 0.86±0.41*#△t 值0.0906.0286.0399.497 P 值＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.4 两组患者骨代谢指标比较与治疗前比，治疗6 周后两组患者血清BAP 水平下降，血清BGP、OPG 水平升高，且研究组骨代谢指标变化幅度均更大，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者骨代谢指标比较( ±s)

表4 两组患者骨代谢指标比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。BAP：骨碱性磷酸酶；BGP：骨钙素；OPG：骨保护素。

组别例数BAP(μg/L)BGP(μg/mL)OPG(pg/mL)治疗前治疗6 周后治疗前治疗6 周后治疗前治疗6 周后对照组3030.98±1.3728.08±3.31*3.41±1.454.75±1.68*3.87±1.345.01±1.53*研究组3030.95±1.4124.86±4.71*3.36±1.415.59±1.21*3.88±1.265.85±1.67*t 值0.0843.0640.1352.2220.0302.031 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 讨论

膝关节骨性关节炎是一种慢性关节疾病，以膝关节软骨退行性病变和继发性骨质增生为特征，随病情进展，患者逐渐出现膝关节疼痛、肿胀等，使患者活动受限，影响生活质量。临床上，西医对于该疾病的治疗，最常以非甾体类药物及软骨保护剂来减轻患者病痛，其中氨基葡萄糖是关节软骨中合成蛋白聚糖所必需的物质，并能抑制一些损害软骨的酶，补充后能够加速人体的软骨细胞生长，利于软骨的修复；双氯芬酸钠可阻断花生四烯酸向前列腺素的转化，也可促进花生四烯酸与三酰甘油结合，降低细胞内游离花生四烯酸的浓度，从而间接抑制白三烯的合成，发挥镇痛、抗炎、解热的作用。但临床实践发现，长期应用西药治疗该疾病患者，常易引起胃肠不适、头晕乏力或血糖升高等不良反应，影响患者治疗的依从性，无法达到预期治疗效果[10]。

中医对膝关节骨性关节炎有独特的认识，认为该病是由内因与外因共同作用所致，其中肝肾亏虚、脾胃虚损是其主要致病的内因，风寒、湿热、劳损、外伤是其致病的外因，而痰瘀互结是其主要病机[11]。骨补丸中龟版胶可滋阴潜阳、益肾健骨；山茱萸、山药能够滋补肾精、健脾固肾；熟地、鹿胶可补血滋阴、益精填髓；仙茅、淫羊藿可补肾阳、强筋骨、祛湿寒；杜仲可利尿、清热凉血、散风活血、舒筋止痛，诸药联合应用，可达到活血化瘀、通络止痛、强筋健骨的治疗功效。本研究在临床常规西药治疗膝关节骨性关节炎的基础上，联合骨补丸治疗后发现，治疗6 周后至随访第2 个月研究组患者Lysholm 评分均显著高于对照组，VAS 疼痛评分均显著低于对照组，以及治疗后的肿胀情况、关节活动度、步行活动、上下楼梯评分均显著高于对照组，从而表明采用骨补丸治疗，能够改善膝关节活动功能，缓解患者疼痛。

BAP 是评价骨形成与骨转换的重要酶，主要由生长旺盛的骨骼成骨细胞合成分泌，在钙化不足的患者中成骨细胞增生活跃，可分泌大量BAP 并释放入血，致使患者体内血清BAP 水平升高；BGP 作为特异性指标，可直接反映骨形成情况 ；OPG 可抑制破骨细胞前体细胞的分化，抑制成熟破骨细胞的骨吸收活性并诱导其凋亡。现代药理学研究表明，仙茅中含有仙茅苷，其作为一种生物活性成分，能够有效清除自由基，属于天然抗氧化剂，可促进成骨细胞增殖，减少破骨细胞数；淫羊藿中的淫羊藿总黄酮、淫羊藿多糖等成分，可通过促进性腺分泌，产生类雄激素样作用来调控骨代谢，能有效抑制骨吸收、骨破坏，从而促进成骨细胞的增殖与分化[12-13]。通过分析两组骨代谢相关指标发现，治疗6 周后，研究组血清BAP 水平更低；血清BGP、OPG 水平更高，表明加用骨补丸可进一步改善膝关节骨性关节炎患者机体骨代谢，对患者膝关节功能的恢复具有积极作用。

综上，采用骨补丸治疗膝关节骨性关节炎，加快膝关节功能恢复，缓解患者疼痛，改善患者机体骨代谢水平。但本研究所纳入样本量较少，且随访时间较短，结果可能存在偏倚，因此，临床应增加样本量，延长随访时间进行进一步探讨。