雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装治疗围绝经期综合征的效果分析

彭 硕

（昆山宗仁卿纪念医院妇产科，江苏 苏州 215300）

围绝经期综合征是由于性激素波动或减少导致患者出现一系列躯体症状、精神心理状态的改变，主要包括心悸、月经紊乱、潮热、头晕等，此类症状及其引发的慢性病，对患者的生活质量和身体健康都会产生严重的影响。随着围绝经期女性卵巢功能的衰退，体内性激素水平也随之波动，因此临床主要使用激素替代疗法治疗围绝经期综合征，通过补充患者体内雌、孕激素水平来达到改善相关临床症状的目的。戊酸雌二醇片作为一类性激素可有效缓解症状，但长期服用可能出现子宫内膜的过度增生，患乳腺癌、子宫内膜癌的风险增加。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片属于雌、孕激素序贯制剂，其中地屈孕酮作为一种孕激素，可使子宫内膜进入完全的分泌相，具有良好的调节性激素的优势[1]，鉴于此，本研究选取2021 年3 月至2022 年9 月昆山宗仁卿纪念医院收治的 86 例围绝经期综合征患者进行研究，旨在分析其对围绝经期综合征患者性激素水平，生活质量的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2021 年3 月至2022 年9 月昆山宗仁卿纪念医院收治的86 例围绝经期综合征患者，根据治疗方式分为两组。对照组患者（43 例）年龄45～52岁，平均（49.82±3.17）岁；BMI 19～32 kg/m²，平均（22.15±3.15） kg/m²；病程5～13 个月，平均（9.21±1.49）个月。观察组（4 3 例）患者年龄4 5 ～5 3 岁，平均（49.85±1.16）岁；BMI 20～31 kg/m²，平均（22.49±2.88） kg/m²；病程4～15 个月，平均（9.15±1.47）个月。比较两组一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。纳入标准：①均符合《妇产科学》[2]中围绝经期综合征的相关诊断标准；②伴有失眠多梦、潮热盗汗、激动、焦虑、心悸头晕等症状；③内分泌检测提示血清雌二醇（E2）水平降低，促黄体生成素（LH）和促卵泡激素（FSH）水平增加，符合激素补充治疗适应证；④年龄≥ 45岁；⑤近期无激素治疗史。排除标准：①不明原因导致阴道出血；②性激素依赖性恶性肿瘤等激素补充治疗禁忌证；③合并肝、肾功能严重器质性疾病；④合并精神疾病，无法配合研究。研究经院内医学伦理委员会批准，且患者均已签署知情同意书。

1.2 治疗方法对照组患者采用戊酸雌二醇片治疗，给予戊酸雌二醇片（拜耳医药保健有限公司广州分公司，国药准字J20171038，规格：1 mg/片）饭后口服，1 mg/次，1 次/d，连续治疗21 d，停药7 d。每28 d 为1 个疗程，连续治疗3 个疗程。观察组患者采用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装治疗，给予雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装（Abbott Biologicals B.V.，注册证号H20150346，规格：雌二醇片含雌二醇1 mg；雌二醇地屈孕酮片含雌二醇1 mg 和地屈孕酮10 mg）饭后口服，每个疗程的前14 d，每天口服1 片白色片（内含雌二醇1 mg），后14 d，每天口服1 片灰色片（内含雌二醇1 mg和地屈孕酮10 mg），1 片/d。每28 d 为1 个疗程，连续治疗3 个疗程。

1.3 观察指标①治疗效果。显效：经过治疗后患者临床症状显著改善，血清性激素水平处于正常范围，改良更年期综合征自我诊断评定表（Kupperman）评分减分率超过90%；有效：治疗后患者临床症状有所缓解，血清性激素水平改善，改良Kupperman 评分减分率在25%～90%；无效：治疗后患者临床症状改善不明显，性激素水平持续异常，改良Kupperman 评分减分率低于25%[3]，总有效率=显效率+有效率。②血清性激素水平。于治疗前后采集患者空腹肘静脉血3 mL，离心处理（3 000 r/min，10 min）后，采集血清，采用全自动化学发光免疫分析仪[希森美康医用电子（上海）有限公司，型号：HISCL-800]检测血清LH、FSH、E2水平。③改良Kupperman 评分。于治疗前后采用改良Kupperman 评分对其病情程度进行评估，量表共13 项，总分值范围0～63 分，分值越高表示病情越严重[3]。④绝经期生存质量量表（MENQOL）。于治疗前后采用MENQOL 对患者生活质量进行评估，包括心理状态、血管舒缩症状、生理状态、性生活四个方面，总分值范围0～189 分，分值越低表示其生活质量越高[4]。⑤不良反应和子宫内膜增生情况。统计患者恶心呕吐、乳房胀痛、皮疹等不良反应发生情况。于治疗结束后采用阴道超声检查，观察子宫内膜厚度，判断是否存在子宫内膜增生的情况，厚度超过12 mm 即表示增生过长。

1.4 统计学方法采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计数资料用[ 例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料经S-W 法检验符合正态分布，用(±s)表示，用t检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较观察组患者治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果比较[ 例(%)]

2.2 两组患者血清性激素水平比较相较于治疗前，治疗后两组血清E2升高，血清FSH、LH 降低，观察组变化幅度更大，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血清性激素水平比较( ±s)

表2 两组患者血清性激素水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。E2：雌二醇；FSH：促卵泡激素；LH：促黄体生成素。

组别例数E2(ng/L)FSH(IU/L)LH(IU/L)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组4325.05±2.4861.78±9.48*66.75±7.1448.95±4.52*53.47±4.1831.48±3.42*观察组4324.52±2.1881.41±8.42*65.52±6.5233.24±2.48*52.42±3.4822.72±2.48*t 值1.05310.1520.83419.9811.26613.597 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 两组患者病情程度和生活质量比较相较于治疗前，治疗后两组改良Kupperman、MENQOL 评分降低，且观察组更低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者改良Kupperman 评分与MENQOL 评分比较( ±s)

表3 两组患者改良Kupperman 评分与MENQOL 评分比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。改良Kupperman 评分：改良更年期综合征自我诊断评定表；MENQOL 评分：绝经期生存质量量表。

组别例数改良Kupperman 评分MENQOL 评分治疗前治疗后治疗前治疗后对照组4335.85±4.4825.48±3.48*104.78±5.7974.85±6.78*观察组4335.59±3.5117.52±3.25*103.52±3.5451.45±4.86*t 值0.30010.9621.21718.394 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 两组患者不良反应及子宫内膜增生过长发生情况比较观察组患者不良反应总发生率、子宫内膜增生过长发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应及子宫内膜增生过长发生情况比较[ 例(%)]

3 讨论

围绝经期综合征是妇科常见、高发疾病之一，属于神经系统功能紊乱疾病，由于性激素波动，患者会出现卵巢功能的衰退情况，部分卵泡会逐渐被消耗，而残余的卵泡对机体中的促性腺激素敏感性较低，卵泡不能发育成熟，致使排卵无法进行。一部分患者会由于机体雌激素的异常刺激导致子宫内膜的增厚，但子宫内膜如增厚不牢固会导致患者出现急性症状[5]，严重影响患者身心健康。

雌二醇可激活卵巢功能，有效改善雌激素的缺乏，促进子宫内膜改善，维持性激素水平。然而对于围绝经期综合征患者，单一用药疗效并不显著；另外，由于雌二醇片属于单次激素补充治疗方式，缓解患者症状的同时，长期使用会增加发生子宫内膜增生或内膜癌的风险，治疗效果也有限[6]。本研究中，与对照组比，治疗3 个疗程后观察组患者临床总有效率更高，同时各项激素指标改善情况更佳，提示采用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治疗可调节患者异常内分泌状态，改善患者机体内性激素水平，治疗效果更好。对于围绝经期患者来说，由于卵巢雌二醇分泌减少，影响患者内分泌功能，导致机体发生如睡眠障碍、潮热出汗、体温不稳定，甚至泌尿系统、生殖系统的问题，服用该药能使病情缓解[7]。

雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片是一种临床常用的新型激素补充或替代治疗药物，主要成分包含地屈孕酮、雌激素。其属于雌激素、孕激素序贯给药治疗方案，前期服用雌二醇片，雌二醇能参与调节患者体内性激素水平，激活卵巢功能，改善因性激素低下引起的相关躯体症状，还可调节自主神经系统活动，从而调节患者心理精神状态；而地屈孕酮的活性相当于胃肠外的黄体酮，能补充机体所需要的孕激素，改善子宫内膜使其从增生期正常进入分泌期，在雌激素作用的基础上可以促进卵泡发育，从而达到调节性激素水平的目的[8-9]。本研究中，治疗后观察组患者不良反应总发生率、子宫内膜增生过长发生率均低于对照组，提示使用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治疗能降低子宫内膜增生过长发生率，安全性更高。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装中的雌二醇片与人体内源性雌二醇具有相同的化学及生物学特性，可引起子宫内膜发生周期性变化；地屈孕酮成分能显著降低因雌激素诱导所带来的子宫内膜过度增生的风险，避免患者因雌激素持续作用于子宫而导致的增殖期延长[10]。本研究中，治疗后观察组患者改良Kupperman 评分与MENQOL 评分显著低于对照组，提示采用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装治疗能有效调节性激素水平，改善患者因性激素波动引起的神经心理症状，提高生活质量。

综上，围绝经期综合征患者采用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治疗能显著提高治疗效果，调节性激素水平，进而降低因雌激素持续作用增加子宫内膜增生或致癌的风险，减少不良反应，提高患者生活质量，效果优于戊酸雌二醇片单一治疗，值得临床推广。