张芳, 王建忠, 李学超, 张冬艳, 刘金
秦皇岛市妇幼保健院儿科, 河北秦皇岛 046000
癫痫持续状态(status epilepticus,SE)是患儿常见的神经系统急危重症,具有病情复杂、病情进展快、病死率高等特点,容易导致患儿中枢神经元细胞出现不可逆损伤,严重者甚至对其生命安全造成威胁[1-2],因此及时准确地预测SE患儿病情及预后情况具有重要意义。S100B蛋白是一种主要分布于机体神经系统中的钙离子结合蛋白,其水平与脑损伤程度、预后等有关,可作为SE病情及预后的有效标志物,但单独应用特异性较差[3-4]。SE严重程度评分量表(status epilepticus severity scale,STESS)可反映癫痫患者病情严重程度和预后[5]。本研究主要探讨血清S100B蛋白联合STESS量表评分对SE患儿近期预后的预测价值,为临床诊治提供参考依据,具体报道如下。
回顾性分析2018年5月—2022年6月本院收治的97例SE患儿,根据出院时格拉斯哥预后评分量表(glasgow outcome scale,GOS)[6]分为预后不良组(25例,<5分)和预后良好组(72例,5分)。纳入标准:符合《临床诊疗指南》中SE诊断标准[7];3~13岁;接受随访;病例资料完整。排除标准:短暂性脑缺血发作;严重肝肾功能不全;精神障碍;血液系统、内分泌疾病;器质性脑病;临床资料不全。本研究符合《赫尔辛基宣言》,通过本院医学伦理委员会批准,患儿法定监护人均签署知情同意书。
收集所有SE患儿的一般资料,包括性别、年龄、SE发作时间、生长发育落后史、是否入住儿童重症监护病房(pediatric intensive care unit,PICU)、发作类型(全面性SE/非全面性SE)、气管插管、头颅影像学检查、脑电图检查等情况。
采集患儿入院后24 h外周空腹静脉血5 mL,离心(离心半径10 cm,转速3 000 r/min),取上层血清,置于-20 ℃环境下保存待检。采用酶联免疫吸附法检测血清S100B水平,试剂盒购自上海高踪医疗器械科技有限公司。
STESS量表评分[8]主要包括年龄、既往发作史、意识状态、最严重的发作状况4个方面。年龄:<65岁为0分,≥65岁为2分;既往发作史:有为0分,不明确或无为1分;意识状态:意识模糊或清醒为0分,昏迷为1分;最严重的发作状况:单纯部分性发作、肌痉挛发作或失神发作为0分,全面性强直阵挛发作为1分,昏迷患者非惊厥持续状态为2分。该量表总分为4项内容得分之和,得分越高提示症状越严重。
预后不良组与预后良好组患儿SE发作时间、生长发育落后史、发作类型、气管插管、头颅影像学异常、脑电图异常、S100B蛋白水平及STESS评分比较,差异均有统计学意义(P<0.05;表1)。
表1 预后不良组与预后良好组患儿临床资料的比较
以2.1中有显著性的因素为自变量,以SE患儿近期预后不良为因变量,进行多因素Logistic回归分析发现,SE发作时间>1 h、头颅影像学异常、脑电图异常、S100B蛋白、STESS评分是SE患儿近期预后不良的危险因素(P<0.05;表2)。
表2 SE患儿近期预后的多因素Logistic回归分析结果
ROC曲线分析结果发现,血清S100B蛋白和STESS量表评分联合应用对预测SE患儿近期预后具有较高价值(表3和图1)。
图1 血清S100B蛋白、STESS量表评分联合预测SE患儿近期预后的ROC曲线
表3 血清S100B蛋白、STESS量表评分对SE患儿近期预后的预测价值
据不完全统计,儿童SE每年发病率10/10万~42/10万,明显高于成人SE的每年发病率4/10万~6/10万[9],已成为严重影响患儿生长发育的重要疾病。SE患儿就诊时存在长时间抽搐状态,若不得到及时有效诊治,会引发患儿意识丧失,导致神经细胞损伤、死亡,对患儿的神经系统造成不可逆性损伤,严重者甚至危及生命,因此采取针对性治疗措施、改善预后对降低儿童SE致残率、致死率具有重要意义。
既往研究指出,SE发作后会引发脑组织损伤,而脑细胞受损则会释放细胞因子等物质进入机体外周血中[10],因此探讨血清学指标变化对观察患儿病情变化具有重要意义。S100B蛋白是一种主要分布于神经胶质细胞内的酸性钙结合蛋白,是神经系统的特异性标志蛋白,S100B蛋白在多种神经系统疾病、神经损伤中呈现高表达水平,在维持神经细胞稳定和信号传递中发挥着重要作用。有研究发现,SE会导致患者机体血脑屏障受损,引发大量S100B蛋白透过受损细胞膜,并对神经细胞产生毒性作用,加重脑损伤[11];同时S100B蛋白会通过细胞炎症介质调节细胞内外信号,从而导致血液中S100B蛋白水平进一步升高。国内外大量资料证实,癫痫患者血清S100B蛋白水平与记忆商值存在负相关关系,即S100B水平越高,患者记忆力越差[12]。STESS评分是临床常用的评估成人癫痫患者病情严重性的量表[13],主要从既往癫痫发作史、最严重的发作状况、年龄和意识状态4个方面进行评估,评分方法简单,对评估患者死亡风险的可靠性良好,但其应用于癫痫患儿病情中的研究较少。本研究发现,预后不良组与预后良好组患儿SE发作时间、生长发育落后史、发作类型、气管插管、头颅影像学异常、脑电图异常、S100B蛋白及STESS评分比较,差异有统计学意义,提示S100B蛋白、STESS评分与SE患儿近期预后有关,具有潜在的预测价值。
本研究多因素Logistic回归分析结果显示,SE发作时间>1 h、头颅影像学异常、脑电图异常、S100B蛋白、STESS评分是SE患儿近期预后不良的危险因素,进一步证实了S100B蛋白、STESS评分与SE患儿近期预后有关。ROC曲线分析结果显示,血清S100B蛋白、STESS评分可作为SE患儿近期预后的评价指标,而两者联合预测价值更高,为临床预判患儿预后提供了更有价值的信息。
综上所述,血清S100B蛋白水平、STESS评分是SE患儿近期预后的重要影响因素,二者联合应用对预测SE患儿的近期预后具有较高价值。