含漱液在口腔疾病中的应用研究进展

张竹砚 综述,王 雯,尚永一 审校

(武警内蒙古自治区总队医院口腔科,内蒙古 呼和浩特 010040)

口腔内存在多种微生物,其中细菌是最常见且数量最多的[1-2]。许多口腔疾病都会导致菌群紊乱,如牙周疾病、口腔黏膜病、龋齿及某些系统性疾病。因此,学者们针对稳定口腔内环境研发了多种剂型的药物,其中含漱液是局部用药效果较显著的。目前,含漱液主要有2种应用方向:预防和治疗。含漱液需要长期使用才可以起到预防作用,而用于治疗时,短时间使用即可达到效果。本文对含漱液的治疗作用进行了综述。

1 抗病原微生物

病原微生物在自然界广泛存在,其中部分病原微生物可侵犯人体导致多种疾病。口腔内环境十分适合病原微生物的定植和繁衍,其可引发一系列口腔疾病,具体如下。

1.1牙周疾病 既往研究表明,口腔内患病部位的微生物种类与健康部位明显不同,这些微生物群的变化是随着环境条件变化的。在牙周疾病中,龈缘周围积聚过多的菌斑会导致炎性反应。如果宿主不能控制微生物的侵害,龈沟液的分泌就会增多,从而加剧炎性反应。对牙周袋生物膜的培养研究表明,革兰阴性菌、专性厌氧菌的比例有所增加[3-4]。目前治疗牙周疾病的药物主要有以下几类。

1.1.1氯己定 氯己定是目前使用率最高的含漱液,在牙周疾病的预防和治疗方面应用较广泛。氯己定是广谱抗菌剂,对革兰阳性菌、革兰阴性菌及真菌都有较强的抗菌作用。氯己定可杀菌及抑制菌斑形成,在机械治疗基础上辅助应用于各类牙龈炎及牙周炎。氯己定也可用于牙周手术和阻生齿拔除术后,其可降低感染风险,减少菌斑形成[5]。但是氯己定含漱液有味苦、着色和致味觉障碍等缺点,不建议长期使用。

1.1.2抗生素 抗生素在口腔疾病中应用十分广泛。硝基咪唑类药物具有抗原虫和抗菌活性,同时也具有很强的抗厌氧菌作用。药物进入微生物细胞后,可抑制细胞DNA合成,并使已合成的DNA降解,从而导致细胞死亡,迅速杀灭厌氧菌。甲硝唑、替硝唑、奥硝唑均为硝基咪唑类药物,这类药物在口腔疾病诊疗中有口服、静脉滴注及根管内充填等3种给药方法,配合使用可达到较好的治疗效果。替硝唑、奥硝唑的效果优于甲硝唑,且不良反应更少,在临床中使用广泛[6]。

1.1.3精油 精油具有挥发性,芳香,透明,有颜色,可溶于脂类和有机溶剂。精油内的有效杀菌成分具有亲脂性,可增加细胞膜流动性和渗透性,并且可改变离子转运过程。精油化合物进入细胞质后,与细胞内结构发生相互作用,导致细胞质凝固、多种蛋白变性,从而起到抗菌、抗病毒和抗真菌特性[7-8]。精油也有局部麻醉和镇痛作用[9-10],经常用于牙膏和含漱液中,在口腔卫生方面扮演着重要角色。

1.1.4地莫匹醇 地莫匹醇溶液是一种第3代抗牙菌斑剂,可干扰菌斑基质形成,减少细菌黏附,减轻牙龈炎,并且不会对牙齿染色,目前已成为氯己定的有效替代品。有研究表明,地莫匹醇溶液可有效抑制种植体周围菌斑形成,有利于种植牙周围软硬组织的稳定和健康[11]。

1.1.5聚维酮碘 聚维酮碘是一种抗菌谱广泛的防腐剂,在接触黏膜时缓释游离碘,可以持久地杀灭革兰阳性菌、革兰阴性菌、分枝杆菌、葡萄球菌和白念珠菌及牙周病原菌,且效果优于氯己定[12]。在拔牙后口腔感染预防方面,含聚维酮碘的含漱液能够有效地抑制口腔细菌感染[13]。但是聚维酮碘稳定性较差,需要现配现用,临床使用不够方便。

1.1.6西吡氯铵 西吡氯铵属于季胺类,是一种阳离子表面活性剂,与细菌表面的阴离子结合,可降低表面张力,从而杀灭细菌[14]。目前,西吡氯铵广泛用于牙周病菌斑控制。一系列研究表明,西吡氯铵对白念珠菌感染和复发性口腔溃疡均有显著效果。西吡氯铵与其他药物联用,可以增加药物的有效吸收率,也不会着色,无明显不良反应,是很好的口腔保健用药[15]。

1.1.7茶多酚 茶多酚是从茶叶里提取出来的一种多酚类化合物,可以抑制口腔中多种细菌生长,尤其可以通过抑制变形链球菌的生长来预防龋齿和牙周炎[16-17]。近年来,有学者将低温茶多酚含漱液用于预防化疗后口腔溃疡,有一定指导意义[18-19]。茶多酚对口腔致臭细菌和半胱氨酸激发性口臭也有抑制作用,可以用来防治口臭[20]。

1.2黏膜病 口腔黏膜病种类繁多,病因复杂,某些全身疾病也会累及口腔黏膜。口腔黏膜病损十分影响进食与发音,干扰患者正常生活。目前,针对黏膜病的局部用药主要是消炎、止痛、防止继发感染和促进病损愈合。

1.2.1碳酸氢钠 口腔黏膜真菌感染是最常见的黏膜病损之一。碳酸氢钠可以通过改变病原微生物生存的酸性环境来抑菌,其治疗作用较明显。念珠菌病是由于机体免疫力下降,导致口腔内菌群紊乱,如某些使用激素类药物冲击治疗的疾病和恶性肿瘤化疗等。因此,众多学者致力于研究碳酸氢钠联合不同成分含漱液对于口腔黏膜念珠菌病的疗效。

康复新液是近些年广泛应用的含漱液,是从美洲大镰中提取的纯中药制剂,可以减轻炎性反应,促进创面愈合[21]。康复新液联合碳酸氢钠含漱液对于呼吸重症儿童口腔念珠菌感染的疗效优于单独使用碳酸氢钠液,能够明显改善白斑范围,因此可以在临床中推广应用[22]。此外,碳酸氢钠联合氟康唑[23]、碳酸氢钠联合制霉菌素[24]对于口腔黏膜真菌感染均有显著疗效。碳酸氢钠在治疗口腔溃疡方面也有一定作用。有研究采用碳酸氢钠联合维生素B2治疗头颈部恶性肿瘤放疗后所致的口腔溃疡,结果显示,碳酸氢钠能改善口腔酸性环境,维生素B2能促进细胞生长代谢,加速黏膜上皮细胞及血管内皮细胞的再生和修复,促进愈合,二者连用效果明显优于单独用药[25]。

1.2.2中药制剂 近年来,中药制剂治疗口腔黏膜病的作用逐渐被重视,通过不同草药的配伍,研制出多种针对各类口腔疾病的含漱液。如复方三黄液主要成分为黄精、黄芪、黄芩,并辅以多种其他中药,可以有效抑制念珠菌生长,减少黏膜白斑面积,同时缓解患者主观不适感[26]。金蒲含漱液是以金银花、蒲公英、蛇床子、芦根花、麦冬、甘草等中药为主的含漱液,这些中药成分有抗炎、抗菌、抗病毒等作用,可以抑制念珠菌黏附于上皮细胞,促进黏膜愈合[27]。黄连合五白散含漱液、玉女煎合五味消毒饮含漱液对于口腔念珠菌感染均有一定疗效[28-29]。

中药含漱液不光可以治疗真菌感染,对于口腔溃疡也有效果。复方金银花含漱液取金银花、野菊花、茵陈、白芷和细辛的有效成分,具有抗炎、抗菌和促进上皮愈合的作用,可以缩短口腔溃疡的愈合时间[30]。中药是我国传承千年的文化瑰宝,而且中药制剂经济实惠,不良反应小,不易产生耐药性,值得在临床应用中推广使用。

2 再矿化作用

经常摄入可发酵的碳水化合物会导致菌斑在低pH值环境下停留更长时间,导致牙齿脱矿龋坏。特别是某些氟化物,已成为预防龋齿的主要制剂。在含漱液中,氟最常见的化合物是氟化钠。此外,氟化钙、氟化钾、氟化亚锡、单氟磷酸盐、氟化铝、氟羟基磷灰石、氟醚和氢氟甲烷也会使用在含漱液中,其作用机理取决于氟化物的溶解度和释放游离氟离子的能力。

氟化物离子沉积在牙齿表面形成一层氟化钙,当唾液pH值降低时,氟化物离子释放,可通过取代羟基磷灰石中的羟基,从而形成氟羟基磷灰石,增强对酸性环境的抵抗力[31]。氟化亚锡是目前常用的氟化物,其不仅可以预防龋齿,还能够防止牙菌斑的形成,从而防止牙龈炎[32-33]。氟化亚锡通过抑制磷酸钙化合物的生成来减少牙石的形成,通过降低挥发性硫化合物水平和提升抗菌活性来抑制口臭,同时通过在牙本质小管中形成沉淀来改善牙本质过敏[34-37]。

3 美白作用

氟斑牙和四环素牙是牙体内源性着色的主要疾病,对美观和功能均造成影响,患者常常会因此产生自卑心理而寻求修复治疗或牙齿美白。氟斑牙和四环素牙由于结构异常,其粘接效果远不如正常牙[38-39]。牙齿美白不会损伤牙体组织,是将化学氧化性漂白药物涂抹在牙齿表层及内部,与牙齿发生化学反应使牙齿变白。最常用的药物是过氧化物,如过氧化氢、过氧化脲,这类药物有漂白效果,但是会影响釉质表面使牙齿敏感,也更容易色素沉着。目前研究者致力于开发含氧化物的牙齿美白含漱液,如六偏磷酸钠、焦磷酸四钠和邻苯二甲酰亚胺过氧己酸,这些都是美白牙膏的常用成分。

外在污渍通常是带负电荷的分子,其与牙釉质表面带正电荷的钙离子有亲和力。六偏磷酸钠是一种负电荷分子,与钙有很强的亲和力,与着色分子竞争釉质表面的结合位点,从而阻止色素沉着[40-41]。焦磷酸四钠具有类似的作用,可以结合镁离子和钙离子,减少牙石的形成,并且具有去除现有的外来染色和防止新染色剂吸附的能力[42]。邻苯二甲酰亚胺过氧乙酸是由乙酸和邻苯二胺合成的有机过氧酸,具有较高的氧化潜力,可释放出活性氧,常用于美白牙膏[43]。但是现有的研究结果只是局限于体外,还没有更加确切完善的治疗意义。

4 其他作用

有研究者将过氧化氢、聚维酮碘、氯己定等含漱液用于无症状新型冠状病毒感染患者时发现,患者在使用含漱液后唾液内病毒携带量有所降低[44-44]。虽然这类研究目前仍不成熟,对于能否减少新型冠状病毒感染患者口腔诊疗时产生的气溶胶还有待商榷,但为预防疾病传播提供了新思路。

5 小 结

综上所述,含漱液在口腔各类疾病中均发挥着重要的作用,并且越来越多的新型含漱液正在积极地应用于临床中,这对于口腔科疾病的治疗和预防是非常有参考价值的。