非布司他联合塞来昔布治疗痛风性关节炎的有效性及安全性评价

彭周莹

（长沙市第三医院，湖南 长沙 410000）

痛风性关节炎因原发性痛风引起。痛风患者体内嘌呤代谢出现异常，导致尿酸堆积无法及时排出，形成尿酸盐结晶[1]，进而导致关节囊、滑囊、软骨和骨质位置出现病损及炎症反应，引起晶体性关节病。临床在治疗痛风性关节炎时，需要对尿酸盐结晶进行溶解，并控制炎症反应[2]。在血尿酸抑制类药物中，别嘌醇属于应用较多的药物，但其与相关酶的亲和性不理想，需要大剂量重复用药，会增加患者的肾脏负担。近年来，临床上出现了非布司他这种新型的黄嘌呤氧化酶（XOD）抑制剂，其稳定性好，可与黄嘌呤脱氢酶相结合，阻止黄嘌呤代谢为血尿酸。但此药对痛风性关节炎的治疗效果有限，整体疗效不理想，因此考虑通过联合用药的方式在改善机体血尿酸的同时控制炎症，减轻关节症状[3]。塞来昔布作为一种抗炎药物，能够有效控制炎症，但其对血尿酸的改善效果不理想，因此可将其与非布司他联用，以进一步提升痛风性关节炎患者的治疗效果[4]。本文就非布司他联合塞来昔布治疗痛风性关节炎的有效性及安全性进行探讨分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

抽取2021 年1 月至2022 年10 月收治的痛风性关节炎患者110 例，通过随机抽签法分为对照组（n=55）、观察组（n=55）。纳入标准：符合痛风性关节炎的诊断标准[5]；存在关节活动受限、肿胀、疼痛等症状[6]；实验室检查发现尿酸盐结晶异常[7]；精神尚可，可配合治疗。排除标准：对本研究中所用药物过敏；合并消化道溃疡、凝血功能异常；存在肝肾功能异常；合并精神疾病，无法配合治疗，或中途退出本研究。对照组中，男性和女性分别有30 例、25 例；年龄最小的30 岁，最大的70 岁，平均年龄（50.12±4.34）岁；其中，合并糖尿病20 例，合并冠心病19 例，合并高血压16 例。观察组中，男性和女性分别有31 例、24 例；年龄最小的31 岁，最大的70 岁，平均年龄（50.67±4.25）岁；其中，合并糖尿病21 例，合并冠心病18 例，合并高血压16 例。两组一般资料比较无统计学差异，P＞0.05。

1.2 方法

对照组使用非布司他治疗，口服，40 mg/ 次，1次/d。观察组在对照组的基础上加用塞来昔布治疗，口服，200 mg/ 次，1 次/d。两组均持续治疗4 周，期间做好饮食控制，减少嘌呤含量高食物的摄入量。

1.3 疗效判定标准与观察指标

（1）比较两组治疗后的关节活动受限评分、关节疼痛评分及关节肿胀评分，其中关节活动受限评分、关节肿胀评分的分值均为0 ～3 分，评分越高说明关节活动受限、肿胀越严重；关节疼痛评分的分值为0 ～10 分，评分越高说明关节疼痛越严重。（2）比较两组的临床疗效，以显效、有效、无效进行评估。显效：治疗后经彩色多普勒超声检查发现滑膜周围血流信号明显改善，单钠尿酸盐结晶溶解程度高[8]；有效：治疗后经彩色多普勒超声检查发现滑膜周围血流信号有所改善，单钠尿酸盐结晶有一定溶解；无效：治疗后经彩色多普勒超声检查发现滑膜周围血流信号无改善，单钠尿酸盐结晶未溶解。总有效率=（显效例数+有效例数）/ 总例数×100%。（3）比较两组治疗前后的实验室指标，包括血清尿酸（SUA）、XOD 和可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）。（4）比较两组治疗前后的炎性指标，包括C 反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）。（5）记录两组治疗期间发生的不良反应，包括头痛、胃肠道反应、肝功能异常等，计算不良反应发生率并进行组间比较。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组治疗后关节活动受限评分、关节疼痛评分及关节肿胀评分的对比

治疗后， 观察组的关节活动受限评分为（1.23±0.33）分，关节疼痛评分为（3.93±0.45）分，关节肿胀评分为（1.16±0.23）分；对照组的关节活动受限评分为（1.98±0.74）分，关节疼痛评分为（6.65±0.84）分，关节肿胀评分为（1.53±0.43）分。治疗后，观察组的关节活动受限评分、关节疼痛评分和关节肿胀评分均显著低于对照组，P＜0.05。

2.2 两组临床疗效的对比

治疗后，观察组中治疗显效26 例、有效26 例、无效3 例，治疗总有效率为94.55%（52/55）；对照组中治疗显效23 例、有效22 例、无效10 例，治疗总有效率为81.82%（45/55）。观察组的治疗总有效率显著高于对照组，P＜0.05。

2.3 两组治疗前后实验室指标的对比

治疗前，观察组的SUA 水平为（586.18±64.20）μmol/L，XOD 水 平 为（55.64±3.46）ng/mL，sICAM-1 水 平 为（200.98±54.91）ng/mL ； 对 照组 的SUA 水 平 为（596.16±64.22）μmol/L，XOD水 平 为（55.56±3.48）ng/mL，sICAM-1 水 平 为（201.02±54.84）ng/mL。 治 疗 前， 两 组 的SUA、XOD、sICAM-1 水平对比无统计学差异，P＞0.05。治 疗 后， 观 察 组 的SUA 水 平 为（354.82±43.62）μmol/L，XOD 水 平 为（32.23±3.02）ng/mL，sICAM-1 水 平 为（116.43±14.45）ng/mL ； 对 照组 的SUA 水 平 为（403.45±57.75）μmol/L，XOD水 平 为（41.11±3.97）ng/mL，sICAM-1 水 平 为（143.11±17.56）ng/mL。治疗后，观察组的SUA、XOD、sICAM-1 水平均显著低于对照组，P＜0.05。

2.4 两组治疗前后炎性指标的对比

治疗前，观察组的CRP 水平为（22.85±1.33）mg/L，TNF-α 水 平 为（41.96±4.37）ng/L，IL-1β 水 平为（790.80±43.20）ng/L；对 照 组 的CRP 水 平 为（22.87±1.31）mg/L，TNF-α 水平为（41.98±4.34）ng/L，IL-1β 水平为（790.82±43.18）ng/L。治疗前，两组的CRP、TNF-α、IL-1β 水平对比无统计学差异，P＞0.05。治疗后，观察组的CRP 水平为（6.69±1.48）mg/L，TNF-α 水 平 为（14.88±1.68）ng/L，IL-1β 水 平为（328.69±18.23）ng/L；对 照 组 的CRP 水 平 为（14.32±1.33）mg/L，TNF-α 水平为（24.23±1.53）ng/L，IL-1β 水平为（430.34±20.18）ng/L。治疗后。观察组的CRP、TNF-α、IL-1β 水平均显著低于对照组，P＜0.05。

2.5 两组治疗期间不良反应发生率的对比

治疗期间，观察组中出现头痛1 例、胃肠道反应1 例、肝功能异常1 例，不良反应发生率为5.45%（3/55）；对照组中出现头痛1 例、胃肠道反应1 例，不良反应发生率为3.64%（2/55）。治疗期间，两组的不良反应发生率对比无统计学差异，P＞0.05。

3 讨论

痛风是因嘌呤代谢紊乱和尿酸排泄减少而导致的一种全身性疾病，以高尿酸血症、反复发作的关节炎为主要临床表现，如不及时进行治疗，可导致痛风性肾病。痛风性关节炎属于痛风的一种并发症，其发生与尿酸盐在人体关节囊、滑囊、软骨、骨质和其他组织中沉积存在密切的联系。在高尿酸血症状态下，滑膜组织和关节软骨会释放大量的尿酸钠，被关节液中的白细胞吞噬[9]，释放大量的蛋白酶和炎性因子，使关节中的白细胞数量增多，而为了更好地清除尿酸盐结晶，白细胞会释放出酶和炎性成分，形成恶性循环，持续出现急性炎症[10]。痛风性关节炎患者以发热、头痛、关节肿胀、疼痛为主要临床表现，给其日常生活带来了较大的影响，需及时予以治疗，控制疾病的进展。临床上在治疗痛风性关节炎时，不仅要有效控制尿酸水平，还要减轻关节的炎症反应，溶解尿酸盐结晶，其中采用联合用药手段治疗效果较为理想[11-12]。本研究结果显示，治疗后，观察组的关节活动受限评分、关节疼痛评分和关节肿胀评分均显著低于对照组，治疗总有效率高于对照组，P＜0.05 ；治疗后，观察组的SUA、XOD、sICAM-1、CRP、TNF-α、IL-1β水平均显著低于对照组，P＜0.05 ；治疗期间，两组的不良反应发生率对比无统计学差异，P＞0.05。提示非布司他联合塞来昔布治疗痛风性关节炎的有效性和安全性均较高。分析原因在于，非布司他可对血清中的XOD 进行抑制，拮抗关节内尿酸盐的沉积，避免XOD 转化为次黄嘌呤，无法与黄嘌呤发生催化作用，进而导致血尿酸合成减少，有效降低血尿酸水平[13-15]。非布司他口服后起效快，在短时间内即可发挥作用，可用于痛风的长期治疗。同时，此药不会对其他参与嘌呤和嘧啶合成的代谢酶产生抑制作用，选择性较好。但非布司他对炎症的控制效果不理想，单独使用无法有效缓解痛风性关节炎。塞来昔布是一种环氧化酶-2 抑制剂，可与环氧化酶-2 特异性结合，抑制其生成。与传统的环氧化酶-2 抑制剂相比，塞来昔布具有更好的选择性，其带有一个刚性侧链，分子大，难以进入到开口较小的环氧化酶-1 通道，不会对环氧化酶-1 产生较大的影响，因此其在发挥治疗作用的同时不良反应较少，安全性高。塞来昔布作为第一个经美国食品药品监督管理局认证的选择性抑制剂，能够充分发挥抑制环氧化酶-2 的作用，与蛋白的结合率高，具有良好的抗风湿、抗炎及解热镇痛作用，将其与非布司他联合使用，能在降低血尿酸水平的同时抑制前列腺素的合成，减轻炎症反应，减少痛觉锐化问题的出现，进而可有效缓解疼痛。非布司他联合塞来昔布治疗痛风性关节炎还可对XOD、sICAM-1 起到良好的控制作用，原因可能是SUA 降低后XOD 的代谢产物得到了一定程度的抑制[16-18]，降低了尿酸盐在关节组织和肾脏中的沉积，同时有效减轻了机体的炎症反应，使ICAM-1 指标也得到有效控制。对药物不良反应进行分析发现，非布司他具有剂量依赖性，并经肝脏代谢，因此在用药过程中需严格控制剂量，并监测肝功能的变化，必要时可予以保肝治疗。塞来昔布对环氧化酶-1 的亲和性低，不易引起胃肠道不适、肝肾损伤等不良反应，使用的安全性较高。

综上所述，痛风性关节炎患者在非布司他治疗的基础上加用塞来昔布可更好地改善关节功能，提升疾病治疗的有效率，降低尿酸并控制炎症，且联合用药引起的不良反应较少，临床应用价值较高。