调中保元汤加味联合重组人生长激素治疗儿童特发性矮小症33 例

史 航,刘双军,许照洁

(杭州市西湖区蒋村街道社区卫生服务中心·浙江 杭州 310030)(浙江大学医学院附属第一医院儿科·浙江 杭州 310003)

矮小症是临床较为常见的儿童疾病,不仅影响患儿的生长发育,也不利于精神心理发育和社会功能[1]。目前,其发病机制尚未完全清楚,与营养不良、生长激素缺乏、内分泌异常、遗传、染色体异常、性早熟等多种因素有关[2]。特发性矮小症(ISS)为矮小症的类型之一,是不伴有潜在病理状态,排除器质性、遗传性等因素的生长发育缓慢,以身材矮小为主要特征[3]。ISS迄今病因未明确,临床无特效疗法,常用重组人生长激素(rhGH)治疗,有一定的效果[4-5]。中医药将ISS纳入“五迟”病范畴进行辨证论治,实施个体化治疗方案,副作用少,价格便宜。具有独特的优势[6-7],认为其主要病因病机是先天禀赋不足和后天失于调养,病多属虚,脾弱肾虚是病之根本。调中保元汤为著名骨伤科专家、石氏伤科第4代传人石仰山教授临床治疗陈伤、劳损的祖传验方,主要作用为益气健脾、补肾壮骨。研究显示调中保元汤具有提高老年患者骨密度水平,对抗老年性骨质疏松的药理作用[8]。本研究采用调中保元汤加味联合重组人生长激素治疗特发性矮小症患儿33例,并进行了对比观察,获得较好效果,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2020年7月—2022年4月杭州市西湖区蒋村街道社区卫生服务中心收治的ISS儿童66 例,按随机原则分成观察组与对照组。观察组33 例患儿中,男性19例,女性14例;年龄6～13岁,平均(9.94±1.82)岁;身高92～127 cm,平均(109.93±12.03)cm;骨龄6～12.5岁,平均(8.53±1.74)岁。对照组33 例患儿中男性20 例,女性13 例;年龄7～14 岁,平均(9.89±1.81)岁;身高93～126 cm,平均(109.77±12.01)cm;骨龄6.5～12岁,平均(8.57±1.77)岁。2组患儿基线资料分布均衡,同质可比(P>0.05)。

1.2 诊断标准 诊断参照《儿科学(第2版)》[9]标准:1)身高低于同年龄、同性别正常均值的2SD 以上(依据2005年全国身高标准),儿童智力正常;2)出生时身长和体质量均正常;3)身高生长速率<5 cm/年;4)生长激素激发试验,峰值≥10μg/L。

1.3 纳入标准 符合ISS的诊断标准;年龄6～14岁;患儿家属签属知情同意书,且本研究符合相关伦理学要求,已获批准。

1.4 排除标准 1)有家族遗传性疾病、染色体异常的患儿;2)有先天性疾病的患儿;3)存在下丘脑-垂体、内分泌、代谢系统等疾病患儿;4)伴原发性精神疾病及智力发育低下的患儿;5)合并性早熟或者Turner综合征的患儿;6)有宫内窒息史或早产患儿;7)有骨科手术史患儿;8)由遗传或器质性疾病导致的矮小症患儿;9)骨骺已闭合患儿;10)合并肝肾等脏器严重功能不全患儿;11)入组前12周内给予生长因子药物治疗的患儿;12)对本研究受试药物过敏的患儿;13)不能配合治疗并完成相关指标检测患儿。

2 方法

2.1 治疗方法 基础治疗:2 组患儿均参照《矮身材儿童诊治指南》[10]予常规干预措施,如饮食营养支持、运动训练、睡眠指导等。对照组患儿给予注射用重组人生长激素(rhGH)(长春金赛药业股份有限公司;批准文号:S10980101),每次使用剂量为0.15 IU/kg,每日睡前1 h 皮下注射1 次,治疗时间6 个月。观察组:于对照组治疗基础上加用中药调中保元汤加味治疗,方剂由党参5～10 g、黄芪6～12 g、白术5～10 g、熟地黄5～10 g、山药6～12 g、山茱萸4～9 g、续断5～10 g、补骨脂5～10 g、枸杞子5～9 g、炙龟版5～9 g、鹿角胶5～9 g、陈皮2～5 g、茯苓5～10 g、牡丹皮5～10 g、泽泻6～12 g、炙甘草2～5 g组成,每日1剂,由杭州市西湖区蒋村街道社区卫生服务中心药房代煎,常规水煎2次,取汁150 mL,均分,早晚各1 次温服,连续服用6个月。

2.2 疗效标准 显效:月平均身高增长≥0.7 cm;有效:月平均身高增长0.5～0.7 cm;无效:月平均身高增长不足0.5 cm。

2.3 观察指标 1)2 组ISS患儿的生长发育指标:分别于治疗前及治疗6个月后由同一组医师检测身高、生长速度(GV)(GP图谱法)。2)2 组患儿不良反应: 记录治疗过程中不良反应(包括暂时性空腹血糖值增高、甲状腺功能障碍、膝部疼痛)发生情况。

3 结果

3.1 2 组患儿疗效比较 见表1。

表1 2 组患儿疗效比较[例(%)]

3.2 2 组患儿治疗前后生长发育指标比较 见表2。

表2 2 组患儿治疗前后身高、GV比较

3.3 2 组患儿不良反应比较 见表3。

表3 2 组患儿不良反应比较[例(%)]

4 讨论

特发性矮小症(ISS)是儿科临床常见病,主要表现身材矮小,生长迟缓,其发病机制有待于进一步明确。若不给予积极治疗,一旦骨骺闭合, 身高生长就会停止,从而影响儿童正常生活及社交,易引发患儿自卑、焦虑、抑郁等心理障碍[10-11]。重组人生长激素(rhGH)是西医临床治疗ISS儿童的常用药物,属于外源性生长激素,具有与人体内源生长激素同等的作用,通过直接作用于核酸代谢,活化基因合成性的蛋白质,促进细胞新陈代谢,以弥补生长激素,诱导软骨细胞由静止期转向增殖期,促进软骨细胞增殖,使落后的骨龄向正常骨龄靠近,有利于患儿的生长发育[12-14]。然而,医界对其安全性一直存在争议,可能会产生血糖紊乱、甲状腺功能异常、关节疼痛、浑身乏力等不良后果,甚至会使体内形成生长激素抗体,提高罹患癌症的风险等[15-16],同时,该药的高昂费用也限制了临床应用。

中医将本病纳入“五迟”“五软”范畴,病因病机主要为先天禀赋不足,后天失于调养,气血虚弱,精髓不充,筋骨失于滋养而致生长发育障碍。肾为先天之本,生命之根,藏精主骨生髓,有助于骨骼生长,诚如《医宗金鉴·幼科心法要诀·五迟》指出:“小儿五迟之证,多因父母气血虚弱,先天有亏,致儿生下筋骨软弱,行步艰难,齿不速长,坐不能稳,要皆肾气不足之故。”脾是后天之本,主四肢肌肉,为气血生化之源,小儿生长发育所需的营养物质都有赖于脾运化的水谷精微充养。脾肾的功能正常对于生长发育期的儿童尤为重要。小儿脏腑娇嫩,形气未充,气血津液依赖脾肾两脏合力输送转换,用于滋养四肢、肌肉、骨骼等。若小儿肾气薄弱,精髓不充,则骨之生长缓慢,以致身材矮小;“脾常不足”,脾虚生化乏源,以致气血不足、五脏因而失养,故见四肢萎软,手足失用,肌肉松弛无力,影响机体的生长发育。因此,治疗应以益肾健脾为主要治则。 调中保元汤加味方中以补骨脂、熟地黄、山药、山茱萸、枸杞子、炙龟板、续断保肾元,补益肝肾、填精益髓、健筋壮骨;黄芪、党参、山药、茯苓、陈皮调中,益气健脾,开启中州,以助气血生化,推动气血运行;鹿角胶益精养血、温补肝肾;泽泻、茯苓合用可利湿而泄肾浊,并能缓解补骨脂、熟地黄、山药、山茱萸、枸杞子、炙龟板之滋腻;牡丹皮功效为清泄虚热,亦制山茱萸等药的温涩之性;炙甘草调和诸药。全方可调中保元,脾肾共养,补先天,养后天,以使气血精津化生有源,筋骨得以充养,以助患儿生长发育。

本组研究结果显示,观察组的总有效率(81.8%)较对照组(63.6%)显著提高(P<0.05);治疗后2 组患儿的身高明显增加,生长速度加快(P<0.05),且观察组效果明显好于对照组(P<0.05);观察组不良反应发生率(12.1%)相比对照组(39.4%)明显降低(P<0.05)。表明采用调中保元汤加味联合重组人生长激素治疗ISS较单纯生长激素治疗临床疗效更显著,并可降低西药产生的不良反应,安全性好。本次研究存在疗程相对较短,纳入的样本量较少,并且无中长期疗效的随访观察,今后需扩大样本量,进行多中心的随机对照研究,为临床提供更全面的依据。