活血祛斑方治疗黄褐斑的临床疗效观察及其对血清MSH、ET-1、NO、VEGF的影响

孙剑虹,徐 艳,徐瑾鼎,徐串联,徐复娟

(1浙大一院常山分院,常山县人民医院医疗服务共同体·浙江 常山 324200;2衢州市人民医院·浙江 衢州 324000)

黄褐斑属于临床常见皮肤病,主要是由于获得性色素增多导致,其特点是斑片表现为淡褐色至深褐色,对称分布在患者的额头、脸颊、口、眼周等位置,斑片大小不同,形态多样,经过阳光照射斑片颜色变深,中青年女性是主要发病人群[1-2]。目前关于黄褐斑的发病因素有很多,其发病机制较为复杂,是皮肤科治疗的难点。

中医称黄褐斑为“肝斑”“黧黑斑”等,发病部位在皮肤表面,但发病原因在于气血不调、经络瘀滞、脏腑阴阳失衡,引起患者面部失养,产生褐斑。中医治疗宜养血活血、通经化瘀为主[3-4]。本文旨在研究自拟活血祛斑方治疗黄褐斑临床疗效及对血清促黑素(MSH)、内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、血管内皮生长因子(VEGF)的影响,为其临床应用提供理论依据。

1 临床资料

1.1 一般资料 本文选取2019年4月—2022年4月在常山县人民医院医疗服务共同体和衢州市人民医院就诊的黄褐斑女性患者104 例,根据抽签法随机分为对照组和观察组,各52 例。对照组平均年龄(30.88±10.25)岁,平均病程(2.49±2.13)年,黄褐斑分布于面上部9 例,面下部7 例,蝶形26 例,泛发型10 例;观察组平均年龄(30.80±10.30)岁,平均病程(2.45±2.10)年,黄褐斑分布于面上部8 例,面下部8 例,蝶形24 例,泛发型12 例。选取同时期在常山县人民医院医疗服务共同体和衢州市人民医院健康体检的女性志愿者30 例,年龄18～43 岁,平均年龄(28.98±10.35)岁。3组研究对象年龄比较,差异无统计学意义(P>0.05),对照组和观察组病程无明显差异(P>0.05),具有可比性。

1.2 纳入标准 所有患者均符合《黄褐斑和白癜风的诊疗标准》[5]中黄褐斑诊断标准;中医辨证为瘀血阻滞型,主症:斑块为灰褐色和黑褐色;次症:心烦气躁、易怒、月经色暗有血块、痛经、乳房及胸胁胀痛;舌脉:舌质暗红,伴有瘀点,脉涩;年龄20～60岁,女性;患者及其家属均知情同意,签署知情同意书;该研究经过常山县人民医院医疗服务共同体和衢州市人民医院伦理委员会批准。

1.3 排除标准 色素沉着、褐青色痣以及其他色素异常的皮肤病患者;妊娠期、哺乳期患者;精神异常患者;不能避光、防晒的患者;心、脑血管及肝、肾等实质脏器严重疾病患者;过敏体质者。

2 方法

2.1 治疗方法

对照组给予维生素C片(浙江瑞新药业股份有限公司;批号:国药准字H33021139;规格:0.1 g/片)口服治疗,0.2 g/次,3次/日。观察组给予活血祛斑方治疗:丹参、鸡血藤、当归、赤芍、生地黄、茯苓、川芎、桃仁、红花、僵蚕、柴胡、炒白术各10 g,甘草3 g,使用常山县人民医院医疗服务共同体和衢州市人民医院电脑搅拌煎药包装机统一煎煮,进行统一无菌真空包装,1 剂中药包装成2 袋,每袋100 mL,2次/天,100 mL/次温服。两组患者均以4周为1个疗程,连续治疗3个疗程。治疗过程中停用其他治疗黄褐斑内服、外用药物,叮嘱患者心情保持舒畅,注意防晒。

2.2 疗效标准

依据《黄褐斑和白癜风的诊疗标准》[5]中相关标准评定疗效。基本治愈:色斑面积减少>90%,皮损颜色完全正常,皮损下降指数(治疗前皮损总积分-治疗后皮损总积分)/治疗前皮损总积分)≥0.8;显效:患者色斑面积减少60%～90%,皮损颜色变浅,皮损下降指数≥0.5;有效:色斑面积减少30%～60%,皮损颜色变浅,皮损下降指数≥0.3;无效:色斑面积减少<30%,皮损颜色无变化,皮损下降指数≤0.3。

2.3 观察指标

2.3.1 皮损面积、皮损颜色、中医兼证症状评分 皮损面积:无损伤计0 分;损伤面积<2 cm计1 分;损伤面积2～4 cm计2 分,损伤面积>4 cm计3 分。皮损颜色:正常肤色计0 分;淡褐色计1 分;褐色计2 分;深褐色计3 分。皮损总积分=皮损面积评分+皮损颜色评分。中医兼证症状评分:0分表示患者无任何症状;1 分表示轻度,患者表现为偶尔烦躁,乳房/胸胁轻微疼痛,痛经可忍受;2 分表示患者心烦急躁、易怒,乳房/胸胁疼痛不能触碰,痛经难忍,需经处理疼痛缓解;3 分表示患者心烦易怒难控制,乳房/胸胁疼痛不能忍受,痛经难忍,对工作和生活产生影响。

2.3.2 血清ET-1、NO、MSH、VEGF检测 采取两组患者入院当天、治疗3个疗程后空腹静脉血5 mL,离心取血清;放射免疫法检测ET-1,试剂盒购自杭州爱迪康医学检验中心;采用硝酸还原酶法检测NO水平,试剂盒购自南京建成生物工程研究所;采用酶联免疫吸附法检测MSH、VEGF水平,试剂盒购自杭州爱迪康医学检验中心。

2.3.3 复发情况统计 随访时间6 个月,复诊发现患者皮损积分增加,说明患者复发。统计复发率。

2.4 统计学处理

3 结果

3.1 两组黄褐斑患者疗效比较 见表1。

表1 两组患者治疗效果比较[例(%)]

3.2 两组黄褐斑患者治疗前后皮损面积、皮损颜色、中医兼证症状评分比较 见表2。

表2 两组患者治疗前后皮损面积、颜色和中医兼证症状比较分)

3.3 两组黄褐斑患者治疗前后血清MSH、ET-1、NO、VEGF水平比较 见表3。

表3 两组患者治疗前后血清MSH、ET-1、NO、VEGF水平比较

3.4 两组黄褐斑患者复发情况 治疗后6个月观察组1例复发,复发率1.9%;对照组3例复发,复发

率5.8%;组间复发率比较无统计学意义(P>0.05)。

4 讨论

黄褐斑患者面部的色素沉着斑点很难消失,其生长缓慢,经过光照,患者心情不畅以及妊娠时会导致其病情加重,对面容产生较大的影响,面部持续皮损增加患者心理负担[6]。西医研究指出,黄褐斑发病受遗传、性激素水平、紫外线照射等影响,常采用外用剥脱剂、物理、化学方法等进行治疗,副作用大,费用高,不能从根本上治疗该疾病[7-8]。中医认为黄褐斑发病根源在肝、肾、脾,由于患者长时间肝郁气滞导致肝肾不足,气滞血瘀引起脾虚湿蕴,气血津液不荣于面部导致发病[9]。活血祛斑方主要由丹参、鸡血藤、当归、生地黄、僵蚕、柴胡、炒白术、川芎等中药组成,丹参、鸡血藤具有养血活血、化瘀的作用;当归擅于养血活血;白术性温,能益气健脾,具有燥湿的功效;生地黄主要用于凉血滋阴、益精;柴胡疏肝理气;川芎活血行气的作用[10-11]。诸药联合发挥补脾益肾、活血养血、疏肝解郁的功效,通过对患者气血进行调理,促进患者面部微循环改善,起到治疗黄褐斑的功效。经过本文研究发现,活血祛斑方能改善患者皮损面积、皮损颜色及中医兼证症状,治疗总有效率明显高于对照组。

研究显示,内皮素-1属于一种缩血管物质,研究显示黄褐斑患者会导致机体缺氧,产生大量血管内皮细胞,内皮素-1水平也随之增加[12]。外源性内皮素-1在人黑色素细胞中可以作为一种有丝分裂剂,经过紫外线照射,人体表皮角质细胞能分泌产生不同浓度的内皮素-1,可以与黑色素细胞表面的内皮素-1受体结合,参与黑色素细胞增殖过程,导致酪氨酸酶活性增加,从而参与黑素合成过程[13-14]。Hyter S[15]研究也指出,内皮素-1是黑素细胞增殖以及黑素形成中的关键因子。MSH主要是通过垂体间叶分泌产生,激活酪氨酸酶,促进其合成,参与黑色素形成过程。目前已有研究证实,MSH能降低人体皮肤中硫基含量,从而影响对酪氨酸酶的抑制作用,增加血液中铜离子水平,加深色素沉着[16-17]。本文研究结果显示,活血祛斑方通过降低患者MSH、内皮素-1水平,改善患者皮肤色素沉着状况,从而控制患者病情发展。

刘丽琴[18]研究指出,黄褐斑发病受血液黏度增大的影响,会引起机体微循环障碍,从而导致血液瘀滞,VEGF水平高低可以调控机体组织中缺氧、缺血状况。NO属于一种氮氧化合物,紫外线会导致活化角质细胞产生大量的NO,黑色素合成也随之增加,经过NO清除剂进行处理,能有效地避免对黑素细胞的影响,提示紫外线是导致黄褐斑发生的主要原因[19-20]。本文研究显示,活血祛斑方能降低患者NO,提高VEGF水平。

综上所述,活血祛斑方治疗黄褐斑临床疗效显著,能够减轻皮损,降低患者MSH、ET-1、NO水平,升高VEGF水平,控制病情发展。降低黄褐斑复发,值得在临床中值得推广应用。