自制解毒愈疡漱口液防治急性髓系白血病化疗相关性口腔黏膜炎的效果观察

吴金菊,沈王芳,颜梦群

(浙江中医药大学附属第一医院,浙江省中医院血液科·浙江 杭州 310006)

急性髓系白血病(AML)是以造血祖细胞的失控增生为特征、干扰正常分化通路从而阻滞细胞成熟的一种血液恶性肿瘤。好发于老年人群,5 年总生存率为24%[1]。近年来随着遗传学研究的深入,生物技术的发展,尽管不断有分子靶向药物问世,但是常规化疗仍是其基础治疗方案[2];由于化疗药物缺乏选择性,影响组织上皮细胞的正常更新,导致黏膜损伤,其中对增殖活跃的口腔黏膜细胞的毒性较大[3]。化疗相关性口腔黏膜炎是急性髓系白血病患者化疗过程中常见的毒副反应,因化疗药物不同,其发生率在20%～80%[4]。表现为口腔黏膜红斑、水肿、溃疡,引起口腔疼痛,味觉减退,影响进食,影响患者的生活质量,长期可导致影响不良;严重者可能引发全身感染,中断化疗,影响患者预后[5]。目前对于化疗相关性口腔黏膜炎尚无特效药物,主要予以预防、口腔护理和止痛、抗炎、黏膜保护、促进黏膜愈合等对症治疗,药物不良反应多,依从性差[6]。中医药通过辨证治疗,可通过调整脏腑气血阴阳发挥作用,具有简便效廉的特点,减轻口腔疼痛、促进黏膜愈合作用显著[7]。笔者于2019年7月—2022 年 7月自制解毒愈疡漱口液用于急性髓系白血病化疗患者口腔黏膜炎的预防和治疗,现总结报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取本院血液科2019年7月—2022 年7 月接诊的AML化疗患者250例,按随机数字表法分成两组,各125 例。对照组:男性72 例,女性53 例;年龄22～60 岁,平均(52.41±6.14)岁;肿瘤亚型[8]:M1 型30 例,M2 型35 例,M4 型52 例,M5 型8 例。观察组:男性68 例,女性57 例;年龄23～57岁,平均(52.71±6.15)岁;亚型:M1型27 例,M2型32例,M4型54 例,M5型12 例。两组AML患者以上人口学资料经统计未见显著性差异(P>0.05)。

1.2 纳入标准 符合成人AML诊疗指南[8]相关诊断条件;年龄18～65 岁;首次化疗;预计生存期超过6个月;白细胞计数≥1.5×109/L;生活质量评分≥60 分;患者知情同意。

1.3 排除标准 1)有阿弗他口腔溃疡史者;2)面部畸形而不能自主吞咽者;3)对使用药物有过敏史者;4)精神障碍者。

2 方法

2.1 治疗方法 两组依据AML诊疗指南[8]予地西他滨、CAG[阿糖胞苷(Ara-c)+阿克拉霉素(ACR)+粒细胞集落刺激因子(G-CSF)]化疗。地西他滨(连云港润众制药有限公司,批准文号:H20120068)10 mg/m2静脉滴注,第1～5 天;Ara-c(Actavis Italy S.p.A,批准文号:H20100595)10 mg/m2皮下注射,1 次/12 h,第1～14 天;ACR(扬州奥赛康药业,批准文号:H20060196)10 mg/日静脉滴注,第1～4 天;G-CSF(北京双鹭药业股份有限公司,批准文号:S20030048)200 μg/日皮下注射,第1～14 天,(首次与末次注射时间对应为Ara-c首次与末次使用前12 h;对于白细胞计数值结果为20×109/L及以上的患者停用,白细胞计数值为5×109/L及以下时再使用);28 d为1个治疗周期,连续2 个周期。对照组:患者采取康复新液(四川好医生攀西药业,批号:160933)含漱,每次10 mL,每次含漱5 min,每日7次;含漱时间:三餐前10 min、三餐后10 min、临睡前。观察组:采用自拟解毒愈疡漱口液进行干预,含漱时间和方法与对照组相同,自拟解毒愈疡漱口液由金银花10 g、黄连10 g、白花蛇舌草10 g、牡丹皮6 g、白蔹6 g、玄参6 g、麦冬6 g、北沙参6 g、当归6 g、黄芪10 g、甘草5 g组成,由本院制剂室浓煎制备成100 mL,并于常温保存。两组均于化疗第1 天开始用药,直至疗程结束。

2.2 观察指标 1)口腔黏膜炎发生率。2)口腔黏膜损伤程度:参考世界卫生组织抗癌药相关毒性反应标准[9]评价AML患者的口腔黏膜损伤。0 级:口腔黏膜无破损;I 级:口腔黏膜轻度疼痛但可完成正常饮食;Ⅱ 级:口腔黏膜疼痛加重,伴有散点溃疡,可完成半流质饮食;Ⅲ 级:口腔黏膜溃疡与疼痛明显,仅可完成流质饮食;Ⅳ 级:疼痛剧烈难忍,患者进食障碍;在出现口腔黏膜炎时对两组患者进行评估。3)口腔黏膜损伤出现时间。4)口腔疼痛评分:出现口腔黏膜炎时对两组患者采用VAS评分(视觉模拟评分)法对口腔疼痛进行评分,0～10 分,分数与疼痛程度成正相关。5)口腔溃疡数目和大小:记录化疗期间两组患者出现口腔溃疡数量及最大溃疡直径。6)口腔溃疡愈合时间。

3 结果

3.1 两组患者口腔黏膜炎发生率及黏膜损伤程度比较 对照组125 例AML患者出现口腔黏膜炎85 例,发生率为68.0%;观察组125 例AML患者出现口腔黏膜炎54 例,发生率为43.2%;组间比较,口腔黏膜炎发生率观察组明显低于对照组(P<0.05)。观察组患者口腔黏膜损伤较对照组明显减轻,见表1。

表1 两组患者口腔黏膜损伤分级比较[例(%)]

3.2 两组患者口腔黏膜炎发生时间和口腔疼痛评分比较 见表2。

表2 两组患者口腔黏膜炎发生时间和疼痛评分比较

3.3 两组患者口腔黏膜溃疡数目和大小比较 见表3。

表3 两组患者口腔黏膜溃疡数目和大小比较

3.4 两组患者口腔黏膜溃疡愈合时间比较 见表4。

表4 两组患者口腔黏膜溃疡愈合时间比较

4 讨论

口腔黏膜炎是急性髓系白血病患者化疗的常见副反应,由于化疗药物影响机体免疫功能,并且因其引起的恶心、呕吐等不良反应影响患者饮水、进食,唾液分泌减少,口腔自净能力下降,口腔内病原微生物快速繁殖,破坏黏膜屏障,引发口腔黏膜炎症,形成溃疡;而且口腔黏膜对化疗药物极其敏感,化疗药物的细胞毒作用可直接导致口腔黏膜炎;由于化疗导致白细胞下降,口腔微生物失衡,加之抗生素的应用,加剧口腔菌群失调,引发或加重口腔黏膜炎[10]。据报道,接受标准剂量化疗患者口腔黏膜炎的发生率为40%,大剂量化疗者发生率高达70%,其中,发展至重度黏膜炎者占20%[11]。有研究对伴口腔黏膜炎化疗患者与不伴口腔黏膜炎化疗患者进行生活质量评价,伴口腔黏膜炎患者生活质量评分下降明显[12]。积极治疗化疗相关性口腔黏膜炎是抗肿瘤治疗的重要组成部分,临床治疗原则为减轻疼痛、促进愈合、防治合并感染。康复新具有通利血脉、养阴生肌作用,能够促进组织细胞的新陈代谢和增值分化,清除坏死组织,消除炎症,促进口腔溃疡及创面的愈合,对放化疗患者口腔溃疡有缓解疼痛、促进愈合效果[13-14]。

化疗相关性口腔黏膜炎属中医学“口疮”“口破”“口疡”“口糜”等范畴,认为化疗药物属药毒,为热毒之邪,最易耗气伤阴,灼伤阴津,虚在气阴,实在火毒热盛;治疗宜泻火解毒、益气养阴、生肌愈疡。自拟解毒愈疡漱口液药用金银花清热解毒、消肿散痈,内痈外痈皆可治;黄连泻火解毒,善疗疔毒;白花蛇舌草清热解毒力强,兼有抗瘤作用,对急性髓系白血病细胞株具有抑制增殖和诱导凋亡作用[15-17];牡丹皮清热凉血,善于散瘀消痈,治火毒炽盛,痈肿疮毒;白蔹消肿止痛、敛疮生肌、消痈散结、清热解毒;玄参清热生津、滋阴润燥、泻火解毒、软坚散结;麦冬、北沙参养阴生津、除烦安神;当归养血活血止痛;黄芪扶助正气,托毒生肌;甘草清热解毒止痛。

本文结果可见,自拟解毒愈疡漱口液可降低急性髓系白血病患者化疗相关性口腔黏膜炎的发生率,延缓其发生,减轻口腔黏膜炎的严重程度,缓解口腔疼痛;上述作用明显优于康复新对照组。提示解毒愈疡漱口液可作为急性髓系白血病患者化疗性口腔黏膜炎的预防和治疗用药。