金刚烷胺胶囊联合司来吉兰治疗帕金森病的临床效果

张华民,崔伟佳

(郑州市金水区总医院 神经内科,河南 郑州 450000)

药物是帕金森病(Parkinson’s disease,PD)的首选治疗方案,如司来吉兰即为极具代表性的药物之一,可抑制神经细胞对多巴胺的再摄取,提高突触间隙中的多巴胺浓度,从而改善病情,促进良性预后[1]。但PD尚无法根治,患者需长期用药治疗,抑制病情进展,控制症状。而随着病程进展,用药量随之增加,长期用药会发生不同程度的不良反应,患者难以耐受,可能会影响用药的依从性,进而影响整体治疗效果[2]。因此,PD患者在使用司来吉兰治疗的基础上还需辅以其他药物协同治疗,以提高患者整体治疗效果。既往,临床常以金刚烷胺作为抗病毒药物使用,效果显著,而近年来,有研究显示该药具有抗PD的作用[3]。金刚烷胺胶囊属非竞争性谷氨酸受体拮抗剂,可促进大量多巴胺递质的合成分泌,且可抑制多巴胺的再摄取。有研究证实,金刚烷胺胶囊可有效改善颅脑损伤患者的病情,效果显著[4]。但目前还未见将金刚烷胺胶囊与司来吉兰联合用于治疗PD的相关研究,联合用药方案的有效性及安全性尚不明确。基于此,本研究将重点观察金刚烷胺胶囊联合司来吉兰治疗PD的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究获得医院医学伦理委员会批准同意。选取2019年1月至2020年8月在郑州市金水区总医院就诊的82例PD患者,依据随机数字表法分为对照组和观察组,各41例,全部患者及家属对研究内容知情同意,并签署知情同意书。PD符合相关诊断标准[5],且经血、脑脊液常规检查及磁共振成像检查等确诊;PD严重程度Hoehn Yahr分级1～2.5级;排除有药物过敏史、癫痫史、精神错乱、幻觉、充血性心力衰竭、肾功能不全、外周血管性水肿、活动性溃疡等患者。对照组中男23例,女18例;年龄60～71岁,平均(66.21±2.30)岁;病程1～5 a,平均(2.23±0.85)a。观察组中男24例,女17例;年龄61～71岁,平均(66.36±2.32)岁;病程1～6 a,平均(2.39±0.87)a。两组一般资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 治疗方法

(1)对照组接受常规治疗联合司来吉兰。参照《中国帕金森病治疗指南》(第三版)[6],实施常规治疗,内容包括补充营养、加强锻炼等。司来吉兰(Orion Corporation,国药准字HJ20160342)口服,每次5 mg,每日1次,于每日晨起服用,且本药剂量可增加至每日10 mg,晨起1次或分开2次服用,连续治疗2个月。(2)观察组在对照组基础上加用金刚烷胺胶囊。金刚烷胺胶囊(内蒙古元和药业股份有限公司,国药准字20181102)口服,每次0.1 g,每日1～2次,每日最大用药剂量≤400 mg,连续治疗2个月。

1.3 评价指标

(1)病情改善情况:治疗前、治疗2个月时,使用统一PD评分量表(unified Parkinson’s disease rating scale,UPDRS)[7]中第1(精神、行为和情绪,4个问题)、2(日常生活活动,13个问题)、3(运动检查,14个问题)部分评估患者的病情严重程度,采用0～4分制,总分分别为0～16分、0～52分、0～56分,分值越高表明病情程度越严重。(2)认知功能:治疗前、治疗2个月时,使用简易精神状态检查量表(mini-mum mental state examination,MMES)[8]和蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessmen,MoCA)[9]评估两组认知功能。MMES量表共包括30个项目,每个项目回答正确计1分,回答错误或回答不知道则计0分,总分0～30分;MoCA量表共包括视空间、命名等8个维度,总分0～30分。分值越高提示认知功能越好。(3)不良反应:治疗期间,记录两组不良反应发生情况,包括口干、头痛、眩晕及失眠,通过患者的临床表现及患者主诉进行判定。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 病情改善情况

治疗2个月时,两组的精神行为、日常活动及运动能力等UPDRS评分较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组病情改善情况对比分)

2.2 认知功能

治疗2个月时,两组的MMES量表、MoCA量表评分较治疗前升高,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组认知功能对比分)

2.3 不良反应发生情况

两组的不良反应总发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组不良反应发生率对比[n(%)]

3 讨论

左旋多巴是既往常用于治疗PD的药物,可有效改善患者运动功能障碍,缓解患者症状及体征,但长期用药易引发异动症、剂末效应等多种不良情况,且疗效呈剂量依赖性,不利于患者预后[10-11]。可见,为PD患者寻找其他治疗方案尤为必要。

司来吉兰是治疗PD的推荐药物之一,可选择性且不可逆地抑制多巴胺降解,阻断多巴胺代谢,继而增加多巴胺蓄积,且抑制突触再摄取,增加多巴胺作用时间,从而改善PD症状[12]。并且,司来吉兰可发挥抗氧化作用,提高稳纹状体内超氧化物歧化酶的活性,抑制多巴胺神经元的变形,从而进一步改善PD病情。但长期应用司来吉兰可引起失眠、头昏等多种不良反应,且长期用药易产生耐药,导致使用司来吉兰的治疗效果有限,病情控制效果不理想。对此,或可在PD患者使用司来吉兰的基础上联合其他药物治疗。

金刚烷胺作为抗病毒药物,可干扰病毒复制,封闭宿主细胞膜上的病毒通道,从而阻止病毒穿入人体细胞。但近年来,临床发现金刚烷胺还具有抗PD的特性,可作为辅助用药,具有价格低廉、经济实用等优点[13]。本研究结果显示,治疗2个月时,观察组精神行为、日常活动及运动能力等UPDRS评分低于对照组,观察组MMES量表、MoCA量表评分高于对照组,表明金刚烷胺胶囊联合司来吉兰更利于改善PD患者的临床症状,改善认知功能,抑制病情进展。分析原因:金刚烷胺胶囊可有效促进纹状体多巴胺的大量合成与释放,并减少神经细胞对多巴胺的再次摄取,提高多巴胺水平,并可改善黑质-纹状体多巴胺能通路,从而减轻PD症状,改善认知功能[14]。并且,金刚烷胺胶囊还具有抗乙酰胆碱作用,阻止毒蕈碱样受体,降低纹状体胆碱能中间神经元的活性,抑制乙酰胆碱的兴奋性,从而进一步改善PD症状和认知功能[15]。此外,本研究还显示,两组不良反应总发生率相近,提示金刚烷胺胶囊联合司来吉兰应用并不会增加不良反应的发生,但这也可能与本研究治疗时间短有关。

4 结论

金刚烷胺胶囊联合司来吉兰治疗PD在改善临床症状和认知功能等方面更具价值,可有效抑制病情进展,提高患者认知功能,且不增加不良反应,安全可靠。