降钙素原/白蛋白与脓毒症相关性脑病患者预后的关系

邵艳敏,徐锦锦,沈瑞乐

(河南科技大学第一附属医院 神经内科,河南 洛阳 471000)

脓毒症相关性脑病(sepsis-associated encephalopathy,SAE)是脓毒症引起的急性脑功能障碍,临床特征为头痛、谵妄、意识障碍,可直接影响脓毒症患者的功能预后以及预期生存[1]。因而探寻影响SAE患者预后相关生物学指标对指导治疗及干预方案的实施、保证患者生命安全十分必要。相关研究指出,SAE属于一种神经系统无菌性炎症反应,传统的C-反应蛋白易受患者自身已存在的变态反应或免疫性疾病影响,导致其在评估SAE炎症反应的活跃程度上存在一定局限[2]。降钙素原(procalcitonin,PCT)是降钙素的前肽,局部有限的细菌感染、轻微的感染和慢性炎症不会导致其升高,其水平升高提示严重感染或多器官功能衰竭[3]。白蛋白(albumin,ALB)是肝脏合成的一种蛋白质,对维持人体免疫功能有重要意义,而SAE患者处于免疫力低下状态,ALB可反映脓毒症病情严重程度及评估患者预后[4]。因此,推测血清PCT/ALB值与SAE患者预后有关且其在患者临床预后预测中存在应用价值。鉴于此,本研究纳入104例SAE患者为研究对象,重点观察PCT/ALB值在SAE患者中的表达,并探讨PCT/ALB值与SAE患者临床预后的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象

本研究经河南科技大学第一附属医院医学伦理委员会批准,将2017年1月至2022年12月收治的104例SAE患者纳入研究。患者家属签署研究知情同意书。

1.2 入选标准

1.2.1纳入标准

(1)脓毒症符合《中国脓毒症/脓毒性休克急诊治疗指南(2018)》[5]中的诊断标准;(2)首次发病,年龄≥18岁;(3)入院时存在发热、精神异常、头痛症状,甚至出现癫痫、谵妄、意识障碍;(4)脑电图异常,如θ波、δ波、三相波、抑制波。

1.2.2排除标准

(1)合并恶性肿瘤;(2)合并中枢神经系统感染,如脑膜炎、颅内脓肿;(3)重度营养不良;(4)伴肝、肾或心源性等原因引起的缺血缺氧性、代谢性脑病;(5)既往存在头部创伤。

1.2.3剔除标准

主动退出试验或因其他各种原因无法继续试验。

1.3 研究方法

1.3.1PCT、ALB检测

采集空腹外周肘静脉血5 mL,以3 000 r·min-1离心10 min,半径15.0 cm,取血清。患者血清PCT水平采用荧光免疫法检测;血清ALB水平采用免疫比浊法检测,试剂盒购自上海抚生生物科技有限公司。计算PCT/ALB值。

1.3.2一般资料收集

设计患者一般资料调查表,调查并统计研究所需资料,具体包括年龄、性别、体重指数(body mass index,BMI)、合并基础性疾病种类、脓毒症病因、序贯器官衰竭(sequential organ failure assessment,SOFA)[6]评分。

1.3.3预后结局

在患者接受系统治疗后进行为期30 d的随访,以患者病死或随访结束为观察终点,统计患者存活、病死相关情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 SAE患者预后情况

104例SAE患者中途退出2例,共完成随访102例。随访期间,102例患者中病死33例,占32.35%(33/102),存活69例,占67.65%(69/102)。

2.2 一般资料及血清PCT、ALB、PCT/ALB值

病死组治疗前血清PCT、PCT/ALB值高于存活组,血清ALB水平低于存活组(P<0.05)。病死组治疗前SOFA评分高于存活组(P<0.05)。见表1、2。

表2 两组患者血清PCT、ALB、PCT/ALB值比较

2.3 SAE患者不良预后的影响因素的Cox回归分析

将初步比较差异有统计学意义的SOFA评分、PCT/ALB值、PCT、ALB作为自变量,以SAE患者预后结局作为因变量(病死=1,存活=0)。经Cox回归分析,结果显示,血清PCT水平高、PCT/ALB值高、ALB水平低、SOFA评分高与SAE患者不良预后结局有关(P<0.05)。见表3。

表3 SAE患者不良预后的影响因素的Cox回归分析结果

2.4 PCT、ALB、PCT/ALB值对SAE患者不良预后的预测价值

以SAE患者预后结局作为状态变量(病死=1,存活=0),纳入PCT、ALB、PCT/ALB值作为检验变量,绘制ROC曲线,结果显示,上述指标预测SAE患者不良预后结局的AUC均≥0.7,有一定的预测价值,详见表4。

表4 PCT、ALB、PCT/ALB值对SAE患者不良预后的预测价值

3 讨论

脓毒症常引起患者多器官功能障碍,不及时治疗疾病可导致多器官功能障碍、组织灌注不良或低血压,迁延发展为严重脓毒症,大幅增加患者病死风险。脓毒症会引起诸多并发症,其中造成患者大脑出现急性脑功能障碍,则为SAE,SAE被认为是对感染失控引起的全身炎症反应所造成的弥漫性脑功能障碍,而不是直接中枢神经系统感染的症状,可增加患者不良预后风险,显著增加患者阿尔茨海默病风险以及病死率[7-8]。临床研究发现SAE患者预后差异大,探究与患者临床预后的相关指标,并对SAE患者不良预后风险进行早期有效评估对降低患者不良预后风险具有重要意义。

PCT是由甲状腺C细胞合成的一种蛋白质,在炎症性疾病以及感染性疾病的发生发展过程中扮演了重要角色,临床研究指出其可作为脓毒症患者临床预后结局的一项重要评估指标[9]。ALB是机体的重要蛋白质,是评估机体营养状态与渗透压的敏感指标,其水平可作为反映危重症患者疾病严重程度的间接指标之一,纠正其水平可显著改善此类患者病情严重程度,改善疾病预后[10]。由此,推测PCT/ALB值与SAE患者临床预后有关,可用于预测患者不良预后风险,指导临床干预管理的开展。

本研究结果显示,与存活组比较,病死组治疗前血清PCT、PCT/ALB值均高,血清ALB水平低,初步说明PCT/ALB值与SAE患者预后有关。为证实此研究结果,本研究经Cox回归分析,结果显示,血清PCT/ALB值高会增加SAE患者不良预后发生风险。分析其可能原因在于,PCT是降钙素的前肽,对细菌炎症性疾病感染较为敏感,在正常情况下处于较低水平,但在细胞毒素、炎症细胞因子的作用下SAE患者机体可快速激发PCT生成,其水平与细菌感染严重程度以及患者全身炎症反应进程有密切关系,水平持续升高表明患者病情越重,病死风险越大[11-12]。ALB是人体血浆蛋白的主要类型,可以维持人体营养与渗透压,对清除自由基、保护细胞和保护组织免受氧化损伤具有重要意义,其水平降低表明患者毛细血管内皮细胞遭到破坏,大量液体潴留于组织间隙,有效循环血量减少[13]。这会损害SAE患者原有血液循环,降低SAE患者机体抗炎能力,减弱血小板抗菌作用,同时造成SAE患者脑灌注减少,导致患者神经元微环境稳态的破坏[14]。但要注意的是PCT、ALB都可能受脓毒症疾病以外其他各种疾病的影响,而PCT/ALB值合并了来自SAE患者PCT、ALB的信息,能降低潜在的影响,从而客观反映SAE患者疾病严重程度,其水平越低表明SAE患者病情越重,抗菌、抗炎能力越差,更易出现不良预后结局,病死风险高[15]。

为进一步明确PCT、ALB、PCT/ALB值对SAE患者预后的预测价值,本研究绘制了ROC曲线,结果显示上述指标预测SAE患者不良预后结局的AUC均≥0.7,其中PCT/ALB值预测价值最高,后以SAE患者PCT/ALB值最佳阈值为界,发现高PCT/ALB组随访30 d内累积病死率高于低PCT/ALB组,表明PCT/ALB值在SAE患者预后预测中具有良好的应用价值。考虑到本研究纳入病例较少导致研究结果可靠性一般,未来仍需进行大样本随机对照临床试验来进一步增强研究结果的可靠性、实用性。

4 结论

血清PCT/ALB值与SAE患者预后存在一定关系,血清PCT/ALB值高会增加患者病死率,因此对于SAE患者预后可早期检测患者PCT、ALB水平并计算PCT/ALB值来预测患者不良预后风险,并以此辅助制定患者针对性的治疗及干预措施。