杨夏,赵明理,刘志娟,罗文欣
(河南中医药大学第一附属医院 胸外科,河南 郑州 450000)
肺癌发生机制不明,主要由吸烟、环境污染、职业接触所致,也与既往肺部慢性感染相关,机体营养状态不佳和遗传因素也可导致疾病发生[1]。研究显示,肺癌发病率和病死率在恶性肿瘤中居首位,男性发病率相对较高[2-3]。对于早期肺癌患者,临床多用外科手术治疗,彻底切除病灶,以获得最佳治疗效果,降低复发转移风险[4]。但术后可能有微小的或是无法被检查到的病灶,需根据临床分期选择合适的术后化疗方案,旨在延长生存期[5]。但化疗方案在杀灭肿瘤细胞的同时,也对机体免疫状态有影响,可使得免疫功能紊乱。艾灸可提高机体免疫力,也可促进新陈代谢,在改善机体免疫状态方面发挥独特作用[6]。中医认为此病由肺脾亏虚所致肺气不足、加之外邪使得气滞血瘀、湿聚痰凝,形成积块,应以扶正祛邪为原则[7]。扶正解毒汤有扶正补益、解毒祛邪之效[8-9]。一般来讲,扶正适合正虚邪不盛的疾病,祛邪适合邪实而正虚不显的疾病[10]。本研究旨在探讨肺癌术后化疗患者接受艾灸联合扶正解毒汤的应用效果。
回顾性研究2021年1月至2023年1月医院收治的90例肺癌术后化疗患者,根据用药方式分为对照组和观察组,各45例。诊断标准:西医诊断符合《中国晚期原发性肺癌诊治专家共识(2016年版)》[11]中肺癌诊断标准,经CT检查可见阴影或结节,边缘呈细毛刺和脑回状,病灶远处转移,经细胞学和病理学确诊;中医诊断符合《中药新药临床研究指导原则》[12]中肝阴亏虚证诊断标准,胁肋疼痛、胁下结块、质硬拒按、头晕目眩、疲倦、乏力、潮热盗汗、五心烦热、纳差食少、腹胀或呕血便血,舌红苔少,脉细数。纳入标准:符合上述中西医诊断标准;肺腺癌;≥40岁;可耐受所用治疗方案;预计生存期>3个月;签署知情同意书。排除标准:心、脑、肝、肾严重病变;消化、泌尿、神经、循环等系统存在严重原发性疾病;伴随精神障碍或存在其他精神疾病史;接受其他治疗;妊娠或哺乳期女性。对照组:男27例,女18例;年龄42~80(60.18±2.44)岁;病程6~18(12.16±0.78)个月;临床分期Ⅲ期20例,Ⅳ期25例;体重指数22~30(26.08±1.12)kg·m-2。观察组:男30例,女15例;年龄40~80(59.72±2.18)岁;病程8~15(12.18±0.72)个月;临床分期Ⅲ期22例,Ⅳ期23例;体重指数23~29(26.12±1.15)kg·m-2。两组一般资料均衡可比(P>0.05)。本研究经医院医学伦理委员会审批通过。
两组患者均由同一医生行胸腔镜肺癌根治术,术后1个月均接受GP化疗方案,即顺铂(80 mg·m-2,静脉滴注,第1~3天)联合吉西他滨(1 mg·m-2,静脉滴注,第1天和第8天)。对照组联合应用艾灸治疗,取穴2组,第1组为关元和气海,第2组加上双侧足三里,使用YXB-AJY-09艾灸仪[宜信保(江苏)医疗器械科技有限公司,注册证编号:苏械注准20182201461]进行治疗,每次30 min,每日1次。观察在对照组基础上联合使用扶正解毒汤,组方:黄芪、白花蛇舌草各30 g,麸炒白术20 g,八月札、白英、龙葵、竹茹、炙旋覆花(包煎)、人参和紫灵芝各15 g,姜半夏与陈皮各12 g,砂仁、佛手各6 g,炙甘草3 g。上述药物,加水煎煮,每日1剂,早晚2次,温水送服。3周为1个疗程,两组均连续用药2个疗程,同时给予护胃、保肝、止吐等辅助治疗。
(1)中医证候积分。参照《中药新药临床研究指导原则》[12]中相关标准评估患者用药前后中医证候积分,包括咳嗽、咳痰、胸闷气喘、胸痛、神疲乏力、恶风自汗、口干、舌象和脉象9项,各项0~3分,总分27分,分数越高提示病情越严重。(2)肺功能。使用MSPFT-W肺功能仪(河南迈松医用设备制造有限公司,注册证编号:豫械注准20182070740)测定患者用药前和用药4周后用力肺活量、第1秒用力呼气容积和呼气峰流速值。(3)血液流变学。分别在用药前和用药2个疗程后抽取患者空腹静脉血,置于含有抗凝剂的试管中,使用QBCRD Plus干式血细胞计数仪检测血小板计数(北京倍肯华业科技发展有限公司,注册证编号:京械注准20202220346),经全自动血液流变仪检测全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度和红细胞聚集指数。(4)免疫功能。按照上述方式采集用药前后空腹静脉血6 mL,使用BeamCyte-1026流式细胞仪(常州必达科生物科技有限公司,注册证编号:苏械注准20192221063)测定CD3+、CD4+、CD8+水平,计算CD4+/CD8+。(5)生存质量。根据欧洲癌症研究与治疗组织肺癌患者生存质量量表[13]判定生存质量,共43个条目,条目29和30按1~7分评分,其余各条目按照1~4分计分,均采用负向计分法,分为功能(15个,60分)、症状子量表(7个,28分)、单项测量项目(6个,24分)、整体生活质量(2个,14分)和肺癌特异性模块(13个,52分),共178分,分数越低提示生存质量越好。
用药前两组积分比较差异无统计学意义(P>0.05),用药后观察组中医证候积分更低(P<0.05),见表1。
表1 治疗前后两组中医证候积分比较分)
用药前两组指标对比差异无统计学意义(P>0.05),治疗后观察组用力肺活量、第1秒用力呼气容积和呼气峰流速值均高于对照组(P<0.05),见表2。
表2 治疗前后两组肺功能比较
用药前两组各指标逐项对比差异无统计学意义(P>0.05),用药后观察组全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数和血小板计数低于对照组(P<0.05),见表3。
表3 用药前后两组血液流变学比较
用药前两组指标比较差异无统计学意义(P>0.05),用药后观察组CD3+、CD4+和CD4+/CD8+更高,CD8+水平更低(P<0.05),见表4。
表4 治疗前后两组免疫功能比较
用药后观察组生存质量评分低于对照组(P<0.05),见表5。
表5 治疗前后两组生存质量比较分)
目前临床尚无根治肺癌的方案,多根据疾病分期和具体表现采用综合治疗方案,手术联合化疗为主要方案,可在病灶切除后通过化疗药物杀灭残留肿瘤细胞,保障治疗效果[14]。但术后化疗在抑制肿瘤细胞生长繁殖的同时,也对正常组织细胞有影响[15]。
中医认为该病由正气亏虚、气血痰瘀毒互相搏结,日久形成积块,加之气血津液运行失常、脏腑功能失调引发;毒邪内伏致使正气损耗,正气亏损难以固邪,致使癌毒四散转移至各处[16]。此病本虚标实,正虚为本,癌毒为标,应以扶正、解毒、凉血、祛邪为原则[17]。艾灸可消散瘤体,扶助正气,更好地发挥疾病治疗作用[18]。艾灸关元和气海可固元温阳,振奋脏腑,二穴并用既滋补先天,又充养后天,可健脾补肾,益气养血;艾灸足三里可健脾益气,促进气血生化,滋生脏腑和四肢百骸。研究发现,艾灸可减少恶性肿瘤患者手术和放化疗副作用,也可缓解临床症状[19]。人参可大补元气,补脾益肺;白术有补气健脾之效;紫灵芝有补气安神、止咳平喘之效;黄芪可补气固表;人参、白术、紫灵芝和黄芪共为君药,四者配伍,可益气健脾,扶正固本;黄芪、白花蛇舌草可清热解毒,用于热邪、毒邪和虫蛇之邪所致各种疾病;八月札可理气散结;白英可清热利湿,解毒消肿,抗癌;龙葵清热解毒;四者共为臣药,联合使用,可增强清热解毒之效;姜半夏降逆止呕;陈皮化痰止咳,可促进气血运行;砂仁可化湿行气,温中止泻;佛手疏肝理气,和胃止痛;竹茹除烦止呕,清热化痰;蜜旋覆花消痰止呕;6种药物共为佐药,联合使用可增强理气、和胃降逆止呕之效;炙甘草为使,和中缓急,润肺,解毒,调和诸药。全方有扶正解毒、软坚散结、降逆止吐之效。本研究结果显示,观察组中医证候积分更低,可能是因为中医内外同治可改善气滞血瘀状态,促进气血运行,缓解临床症状,控制病情发展。
肺癌患者肺功能下降,用力肺活量、第1秒用力呼气容积和呼气峰流速值低于正常值[20]。本研究结果显示,观察组肺功能指标水平更高,分析其原因是艾灸联合扶正解毒汤可降低肺部恶性肿瘤细胞增殖活跃程度,改善呼吸状态,提高肺功能。
血液流变学既在心脑血管疾病的预防和治疗中发挥作用,也可为恶性肿瘤诊治和预后判定提供依据[21]。全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数和血小板计数是评估机体血液流变学的重要指标,其水平上升提示血液流变性质异常,可影响组织血流灌注,导致代谢异常,引发机体功能障碍[22]。本研究结果显示,观察组各项血液流变学指标水平更低,主要是因为艾灸可调节气滞血瘀状态,降低血液黏稠度,改善血液流变学指标;扶正解毒汤可益气通络,促进气血运行,对血液异常状态有调节作用。
肺癌患者免疫功能呈进行性下降趋势,化疗后免疫功能下降更为明显,细胞免疫功能异于常人,CD4+/CD8+下降[23]。本研究结果显示观察组各项免疫功能指标水平更高。可能是黄芪可改善机体免疫状态,促进CD3+、CD4+、CD8+淋巴细胞水平提升[24];白术可使机体对化疗药物更加敏感,增强药物作用[25];陈皮提取物可促进G0~G1期肿瘤细胞增殖,促进肿瘤细胞凋亡;人参皂苷对肿瘤细胞侵袭转移有拮抗作用,也可抑制血管新生,提高免疫功能[26]。
本研究结果显示观察组生存质量更优,主要是因为两种方案联合可缓解症状,利于维持健康状态,进一步改善生存质量。
本研究还存在以下不足:纳入样本量小,研究结论可推广性不明;回顾性研究,数据统计结果存在偏差;患者均为本院收治,地域限制明显,未能体现疗效的地域和种族差异;受文章篇幅限制,未对两组不良反应和生存率进行对比,联合方案远期疗效不明确。下一步研究中,应增加符合标准的患者数量,开展前瞻性研究,并与其他医院合作,延长随访时间,对安全性进行评估,记录患者生存期和生存率,以明确该方案的远期疗效,为疾病治疗提供更为丰富的选择。
艾灸联合扶正解毒汤可降低肺癌术后化疗患者疾病严重程度,改善肺功能、血液流变学和免疫功能,提高患者生存质量。