注射用尿促性素联合来曲唑片对低促性腺激素性闭经致不孕症患者性激素水平及妊娠结局的影响

陈蕾

作者单位：518000 广东省深圳市第二人民医院/深圳大学第一附属医院

不孕症的诱发首要原因为低促性腺激素性闭经,临床表现为闭经、排卵困难、受孕困难。不孕症发病率呈逐年升高趋势,临床应重视低促性腺激素性闭经导致的不孕症,及时采取治疗是促进患者生育功能恢复的重要前提[1]。来曲唑作为临床常用的促排卵药物,可有效缓解低促性腺激素性闭经致不孕症患者的临床症状,但单一使用会刺激子宫内膜,对提高妊娠率的效果并不佳。促性腺激素可进一步改善患者的性激素水平,产生的雌激素促使子宫内膜增生,对患者的生育功能起到较好的恢复作用[2-3];但能否与来曲唑联合应用于低促性腺激素性闭经致不孕症治疗中,目前其协同效果仍需更多临床数据加以支持。本研究观察注射用尿促性素联合来曲唑片对低促性腺激素性闭经致不孕症患者性激素水平及妊娠结局的影响,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年1月—2021年1月深圳市第二人民医院/深圳大学第一附属医院收治的低促性腺激素性闭经致不孕症患者92例,依据随机数字表法分为联合组和对照组,每组46例。联合组年龄25～38(30.54±3.84)岁;病程2～5(2.65±0.87)年。对照组年龄26～35(30.71±3.92)岁;病程1～6(2.69±0.81)年。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院医学伦理委员会审核批准,患者及家属自愿参与研究。

1.2 选择标准 纳入标准:符合不孕症诊断标准[4];有性生活;1年以上未怀孕;具有正常的生殖系统结构功能。排除标准:男方因素所致的不孕症者;凝血功能障碍患者;恶性肿瘤患者;认知障碍患者;精神疾病患者;心肝肾功能异常者;存在研究药物过敏史者;免疫系统病变者。

1.3 治疗方法 对照组在患者月经周期3～5 d内给予来曲唑片(浙江海正药业股份有限公司生产)5 mg/d口服,连续用药5 d。联合组则在对照组基础上加用注射用尿促性素(宁波人健药业集团股份有限公司生产)37.5～75 U肌内注射,每天1次,隔天注射1次,连续注射治疗5 d。2组患者于治疗完成后,间隔2 d使用B型超声监测卵泡排出情况,当最大卵泡直径达到14 mm时监测尿黄体生成素(LH)水平,当最大卵泡直径>18 mm时注射人绒毛膜促性腺激素(HCG)诱导排卵,指导患者在48 h内同房。

1.4 观察指标与方法 (1)性激素:采集患者空腹静脉血5 ml,3 000 r/min离心10 min分离血清,应用免疫分析法检测LH与促卵泡激素(FSH)水平;(2)比较2组患者治疗前后子宫内膜厚度、子宫体积;(3)妊娠结局:统计患者的妊娠率、流产率及多胎妊娠率。

1.5 疗效判定标准[5]显效:患者经治疗后,月经颜色正常,1年内可正常受孕;有效:患者经治疗后,月经颜色基本正常,1年内未出现妊娠反应;无效:患者经治疗后,月经颜色未恢复正常,1年内未受孕。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 联合组患者总有效率为95.65%,高于对照组的82.61%(χ2=4.039,P=0.044),见表1。

表1 对照组与联合组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 性激素水平比较 治疗前,2组患者LH、FSH水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组患者LH、FSH水平较治疗前明显升高,且联合组高于对照组(P均<0.01),见表2。

表2 对照组与联合组治疗前后性激素水平比较

2.3 子宫内膜厚度、子宫体积比较 治疗前,2组患者子宫内膜厚度、子宫体积比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组患者子宫内膜厚度较治疗前增加,子宫体积较治疗前增大,且联合组大于对照组(P均<0.01),见表3。

表3 对照组与联合组治疗前后子宫内膜厚度、子宫体积比较

2.4 妊娠结局比较 联合组患者妊娠率为91.30%,高于对照组的71.74%,差异有统计学意义(χ2=5.845,P=0.016);2组患者流产率、多胎妊娠率比较差异无统计学意义(P>0.05),见表4。

表4 对照组与联合组妊娠结局比较 [例(%)]

3 讨 论

低促性腺激素性闭经所致的不孕症者,其性腺功能低下,易诱发下丘脑—垂体与卵巢功能紊乱,最终引起排卵障碍,导致不孕,严重影响患者家庭生活和身心健康[6]。虽然低促性腺激素性闭经所致的不孕症具有正常的生殖结构功能,卵巢存在卵子储备,但患者雌激素较为低下,且卵泡存在发育不良的情况,患者处于长期闭经状态,其生殖系统萎缩,性欲减退,从而引起不孕症[7]。对低促性腺激素性闭经所致的不孕症治疗的关键在于促使卵泡成熟,引导排卵正常进行[8]。同时,该药物可有效抑制患者雄激素转化过程,从而避免雄激素升高。同时来曲唑作用于芳香化酶有效,一方面,其可有效抑制芳香化酶的发挥作用,减少雄激素向雌激素转化的次数,有助于降低外周雌激素对下丘脑—垂体轴的负反馈作用,从而促进卵泡激素的分泌,达到促进排卵的作用[9];另一方面,外周雄激素水平不断提高,其可促进胰岛素样生长因子的分泌,生长因子可与促卵泡激素发挥较强的协同效果,促进卵泡生长[10]。但长期服用来曲唑,患者可出现胸痛、疲劳、骨关节疼痛等不良反应,增加子宫内膜异常脱落的风险,从而影响正常的排卵和妊娠,尤其是血脂较高的患者,雄激素水平的异常升高会使患者内分泌出现紊乱[11]。另外,来曲唑选择性不高,对糖皮质激素水平影响较小,单一应用效果不佳,故需联合其他药物治疗以提高妊娠率。

由于垂体促性腺激素分泌量不足,造成卵泡无法发育成熟,子宫正常排卵受到阻碍,进而引发不孕症。因此补充对应的激素可促进女性机体激素平衡,刺激女性第二性特征的发育,子宫明显发生改变,从而达到受孕的目的。促性腺激素与HCG均属于外源性促性腺激素,其中HCG是从妊娠期女性尿液中提取,有助于促进成熟的卵泡排卵[12]。促性腺激素提取于绝经期女性的尿液中,而后制成糖蛋白促性腺激素,FSH、LH是其主要活性成分[13]。本研究结果显示,联合组患者总有效率高于对照组;2组患者LH、FSH水平较治疗前明显升高,且联合组高于对照组;2组患者子宫内膜厚度较治疗前增加,子宫体积较治疗前增大,且联合组大于对照组;联合组患者妊娠率高于对照组;2组患者流产率、多胎妊娠率比较差异无统计学意义。分析原因,2组患者治疗后LH、FSH呈现明显增高趋势,且联合组的增高幅度大于对照组,这是由于促性腺激素活性成分包括LH、FSH,其中FSH可结合颗粒细胞中的FSH,进一步提升雌二醇水平,加快卵泡细胞的成熟,而LH能促进泡膜细胞从而合成睾酮和雄烯二酮,有助于卵泡发育和成熟[14]。联合组患者总有效率更高,妊娠结局改善情况更佳,可见联合治疗方案可提高不孕症患者的整体疗效,两者协同效果较佳,促进患者生育功能的恢复。这是因为妊娠期女性尿液中提取出的促性腺激素可充分促进成熟细胞排卵,进一步增加受孕率。本文首先通过来曲唑缓解患者症状,而后加用促性腺激素刺激卵泡发育成熟,两者协同可增加患者受孕率。值得注意的是,治疗的同时在日常工作中应重视不孕症患者保健工作,叮嘱患者勿过早行性生活,以免在机体未发育完善时对女性的内分泌系统造成影响,最终破坏排卵能力。同时,告知患者要养成良好的生活习惯与卫生习惯。

综上所述,注射用尿促性素联合来曲唑片治疗低促性腺激素性闭经致不孕症的效果确切,可明显提高患者性激素水平,增加子宫内膜厚度与增大子宫体积,改善妊娠结局。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。